任雪雯 李元文 李 緯 胡 博 蔡玲玲 鄧宇童 肖 飛

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,北京,100029; 2 健民集團(tuán)兒童藥物研究院,武漢,430052)

中醫(yī)外治法在皮膚科臨床治療中占有重要地位,世代醫(yī)家在不斷地積累與運(yùn)用過(guò)程中,總結(jié)出許多典型外治方劑,諸如如意金黃散、沖和膏、紫草油等。后世醫(yī)家根據(jù)各自不同的見解進(jìn)行加減運(yùn)用,在臨床外治多種疾病中取得滿意療效。紫草油及其復(fù)方是以食用植物油為基質(zhì)制成的一種制劑,多以復(fù)方存在,具有涼血解毒、消腫止痛、祛腐生肌等功效。其臨床使用安全、療效確切、制備工藝方便,突出中藥簡(jiǎn)、廉、便、驗(yàn)的特點(diǎn),在中醫(yī)外治的地位逐步攀升,因此越來(lái)越多的醫(yī)家開始重視紫草油的發(fā)展[1]。近年來(lái)紫草油被廣泛用于皮膚科疾患的治療如濕疹、特應(yīng)性皮炎、帶狀皰疹、唇炎等以及壓瘡、燒燙傷、感染、術(shù)后等存在糜爛面的皮損[2-7]。

復(fù)方紫草油作為中醫(yī)外治法中最常見、最特色的制劑之一,其相關(guān)文獻(xiàn)涉及年限廣泛、文獻(xiàn)種類眾多,多以臨床觀察和名家經(jīng)驗(yàn)為主,涉及部分藥理研究和機(jī)制探討,但其具體的研究方法和實(shí)際藥物組成略有不同,為復(fù)方紫草油的研究帶來(lái)一定難度。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是以文獻(xiàn)體系和計(jì)量為研究對(duì)象,采用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量變化和定性定量管理能系統(tǒng)化展示某一時(shí)間內(nèi)的研究熱點(diǎn)和高影響力作者[8]。CiteSpace是文獻(xiàn)計(jì)量研究中可以識(shí)別并顯示科學(xué)發(fā)展新趨勢(shì)和新動(dòng)態(tài)的可視化圖譜繪制軟件,能清晰、直觀地反映出熱點(diǎn)話題。本文期望通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)復(fù)方紫草油相關(guān)研究進(jìn)行梳理,便于更好地服務(wù)臨床。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 本研究以國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(Chinese Citation Database,CCD)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(China Science Periodical Database,CSPD)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(China Biology Medicine,CBM)為檢索數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2023年5月10日符合檢索策略的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 CNKI以“主題=紫草油or復(fù)方紫草油”進(jìn)行檢索;CCD、CSPD和CBM以“任意字段=紫草油or復(fù)方紫草油”智能檢索。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 與復(fù)方紫草油相關(guān)的臨床研究、動(dòng)物研究、個(gè)案或名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)體會(huì)、綜述及含量測(cè)定等文獻(xiàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除會(huì)議、專利、學(xué)位論文、報(bào)紙、成果、科普文獻(xiàn)、科技報(bào)告及與主題無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)的規(guī)范 在NoteExpress 3.7.0.9296論文數(shù)據(jù)庫(kù)基礎(chǔ)上,根據(jù)文獻(xiàn)類型、作者、標(biāo)題等進(jìn)行文本提取、去重,并將與主題無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行2次人工篩選排除。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 針對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中,因數(shù)據(jù)源中的錯(cuò)字、別字、異字等非研究性數(shù)據(jù)噪點(diǎn),進(jìn)行溯源性預(yù)處理,達(dá)到降噪、優(yōu)化的目的。對(duì)預(yù)處理后的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行同義合并,規(guī)范數(shù)據(jù)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 使用Microsoft Excel 2019軟件來(lái)統(tǒng)計(jì)分析年發(fā)文量。利用CiteSpace 6.2.R3軟件分別對(duì)地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞繪制可視化圖譜,并對(duì)關(guān)鍵詞聚類分析。最早收錄復(fù)方紫草油相關(guān)研究文獻(xiàn)是1972年,故CiteSpace參數(shù)時(shí)間設(shè)置為1972—2023年,時(shí)間切片設(shè)為3,g-index(k=25),Top N=50,剪切方式選擇“Pruning sliced networks”法,其余按系統(tǒng)默認(rèn)值不變。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量年度分布 CNKI、CSPD、CCD、CBM數(shù)據(jù)庫(kù)分別收錄復(fù)方紫草油相關(guān)文獻(xiàn)219篇、424篇、204篇、945篇,排除其他刊物及不相關(guān)文獻(xiàn),CNKI、CSPD、CCD、CBM數(shù)據(jù)庫(kù)分別剩余172篇、192篇、133篇、721篇。合并數(shù)據(jù)庫(kù)并人工篩選去重后,最終得到826篇文獻(xiàn)。對(duì)總發(fā)文量及各數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)文量進(jìn)行年度統(tǒng)計(jì),最早見于1972年。見圖1。

圖1 復(fù)方紫草油相關(guān)研究的發(fā)文量-時(shí)間分布

2.2 地區(qū)共現(xiàn)分析 納入的文獻(xiàn)涉及30個(gè)地區(qū)等。見表1。發(fā)文量>20篇的有15個(gè)地區(qū),其中山東發(fā)文量最高,為129篇,占15.62%;其次為四川,共發(fā)文74篇,占8.96%;其后為北京(5.93%)、湖北(5.81%)、黑龍江(5.81%)、河南(5.45%)。見圖2。

表1 復(fù)方紫草油發(fā)表地區(qū)分布

圖2 復(fù)方紫草油-地區(qū)共現(xiàn)圖

2.3 作者共現(xiàn)分析 共有381名作者參與發(fā)表復(fù)方紫草油相關(guān)文獻(xiàn),合作共現(xiàn)網(wǎng)見圖3。節(jié)點(diǎn)表示作者名,連線反映作者之間存在合作關(guān)系。作者共現(xiàn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖顯示,作者之間存在236條連線,網(wǎng)絡(luò)密度Density值為0.003 3,表明研究者之間存在交流與合作關(guān)系,形成了如李元文-肖飛團(tuán)隊(duì)、王未娟-趙誠(chéng)團(tuán)隊(duì)等多個(gè)優(yōu)秀研究團(tuán)隊(duì)。其中發(fā)文量最高的是肖飛,最高發(fā)文量16篇。以李元文-肖飛團(tuán)隊(duì)為中心的作者群有15人,以北京中醫(yī)藥大學(xué)作者居多,集中于2018年前后發(fā)文。見表2。

表2 發(fā)文量>3篇的作者

圖3 復(fù)方紫草油-作者共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 共納入315個(gè)關(guān)鍵詞,根據(jù)首次發(fā)表年份繪制可視化分析圖譜見圖4。圖中節(jié)點(diǎn)周圍菱形色圈代表出現(xiàn)的不同年份,共有992條連線,網(wǎng)絡(luò)密度Density值為0.020 1,代表各關(guān)鍵詞之間關(guān)聯(lián)性較強(qiáng),參考價(jià)值更高。再次分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),除外檢索關(guān)鍵詞“復(fù)方紫草油”和聯(lián)想詞“紫草油”,有32個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)不低于9次。見表3。

表3 出現(xiàn)次數(shù)>9次的關(guān)鍵詞

圖4 當(dāng)歸飲子-關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析 對(duì)復(fù)方紫草油相關(guān)研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,共得到10個(gè)聚類。見表4。圖中Q=0.490 1>0.3,S=0.824 4>0.5,提示聚類結(jié)果較好。#0、#1聚類是紫草油及復(fù)方紫草油,為主要關(guān)鍵詞;#3、#4、#5、#6聚類為復(fù)方紫草油主要治療的疾病群;#8聚類是復(fù)方紫草油中主要中藥成分和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);#2、#7、#9聚類是復(fù)方紫草油相關(guān)的臨床研究。見圖5。時(shí)間線圖可以看到復(fù)方紫草油相關(guān)臨床研究最早從1983年開始出現(xiàn),前期以名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)或臨床驗(yàn)案為主,逐步向臨床及基礎(chǔ)研究過(guò)度,聚焦于臨床療效、愈合時(shí)間、作用機(jī)制、免疫功能等現(xiàn)代科學(xué)化研究。見圖6。景觀圖可以看到在肛腸疾病、燒燙傷等創(chuàng)面愈合外治法研究方面不斷有爆發(fā)性關(guān)鍵詞出現(xiàn),說(shuō)明復(fù)方紫草油在該類疾病中有突出性優(yōu)勢(shì),而在婦科、兒科外治法研究報(bào)道中仍有較大空缺。見圖7。

表4 關(guān)鍵詞聚類分析

圖5 復(fù)方紫草油-關(guān)鍵詞聚類分析

圖7 復(fù)方紫草油-關(guān)鍵詞聚類景觀

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方紫草油治療燒燙傷效果較好,既可以止痛、預(yù)防感染、去除壞死組織、促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng),又能軟化瘢痕、促進(jìn)創(chuàng)面愈合[9]。文獻(xiàn)年度分布共呈3個(gè)階段,1972—1993年復(fù)方紫草油相關(guān)文獻(xiàn)較少,每年平均不到5篇,覆蓋角度也多局限于燒燙傷、褥瘡及復(fù)方紫草油的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和制備工藝革新,尚處于起步階段;1994—2018年復(fù)方紫草油相關(guān)文獻(xiàn)穩(wěn)步攀高,在2013年呈現(xiàn)第一個(gè)峰值,總發(fā)文量高達(dá)45篇,涉及病種復(fù)雜,包括放射性皮炎、藥疹、術(shù)后瘡瘍、尿布皮炎等,在2018年呈現(xiàn)第2個(gè)峰值,總發(fā)文量39篇,運(yùn)用Meta分析、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察等更科學(xué)的手段探究復(fù)方紫草油的適用范圍和作用機(jī)制;2019年至今,復(fù)方紫草油的研究日趨成熟,應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大至皮膚科、婦科、兒科、腫瘤科及周圍血管科等多個(gè)領(lǐng)域,但由于2023年度僅統(tǒng)計(jì)至5月份,故發(fā)文量較以往減少。

從研究地區(qū)可視化圖譜中發(fā)現(xiàn),山東研究深度遠(yuǎn)超于其他地區(qū),而海南、香港、澳門、臺(tái)灣未見相關(guān)發(fā)文,與內(nèi)陸溝通融合較少,且各地區(qū)之間欠缺相互合作。另外復(fù)方紫草油的核心作者團(tuán)較少,僅以李元文-肖飛為核心的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)復(fù)方紫草油挖掘較為深入。其團(tuán)隊(duì)報(bào)道的復(fù)方紫草油是由明代著作《幼科金針》中的紫草潤(rùn)肌膏化裁而來(lái),將紫草、白芷、冰片、忍冬藤等藥物加用麻油制備而成,具有清熱涼血、解毒止痛之功效;藥理研究發(fā)現(xiàn)其君藥紫草具有不同程度的抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)傷口愈合等作用[10]。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中可以發(fā)現(xiàn)復(fù)方紫草油相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞以2部分居多:一是疾病種類,包括皮膚病、肛腸疾病、婦科疾病、兒科疾病、周圍血管病等;二是研究現(xiàn)狀,包括療效、臨床觀察、Meta分析、臨床應(yīng)用等。近年來(lái)雖然關(guān)于復(fù)方紫草油的機(jī)制研究不斷在革新,但文獻(xiàn)總量仍較少,并未見到國(guó)際最新熱點(diǎn)話題,研究仍存在較大空白,缺乏有力的理論支撐。

在聚類分析中發(fā)現(xiàn),既往復(fù)方紫草油適應(yīng)證在水火燙傷、壓瘡等皮膚瘡瘍疾病報(bào)道的文獻(xiàn)中涉及20個(gè)皮膚病病種,充分說(shuō)明其在皮膚科領(lǐng)域?yàn)閮?yōu)勢(shì)制劑,有較高的認(rèn)可。但通過(guò)本次疾病譜梳理,發(fā)現(xiàn)復(fù)方紫草油具有良好的抗炎修復(fù)排膿功能,尤其是在炎癥性、化膿性、潰瘍性、糜爛性等疾病中均有明確療效。腫瘤科疾患如放射性炎癥、惡性腫瘤等[11];肛腸科疾患如肛周膿腫、痔瘡、肛裂、肛瘺術(shù)后等[12];周圍血管科疾患如糖尿病足、下肢潰瘍、靜脈炎等[13];乳腺科疾患如乳腺炎、乳房腫塊等[14];婦科疾患如宮頸炎、宮頸糜爛、外陰白色病變等[15];兒科疾患如尿布皮炎、新生兒膿皰瘡等[16];耳鼻喉科疾患如中耳炎、鼻出血等也均有應(yīng)用實(shí)例[17]。且眾多報(bào)道總結(jié)發(fā)現(xiàn),中藥油劑在修復(fù)組織方面較其他制劑更為突出,另外可以制作成中藥油紗條、中藥貼敷、中藥涂擦、中藥滴鼻及中藥灌洗等多種形態(tài)外用,這為中藥油劑的臨床應(yīng)用提供新思路。但存在超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象,且缺乏有效性與安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)依據(jù)支撐,復(fù)方紫草油未來(lái)研究方向可往超說(shuō)明書用藥的有效性與安全性評(píng)價(jià)以及機(jī)制研究深入,以便更好地服務(wù)臨床。

綜上所述,文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是典型的扎根于基礎(chǔ)、服務(wù)于臨床的科學(xué)研究方法,通過(guò)系統(tǒng)全面的可視化分析,較為科學(xué)直觀地對(duì)復(fù)方紫草油的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用范圍進(jìn)行梳理和歸納,并作出如下總結(jié):一是復(fù)方紫草油文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容豐富,從開始研究至今已有51年,但在2018年之后研究熱度降低,報(bào)道逐年減少,建議加大研究投入及力度。二是復(fù)方紫草油形成了多地域、多團(tuán)隊(duì)的共發(fā)展形態(tài),但區(qū)域之間合作協(xié)同較少,不同地域疾病特點(diǎn)和用藥處方存在一定差異,且核心作者團(tuán)較少;三是復(fù)方紫草油臨床應(yīng)用廣泛,涉及多個(gè)學(xué)科,理論知識(shí)完備,但缺乏一定的基礎(chǔ)機(jī)制支撐,這可能阻礙了復(fù)方紫草油在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。本研究旨在通過(guò)科學(xué)的評(píng)價(jià)方法梳理復(fù)方紫草油的應(yīng)用范圍,發(fā)現(xiàn)其在炎癥性、化膿性、潰瘍性、糜爛性等疾病中均有一定療效,并以典型制劑復(fù)方紫草油為切入點(diǎn),突出油劑的使用特色,探究中藥油劑的適用范圍及使用方式,為臨床提供參考及依據(jù)。

利益沖突聲明:無(wú)。