錢佳麗，劉久利，李冠汝，馬騰飛，王菲菲

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300）

激素依賴性皮炎是因長期不當(dāng)外用糖皮質(zhì)激素引起的，以紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮和色素沉著等為主要表現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作的一種皮膚炎性反應(yīng)。其發(fā)生機(jī)制是長期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素，抑制了表皮細(xì)胞的增殖、分化，導(dǎo)致角層細(xì)胞數(shù)量減少和功能異常，破壞了表皮通透性屏障，從而誘發(fā)一連串的皮膚炎性反應(yīng)。本研究2020年5 月—2021 年10 月對本院皮膚科門診接診的64 例面部激素依賴性皮炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集2020 年5 月—2021 年10 月本院收治的64 例激素依賴性皮炎患者作為研究對象，其中男性12 例，女性52 例；年齡20.2～58.4 歲，平均（33.6±6.5）歲；病程2 個月～2.5 年，平均（6.8±3.2）個月。觀察組31 例，男性7 例，女性24 例；平均年齡（35.2±8.7）歲，平均病程（6.1±2.6）個月；對照組33 例，男性5 例，女性28 例，平均年齡（32.7±7.9）歲，平均病程（8.4±3.3）個月。2 組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均來源于本院皮膚科門診，參照中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會美容專業(yè)組制定的《激素依賴性皮炎診療指南》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18 歲；③愿意接受0.1%他克莫司乳膏及多磺酸黏多糖乳膏治療，且能遵守治療方案（對研究的目的和內(nèi)容知情同意）。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠及哺乳期；②面部伴有其他皮膚?。ㄈ鐚こｐ畀彙⒅缧云ぱ?、酒渣鼻、顏面播散性粟粒狼瘡和面部難辨認(rèn)癬等）；③患有惡性腫瘤、人類免疫陷病毒（HIV）感染或有嚴(yán)重心、肝、腎疾??；④1 個月內(nèi)曾用過糖皮質(zhì)激素、雷公藤制劑、四環(huán)素和免疫抑制劑等；⑤對藥物或乳膏成分過敏。

1.2 方法 首先囑所有患者立即停用激素以及可能引起刺激的皮膚洗護(hù)用品。正常清潔皮膚后，觀察組患者外用多磺酸黏多糖乳膏[商品名：喜遼妥、德國三共制藥，規(guī)格14 g（100 g∶300 mg）/支，批號：H20110296]每日早1 次，0.1%他克莫司軟膏（商品名：普特彼、安斯泰來制藥，規(guī)格：10 g/支，批號：J20100015）每晚1 次，薄涂后促進(jìn)吸收；對照組患者只外用0.1%他克莫司軟膏，每晚1 次。2 組患者均用藥28 d。終止治療指征包括：①嚴(yán)重不能耐受的皮膚反應(yīng)如嚴(yán)重?zé)聘小⒓t斑水腫和滲出傾向等；②癥狀惡化、需要改變治療方案；③治療中出現(xiàn)皮膚感染，如皰疹病毒感染和膿皰瘡等。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床觀察指標(biāo) ①患者主觀癥狀：瘙癢、灼熱、疼痛、緊繃感，按無、輕、中、重分別計0～3 分；②患者客觀癥狀：紅斑、丘疹、腫脹、脫屑、表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和色素沉著按無、輕、中、重分別計0～3 分。

同時記錄2 組用藥期間不良反應(yīng)（水腫、面部紅斑充血和刺痛及燒灼感等）的發(fā)生情況，并比較2 組不良反應(yīng)的差異。在治療結(jié)束3 個月后，隨訪觀察2 組患者復(fù)發(fā)情況，并比較2 組復(fù)發(fā)率的差異。

1.3.2 療效評價指標(biāo) 根據(jù)評價臨床療效[療效評價指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%]?；救ɑ函熜е笖?shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%。臨床治療總有效率=（基愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%[2-4]。

1.3.3 皮膚屏障功能檢測 于治療前和治療28 d后，用Soft Plus 皮膚屏障功能檢測儀（意大利Callegari 公司）對患者進(jìn)行無創(chuàng)性皮膚測試。選擇患者面頰顴骨最高點(diǎn)為測試部位（所有患者此部位均受累），測定患者角質(zhì)層含水量（以%表示）、油脂含量（單位μg/cm2），并比較2 組角質(zhì)層含水量、油脂含量的差異。所有檢測均在室溫22～25 ℃、相對濕度40%～60%的狀態(tài)下進(jìn)行，每個參數(shù)重復(fù)測3 次，取其平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料進(jìn)行單因素方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮膚屏障功能恢復(fù)情況 治療前，2 組患者皮膚角質(zhì)層含水量、油脂含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療28 d 后，2 組角質(zhì)層含水量和油脂含量均較治療前明顯升高，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）。觀察組角質(zhì)層含水量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.906，P<0.01）；觀察組油脂含量也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.340，P<0.05）。見表1。

表1 2 組間治療前后皮膚角質(zhì)層含水量和油脂含量比較 （±s）

表1 2 組間治療前后皮膚角質(zhì)層含水量和油脂含量比較 （±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對照組比較，bP<0.05，cP<0.05。

組別 n（例）角質(zhì)層含水量（%） 油脂含量（μg/cm2）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33觀察組 31 31.52±8.16 44.23±7.97ab 10.91±4.26 15.17±3.37ac 33.55±6.86 38.85±6.82a 12.13±4.39 12.92±4.26a t P 1.080 2.906 1.121 2.340 0.285 0.005 0.267 0.023

2.2 治療效果分析

2.2.1 2 組患者癥狀評分比較 治療前，觀察組和對照組患者癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療28 d 后，2 組癥狀評分均較治療前明顯降低，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），觀察組癥狀評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.726，P<0.01）。見表2。

表2 2 組間治療前后癥狀評分比較 （分，±s）

表2 2 組間治療前后癥狀評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對照組比較，bP<0.01。

組別 n（例） 治療前 治療28 d 后對照組 33 10.67±1.47 4.55±1.15a觀察組 31 10.65±1.38 3.74±1.21ab 0.060 2.726 P 0.952 0.008 t

2.2.2 2 組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.939，P<0.05）。見表3。

表3 2 組臨床療效比較

2.2.3 2 組復(fù)發(fā)情況比較 結(jié)束治療3 個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者復(fù)發(fā)率明顯低于對照組[6.45%（2/31）比21.21%（7/33）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 安全性比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.868，P<0.05），見表4。

表4 2 組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

他克莫司是一種新型的非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，其外用制劑已被證實在皮膚科疾病的治療中有強(qiáng)大的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的代表藥物[5]。作用機(jī)制是通過抑制T 淋巴細(xì)胞活化而產(chǎn)生抗炎作用。此外很多研究表明，他克莫司還可促進(jìn)皮膚合成膠原，從而達(dá)到修復(fù)皮膚屏障功能的作用[6-7]。但在臨床使用中，他克莫司軟膏（尤其是高濃度制劑） 在使用初期可產(chǎn)生皮膚刺激癥狀，發(fā)生率高達(dá)10%～37%[8]。多磺酸黏多糖乳膏的有效成分為從動物肝臟組織中提取的多磺酸黏多糖，有促進(jìn)透明質(zhì)酸合成、恢復(fù)并增加細(xì)胞間基質(zhì)水分以及促進(jìn)局部血液及淋巴循環(huán)，以及抗炎、鎖水保濕、抗凝及抑制瘢痕等多種作用，可從多方面修復(fù)及重建皮膚屏障功能[9-10]。因此，多磺酸黏多糖乳膏可減輕他克莫司軟膏對皮膚局部的刺激，減少不良反應(yīng)，改善皮損干燥、刺痛、紅腫灼熱等癥狀，提高患者用藥的依從性，從而提高療效[11-12]。

本研究旨在觀察0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸黏多糖乳膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性和安全性。結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率明顯高于單獨(dú)外用0.1%他克莫司對照組（χ2=4.939，P<0.05），提示0.1%他克莫司軟膏與多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合使用，較單獨(dú)外用0.1%他克莫司軟膏可明顯增強(qiáng)治療效果，同時可明顯改善患者的面部皮膚屏障功能。原因可能是：①多磺酸黏多糖乳膏本身有抗炎、修復(fù)皮膚屏障功能的作用，疊加他克莫司的免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)膠原合成作用，使聯(lián)合用藥效果顯著增強(qiáng)；②多磺酸黏多糖乳膏可改善細(xì)胞間質(zhì)的滲透能力[13]，增強(qiáng)他克莫司軟膏的透皮吸收率，從而增強(qiáng)療效。安全性結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著低于對照組，說明二者聯(lián)合外用不僅可以提高臨床療效，還可降低0.1%他克莫司軟膏單獨(dú)外用的不良反應(yīng)發(fā)生率，從而大大提高患者的耐受性和用藥依從性。與此同時，在治療結(jié)束28 d 后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，觀察組中僅有6.45%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)率明顯小于對照組21.21%差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，0.1%他克莫司軟膏和多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合使用，可更好地發(fā)揮藥物的免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯控制皮膚炎性反應(yīng)，以及很好地改善患者皮膚屏障功能，同時能減少單獨(dú)外用0.1%他克莫司軟膏局部不良反應(yīng)的發(fā)生，為面部激素依賴性皮炎的臨床治療提供了有意義的治療思路。