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        貝伐珠單抗聯(lián)合AP方案對(duì)NSCLC患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫功能的影響

        2023-11-22 06:20:48汪明云丁美清邢雅軍袁華琴胡駿王潔區(qū)寶琦葉海主顧胤
        中外醫(yī)療 2023年24期

        汪明云,丁美清,邢雅軍,袁華琴,胡駿,王潔,區(qū)寶琦,葉海主,顧胤

        南京市高淳人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇南京 211300

        非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在臨床上非常常見(jiàn),在肺癌中占比高達(dá)80%,患者主要表現(xiàn)為胸部脹痛、低熱、咳嗽、乏力等,5年生存率很低,病死率高,已位居惡性腫瘤死亡原因的第一位[1]。早期NSCLC患者可采取手術(shù)治療,但多數(shù)患者早期癥狀不典型,約有75%的患者就診時(shí)已為中晚期,喪失了手術(shù)的機(jī)會(huì),僅能采取藥物化療延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[2]。培美曲塞+順鉑(AP)方案為治療NSCLC的常用化療方案,其中培美曲塞是多靶點(diǎn)抗代謝類腫瘤的一種藥物,對(duì)腫瘤細(xì)胞的代謝可造成一定的影響,從而將腫瘤細(xì)胞殺滅,順鉑能對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行有效的抑制,AP方案用于NSCLC的治療可在一定程度上控制疾病進(jìn)展,但遠(yuǎn)期療效不明顯,預(yù)后差[3]。因此,尋求一種更安全、有效的治療方案非常有必要。貝伐珠單抗為一種靶向抗腫瘤藥,可抑制腫瘤微血管的生成,延緩腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[4]。但現(xiàn)階段,有關(guān)貝伐珠單抗+AP方案對(duì)NSCLC患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫功能的影響鮮見(jiàn)報(bào)道,基于此,本文方便選擇2019年2月—2023年2月于南京市高淳人民醫(yī)院腫瘤科就診的136例NSCLC患者為研究對(duì)象,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        方便選擇本院腫瘤科136例NSCLC患者為研究對(duì)象,按抽簽法分為對(duì)照組與觀察組,均68例。兩組患者臨床資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        表1 兩組患者臨床資料相比

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2019版)》[5],經(jīng)影像學(xué)檢查確診為NSCLC;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期;有化療適應(yīng)證;自愿參與此研究。

        排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他原發(fā)惡性腫瘤者;合并器官功能障礙者;存在免疫系統(tǒng)疾病者;有感染性疾病者;近期服用其他化療藥物者;有化療、藥物禁忌證者;精神類疾病或病史者。

        1.3 方法

        對(duì)照組:AP方案:第1天,予患者培美曲塞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288;規(guī)格:0.2 g/瓶),500 mg/m2,靜脈滴注;第1~3天,靜脈滴注順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743;規(guī)格:10 mg/支)75 mg/m2。連續(xù)21 d為1個(gè)化療周期,共治療4個(gè)周期。

        觀察組:貝伐珠單抗+AP方案:第1天,予患者培美曲塞的同時(shí),采用貝伐珠單抗注射液[批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20210047;規(guī)格:100 mg(4 mL)×1瓶]7.5 mg/kg,靜脈滴注;第1~3天同樣靜滴順鉑,具體方法同于對(duì)照組。共治療4個(gè)周期。

        1.4 觀察指標(biāo)

        ①近期療效。顯效:病灶均消失(持續(xù)≥4周);有效:腫瘤最長(zhǎng)徑總和縮小30%及以上,持續(xù)≥4周;疾病進(jìn)展:無(wú)效[6]??傆行?顯效率+有效率。

        ②對(duì)比兩組T細(xì)胞亞群。在患者治療前、治療后,采集兩組患者的空腹外周靜脈血4 mL,離心處理10 min,條件:3 000 r/min轉(zhuǎn)速、7 cm離心半徑,最終選取上層清液,放于-20℃冰箱中保存,以待檢測(cè)。用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司,F(xiàn)ACSCalibur),對(duì)CD3+、CD4+的表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定,計(jì)算CD4+/CD8+。

        ③對(duì)比兩組細(xì)胞免疫功能。取上述待測(cè)血清,以免疫比濁法,檢測(cè)兩組的免疫球蛋白A(immunoglobulin, IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M, IgM)水平。

        1.5 統(tǒng)計(jì)方法

        以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(n)和率(%)表示,用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料符合正態(tài)分布,用(±s)表示行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者近期療效對(duì)比

        觀察組近期總有效率為89.71%,比對(duì)照組的73.53%高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者近期療效對(duì)比

        2.2 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對(duì)比

        治療前,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的T細(xì)胞亞群水平均比治療前低,且觀察組比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對(duì)比(±s)

        表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對(duì)比(±s)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        組別對(duì)照組(n=68)觀察組(n=68)t值P值CD3+(%)治療前56.95±5.20 55.90±5.21 1.176 0.242治療后(43.33±5.15)*(47.38±5.10)*4.608<0.05 CD4+(%)治療前37.93±3.58 38.02±3.61 0.146 0.884治療后(27.99±3.05)*(32.10±2.90)*8.053<0.05 CD4+/CD8+治療前1.27±0.16 1.29±0.17 0.706 0.481治療后(1.01±0.11)*(1.14±0.09)*7.543<0.05

        2.3 兩組患者細(xì)胞免疫功能對(duì)比

        治療前,兩組IgA、IgG、IgM水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的IgA、IgG、IgM水平均比治療前低,且觀察組比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 兩組患者細(xì)胞免疫功能對(duì)比[(±s),g/L]

        表4 兩組患者細(xì)胞免疫功能對(duì)比[(±s),g/L]

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        組別對(duì)照組(n=68)觀察組(n=68)t值P值IgA治療前2.12±0.30 2.10±0.31 0.382 0.703治療后(1.24±0.25)*(1.53±0.26)*6.630<0.05 IgG治療前10.35±2.62 10.40±2.65 0.111 0.912治療后(7.40±1.45)*(8.93±1.48)*6.089<0.05 IgM治療前1.96±0.29 1.95±0.30 0.198 0.844治療后(1.27±0.25)*(1.53±0.23)*6.311<0.05

        3 討論

        近些年來(lái),我國(guó)肺癌發(fā)病率、病死率都有明顯上升的趨勢(shì),NSCLC為肺癌最常見(jiàn)的類型,占所有肺癌患者的80%[7-8]。臨床治療此病的方法有手術(shù)、化療、放療等,其中手術(shù)為首選治療方案,但大部分患者就診時(shí)已失去了手術(shù)機(jī)會(huì),病死率較高[9]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network, NCCN)指南推薦,對(duì)此病應(yīng)采用化療方案,而常用的化療方案為AP方案(培美曲塞聯(lián)合順鉑),AP方案治療NSCLC具有明顯的近期療效,能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行有效控制,使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移減少,但陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者遠(yuǎn)期預(yù)后不佳[10-11]。

        本文數(shù)據(jù)顯示,觀察組的近期總有效率(89.71%)較對(duì)照組的73.53%更高(P<0.05),表明貝伐珠單抗+AP方案有更明顯的治療效果。王道峰等[11]認(rèn)為,貝伐珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療方案的療效較好,疾病控制率(81.25%)明顯高于對(duì)照組的53.13%(P<0.05),其結(jié)果再次表明貝伐珠單抗聯(lián)合化療可提高治療效果及患者的生存率,且安全性較好。AP方案中培美曲塞為抗代謝藥物,可阻斷嘌呤、嘧啶合成酶,阻止細(xì)胞的增殖,發(fā)揮抗腫瘤的效果;順鉑為抗腫瘤藥物,可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制,起到細(xì)胞毒性作用,從而可抗腫瘤[12-13]。貝伐珠單抗是一種治療NSCLC的新藥,可阻止VEGE與相應(yīng)受體結(jié)合,對(duì)腫瘤組織心血管系統(tǒng)的形成進(jìn)行抑制,從而能夠減少腫瘤組織的血流量與組織血供,進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性增強(qiáng),還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,阻止腫瘤生長(zhǎng)[14-15]。聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用,抗腫瘤生長(zhǎng)效果更好。

        免疫功能在腫瘤疾病進(jìn)展中至關(guān)重要,患者出現(xiàn)腫瘤之后,癌細(xì)胞會(huì)將機(jī)體正常的免疫功能削弱,并且患者經(jīng)化療后,相應(yīng)藥物會(huì)產(chǎn)生一定的毒性,進(jìn)一步破壞了機(jī)體的免疫系統(tǒng),促使患者的免疫力顯著降低[16]。T細(xì)胞亞群、IgA、IgG、IgM為評(píng)估機(jī)體免疫功能的有效指標(biāo)。本文統(tǒng)計(jì)學(xué)探討得出,用藥之后,兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM相比于用藥前均降低,但觀察組各指標(biāo)均比對(duì)照組高(P<0.05),這一結(jié)果說(shuō)明兩種方案均會(huì)在一定程度上降低患者的免疫功能,但聯(lián)合方案的影響相對(duì)更小,可能是因?yàn)?,貝伐珠單抗可以削弱化療所致的免疫抑制效?yīng),從而可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[17-18]。

        綜上所述,對(duì)NSCLC患者,采用貝伐珠單抗聯(lián)合AP方案治療的效果更好,并且不會(huì)使患者的免疫功能顯著降低,安全性較高,建議推廣。

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