劉青,趙志杰,劉仁富,李鵬飛,張媛媛

心力衰竭(heart failure,HF)是心臟結(jié)構(gòu)或功能異常造成心室充盈或射血能力受損的一種復(fù)雜臨床綜合征,且隨著年齡的增長,HF患病率逐漸增加,成為威脅老年人生命健康和生活質(zhì)量的重要疾病[1]。因此早期準(zhǔn)確診斷和了解患者心功能狀況對(duì)臨床治療和預(yù)后有重要意義。同源性磷酸酯酶-張力蛋白(PTEN)作為miR-21介導(dǎo)的靶基因之一,同時(shí)具有磷酸酶和蛋白酶的特性,在多種心臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[2-3]。白細(xì)胞分化抗原34(CD34)作為一種細(xì)胞膜糖蛋白,不僅可以作為細(xì)胞分離和鑒定的表面標(biāo)志物,而且在細(xì)胞的活化、遷移、發(fā)育、分化、成熟和生長等過程中發(fā)揮多種作用[4]。有研究發(fā)現(xiàn),外周血CD34細(xì)胞數(shù)量減少,冠心病發(fā)生率顯著增加[5]。氨基末端腦鈉尿肽(NT-proBNP)作為鈉尿肽前體物質(zhì),可反映心肌細(xì)胞舒張儲(chǔ)備功能,加重心肌細(xì)胞損傷和凋亡,從而對(duì)心血管臨床結(jié)局和心血管疾病患者的病死風(fēng)險(xiǎn)造成影響[6]。但目前關(guān)于PTEN、CD34、NT-proBNP三者聯(lián)合檢測對(duì)老年HF患者預(yù)后的關(guān)系研究較少,因此,現(xiàn)分析老年HF患者血清PTEN、CD34、NT-proBNP水平變化及其對(duì)老年HF患者早期診斷及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年9月—2022年11月滄州市人民醫(yī)院急診科收治老年HF患者126例為研究對(duì)象(HF組),男67例,女59例,年齡60～82(66.79±5.32)歲。根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)[7]心功能分級(jí)將老年HF患者分為心功能Ⅰ級(jí)亞組29例、Ⅱ級(jí)亞組40例、Ⅲ級(jí)亞組32例和Ⅳ級(jí)亞組25例。另選取同期在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢者50例為健康對(duì)照組,男29例,女21例,年齡59～80(65.88±5.43)歲。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(202000739),受試者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合HF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡≥60歲;③臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤者;②嚴(yán)重肝腎功能障礙者;③先天性心臟病;④合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 資料收集:性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、NYHA心功能分級(jí)等臨床資料。

1.3.2 血清PTEN、CD34和NT-proBNP水平測定:抽取受試者晨起空腹肘靜脈血3～5 ml,待血液凝固后離心取上清,血清冷凍保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清PTEN、CD34、NT-proBNP水平,試劑盒購于美國Omega公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.3.3 心功能指標(biāo)檢測:彩色多普勒超聲(Philips IE33)檢查老年HF患者心功能相關(guān)指標(biāo),受試者取平臥位,對(duì)受試者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)進(jìn)行檢測,重復(fù)3次取均值。

1.3.4 預(yù)后評(píng)估:治療后隨訪3個(gè)月,截止日期2023年2月28日,主要通過電話或門診復(fù)查的方式隨訪。統(tǒng)計(jì)HF患者主要心血管不良事件(MACE)[9]:心律失常、HF加重、再次入院、死亡,根據(jù)MACE發(fā)生情況,將老年HF患者分為預(yù)后良好亞組和預(yù)后不良亞組。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清PTEN、CD34和NT-proBNP水平比較 與健康對(duì)照組比較,HF組患者血清PTEN水平降低,CD34、NT-proBNP水平升高(P<0.01),見表1。

表1 健康對(duì)照組與HF組血清PTEN、CD34和NT-proBNP水平比較

2.2 不同NYHA分級(jí)患者血清PTEN、CD34和NT-proBNP水平比較 隨著NYHA分級(jí)的增加,各亞組患者血清PTEN水平逐漸降低,CD34和NT-proBNP水平逐漸增加(P均<0.01),見表2。

表2 不同NYHA分級(jí)患者血清PTEN、CD34和NT-proBNP水平比較

2.3 預(yù)后良好亞組與預(yù)后不良亞組臨床資料比較 126例老年HF患者中,預(yù)后不良50例,預(yù)后良好76例,2亞組患者的性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、LVEDD比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),預(yù)后良好亞組患者NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例、CD34、NT-proBNP低于預(yù)后不良亞組(P均<0.01),LVEF、PTEN高于預(yù)后不良亞組(P<0.01),見表3。

表3 預(yù)后良好亞組與預(yù)后不良亞組臨床資料比較

2.4 老年HF患者預(yù)后不良的多因素Logistic分析 以老年HF患者預(yù)后不良為因變量(是=1,否=0),以NYHA分級(jí)(Ⅰ～Ⅱ級(jí)=0,Ⅲ～Ⅳ級(jí)=1)、LVEF、PTEN、CD34和NT-proBNP為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)、PTEN低、CD34高和NT-proBNP高是影響老年HF患者發(fā)生預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

表4 影響老年HF患者預(yù)后不良的Logistic多因素分析

2.5 血清PTEN、CD34和NT-proBNP聯(lián)合對(duì)老年HF患者預(yù)后預(yù)測價(jià)值分析 繪制血清PTEN、CD34和NT-proBNP聯(lián)合對(duì)老年HF患者預(yù)后預(yù)測價(jià)值ROC曲線,并計(jì)算曲線下面積(AUC),結(jié)果顯示:血清PTEN、CD34、NT-proBNP及三者聯(lián)合評(píng)估老年HF患者預(yù)后的AUC分別為0.849、0.915、0.925、0.979, 三者聯(lián)合評(píng)估的AUC較大(Z/P=3.479/0.001、2.462/0.014、2.077/0.038),見表5、圖1。

圖1 血清PTEN、CD34和NT-proBNP預(yù)測老年HF患者預(yù)后的ROC曲線

表5 血清PTEN、CD34和NT-proBNP聯(lián)合對(duì)老年HF患者預(yù)后預(yù)測價(jià)值比較

3 討 論

HF是指心血管疾病進(jìn)展到一定程度,導(dǎo)致心肌收縮力減弱、心肌舒張功能障礙、心排血量減少,對(duì)機(jī)體組織和細(xì)胞代謝所需能量難以滿足,導(dǎo)致神經(jīng)體液和血流動(dòng)力學(xué)水平發(fā)生變化,進(jìn)而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征[10]。HF是各種心臟疾病的終末階段,其患病率與年齡呈正相關(guān),老年HF患者由于多種身體功能的衰減,進(jìn)而使患者介入治療的難度顯著增加,因此早期診斷及評(píng)估預(yù)后對(duì)臨床診治具有積極意義[11]。

PTEN作為一些心血管疾病進(jìn)展的關(guān)鍵分子,廣泛表達(dá)于內(nèi)皮、心肌和成纖維細(xì)胞。近期研究發(fā)現(xiàn),先天性心臟病患者PTEN突變率較高,且PTEN作為miRNA的靶基因,在心臟發(fā)育和心肌分化中發(fā)揮重要作用[12]。Zhen等[13]研究表明,miR-301a通過靶向抑制PTEN表達(dá),可介導(dǎo)AKT通路促進(jìn)心肌分化。Agbo等[14]研究發(fā)現(xiàn),上調(diào)PTEN,可抑制AKT磷酸化,改善心室功能和心肌重構(gòu),減輕氧化應(yīng)激。本研究結(jié)果顯示,老年HF患者血清PTEN水平顯著降低,且隨著NYHA分級(jí)的增加,PTEN水平逐漸降低,與上述研究結(jié)果類似?？赡苁怯捎赑TEN作為PI3K/AKT通路的內(nèi)源抑制分子,其表達(dá)下降,可介導(dǎo)AKT通路促進(jìn)HF后心功能惡化和心肌分化。進(jìn)一步分析顯示,PTEN與老年HF患者預(yù)后密切相關(guān),且是影響老年HF患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,PTEN作為心臟成纖維細(xì)胞的直接靶點(diǎn),參與心肌組織纖維化,心肌成纖維細(xì)胞是導(dǎo)致心肌纖維化重要細(xì)胞類型,因而PTEN參與HF的發(fā)生發(fā)展。

CD34是一種在人類造血干細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原,在正常機(jī)體的外周血中CD34表達(dá)量極少,當(dāng)機(jī)體遭到創(chuàng)傷或心肌受到損傷時(shí),CD34含量顯著升高[15]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)HF時(shí),心肌細(xì)胞受損,導(dǎo)致大量炎性因子釋放進(jìn)入血液循環(huán)[16],CD34與免疫調(diào)節(jié)有關(guān),可引發(fā)和加重機(jī)體的炎性反應(yīng),從而進(jìn)一步加重HF,因而,隨著NYHA分級(jí)的增加,CD34水平逐漸升高,同時(shí)更易引發(fā)HF患者預(yù)后不良。

心室肌細(xì)胞分泌的proBNP降解后可產(chǎn)生無活性的NT-proBNP和BNP,NT-proBNP的產(chǎn)生與心室壁壓力關(guān)系非常密切,因此在評(píng)估心功能損害和預(yù)后時(shí),NT-proBNP可作為一項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物[17]。彭懿等[10]研究發(fā)現(xiàn),HF組患者血清NT-proBNP水平顯著高于健康組,且NYHA Ⅲ級(jí)患者血清水平顯著高于Ⅱ級(jí)患者。本結(jié)果顯示,在老年HF患者中,血清NT-proBNP水平顯著升高,且隨著NYHA分級(jí)的增加,NT-proBNP水平逐漸增加,與上述研究結(jié)果相符。可能是由于患者心肌細(xì)胞長期缺氧,導(dǎo)致患者心肌細(xì)胞受損,使NT-proBNP表達(dá)增加。ROC曲線結(jié)果顯示,血清PTEN、CD34和NT-proBNP在評(píng)估老年HF患者預(yù)后中存在一定價(jià)值,PTEN、CD34、NT-proBNP聯(lián)合評(píng)估HF患者預(yù)后可提高預(yù)測效能,且聯(lián)合評(píng)估效能優(yōu)于單一指標(biāo),表明血清PTEN、CD34、NT-proBNP三者聯(lián)合評(píng)估具有較高價(jià)值,可用于輔助臨床預(yù)測。

綜上所述,老年HF患者血清PTEN水平顯著降低,CD34、NT-proBNP水平顯著升高,且與其心功能分級(jí)和預(yù)后狀況均存在關(guān)系,因此三者有望成為預(yù)測老年HF患者預(yù)后的可靠生物標(biāo)志物。但本研究樣本量較少,后續(xù)可擴(kuò)大樣本量,深層次地探究血清PTEN、CD34、NT-proBNP對(duì)老年HF的具體作用機(jī)制。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

劉青:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過程,論文撰寫;趙志杰:提出研究思路,分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文審核;劉仁富、李鵬飛:進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;張媛媛:實(shí)施研究過程,資料搜集整理,論文修改