汪志萍，童瑤

1.江蘇省興化市中醫(yī)院藥劑科，江蘇興化 225700；2.江蘇省興化市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700

子宮腺肌癥是女性常見的慢性進(jìn)展性良性疾病，是因子宮內(nèi)膜組織的腺體或間質(zhì)組織侵襲子宮肌層，伴有周圍肌層細(xì)胞代償性肥大及增生，致子宮肌層增生[1-2]。目前藥物治療是對有生育要求或子宮保留需求患者的首選方案，其中米非司酮是一種抗孕激素類藥物，但小劑量、單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳，疾病反復(fù)，而大劑量應(yīng)用會增加不良反應(yīng)[3-4]。中醫(yī)多根據(jù)子宮腺肌癥的臨床表現(xiàn)將其歸于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕”等范疇，其病因病機(jī)多為瘀血聚集，日久成癥，日漸加重；或氣機(jī)不暢，無法推動血液運(yùn)行，使氣滯血瘀而不通則痛?；凇巴础薄梆觥薄敖Y(jié)”以上關(guān)鍵點(diǎn)，研究采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，有軟堅散結(jié)，化瘀定痛的功效。但對子宮腺肌癥的治療效果，臨床研究較少?；诖耍芯糠奖氵x取2021年1月—2022年12月江蘇省興化市中醫(yī)院收治的82例子宮腺肌癥患者作為研究對象，分析散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床效果，旨為疾病治療提供另一種可能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的82例子宮腺肌癥患者，按數(shù)表法分成相等例數(shù)的兩組。對照組41例，年齡32～50歲，平均（39.82±2.10）歲；病程1～6年，平均（3.39±0.48）年；孕次1～4次，平均（2.18±0.43）次；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均（23.92±1.08）kg/m2。觀察組41例，年齡31～50歲，平均（40.05±2.14）歲；病程1～6年，平均（3.41±0.50）年；孕次1～4次，平均（2.20±0.45）次；體質(zhì)指數(shù)18～28 kg/m2，平均（24.05±1.12）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，符合審批標(biāo)準(zhǔn)條件。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床表現(xiàn)：痛經(jīng)，呈進(jìn)行性加重，經(jīng)量增加，經(jīng)期時間長；婦科檢查子宮形態(tài)不規(guī)則，表面不平，質(zhì)硬，體積增加；局部結(jié)節(jié)，壓痛；超聲提示子宮呈非均質(zhì)回升，球形增加。

中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[6]。氣滯血瘀證，主證：經(jīng)前或經(jīng)期小腹脹痛，拒按；經(jīng)行量多；經(jīng)行不暢，色暗有血塊；次證：煩躁，胸悶不舒，乳房脹痛；舌紫暗，或舌瘀斑，舌苔薄白，脈弦澀。痰熱蘊(yùn)結(jié)型，主證：經(jīng)前或經(jīng)期腹痛；痛有定處，灼熱刺痛；量多或經(jīng)期長，經(jīng)色紫黯，質(zhì)稠或有血塊；次證：帶下量多，色黃質(zhì)稠；口干口苦；平素小腹痛；小便短赤，大便干結(jié)；舌質(zhì)暗，或舌瘀斑；舌苔黃，脈滑數(shù)或脈弦數(shù)。當(dāng)具備主癥+次癥1項及以上+舌脈象即可確診。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合以上標(biāo)準(zhǔn)；患者有性生活史；暫無懷孕需求；知曉研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔感染等生殖系統(tǒng)疾病者；有子宮癌、卵巢癌等惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期女性；有心肺功能不全、肝腎不足、造血系統(tǒng)疾病、凝血障礙者；精神障礙或認(rèn)知異常者。

1.4 方法

對照組口服米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25 mg/片），于月經(jīng)第1天服用，12.5 mg/次，1次/d；3個月經(jīng)周期為1個療程，共2個療程。

觀察組服用米非司酮與對照組相同，并口服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20030127，規(guī)格：0.4 g/粒），于月經(jīng)第1天服用，4粒/次，3次/d；連續(xù)6個月。

1.5 觀察指標(biāo)

痛經(jīng)程度：在治療前1個月經(jīng)期、治療結(jié)束后第一個月經(jīng)期用英文版COX痛經(jīng)癥狀量表(Cox Menstrual Symptom Scale, CMSS)[7]評價痛經(jīng)，包括痛經(jīng)時伴隨消化系統(tǒng)癥狀、情緒異常變化、頭部癥狀、軀體疼痛癥狀4個特征，分別有5、5、4、4條目，每條目賦值0～4分，評分越高，痛經(jīng)程度越嚴(yán)重；中文版CMSS總條目的 Cronbach'sα系數(shù)為0.833，分半信度三項在0.75以上。

實驗室指標(biāo)：即在上述時間點(diǎn)采集患者空腹靜脈血5 mL，對其離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，將離心留取的樣本分裝保存。一份用酶聯(lián)免疫法檢測糖類抗原125（class antigen 125, CA125）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表達(dá)；試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

臨床療效：臨床痊愈：患者腹痛、相關(guān)癥狀評分均消失；顯效：中醫(yī)癥候降低＞75%，痛經(jīng)程度降低幅度＞50%；有效：中醫(yī)癥候降低50%～75%，痛經(jīng)程度降低25%～50%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：月經(jīng)紊亂、頭痛、惡心嘔吐、陰道出血等。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)(n)和率(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較

2.2 兩組患者痛經(jīng)程度比較

治療前兩組痛經(jīng)程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者痛經(jīng)度明顯降低，且觀察組痛經(jīng)度較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者痛經(jīng)程度比較[(±s)，分]

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t/P對照組治療前后值t/P觀察組治療前后值t/P組間治療后值伴隨消化系統(tǒng)癥狀治療前14.04±2.18 13.93±2.24 23.062/＜0.001 29.049/＜0.001 8.263/＜0.001治療后3.14±1.01 5.02±1.05情緒異常變化治療前15.10±2.14 14.96±2.20 25.552/＜0.001 30.784/＜0.001 6.546/＜0.001治療后3.64±1.05 5.18±1.08頭部癥狀治療前10.04±1.82 9.98±1.85 20.502/＜0.001 26.691/＜0.001 11.551/＜0.001治療后2.15±0.52 3.68±0.67軀體疼痛癥狀治療前11.12±1.85 10.87±1.90 19.557/＜0.001 27.238/＜0.001 16.191/＜0.001治療后3.05±0.42 4.82±0.56

2.3 兩組患者實驗室指標(biāo)比較

治療前兩組實驗室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CA125、VEGF、TNF-α表達(dá)均降低，且觀察組降低幅度最為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者實驗室指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t/P對照組治療前后值t/P觀察組治療前后值t/P組間治療后值CA125（U/mL）治療前76.04±15.28 75.85±14.96 10.483/＜0.001 16.245/＜0.001 7.814/＜0.001治療后31.24±8.85 46.96±9.36 VEGF（ng/L）治療前221.04±21.48 218.89±23.30 14.933/＜0.001 20.274/＜0.001 3.466/0.001治療后135.24±16.52 148.85±18.95 TNF-α（pg/mL）治療前36.04±3.28 35.89±3.34 15.007/＜0.001 28.844/＜0.001 9.808/＜0.001治療后15.24±3.25 23.35±4.18

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間兩組血、尿、肝腎功能正常，觀察組1例惡心，1例頭疼，發(fā)生率4.88%；對照組2例惡心，1例頭疼，1例月經(jīng)紊亂，發(fā)生率9.76%；差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P＞0.05）。

3 討論

子宮腺肌癥是一種雌激素依賴性疾病，臨床治療時常用米非司酮，通過與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素相結(jié)合，發(fā)揮抑制雌激素生成過程，阻斷子宮腺肌癥生成途徑，進(jìn)而使病癥消失[8-9]。但常規(guī)西醫(yī)治療不良反應(yīng)多，整體效果不佳，且停藥后會導(dǎo)致病癥迅速反彈及進(jìn)展，影響臨床效果[10]。中醫(yī)認(rèn)為血瘀是子宮腺肌癥的發(fā)病基礎(chǔ)，例如《景岳全書·婦人規(guī)》記載：“瘀血日久留滯作癥”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記載：“女子癥瘕，多因產(chǎn)后惡露未凈?！碧岢鲩L后惡露不盡、胞宮溢泄之經(jīng)血，積聚日久，無法排盡，使瘀血凝滯，血瘀運(yùn)行受阻，久而形成癥瘕。同時脾為生痰之源，脾虛使水液潴留，久之生痰，痰濕蘊(yùn)結(jié)，蘊(yùn)久化痰，痰濕與瘀血交加而凝聚為塊?；谝陨现嗅t(yī)病因病機(jī)，故在治療時選擇散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，具有軟堅散結(jié)、化瘀定痛的功效，對痛經(jīng)、子宮體積增大等情況有顯著效果[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后總有效率為97.56%，高于對照組的78.05%，痛經(jīng)時伴隨消化系統(tǒng)癥狀、情緒異常變化、頭部癥狀、軀體疼痛癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。其結(jié)果表明采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮可提高子宮腺肌癥治療效果，緩解痛經(jīng)程度。其結(jié)果與其他學(xué)者研究相一致，徐秋霞等[12]研究中對子宮腺肌癥患者采用曼月樂聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療，治療后總有效率87.18%高于單獨(dú)曼月樂治療的66.67%，痛經(jīng)程度評分低于單獨(dú)曼月樂治療評分（P＜0.05）。結(jié)合該結(jié)果更進(jìn)一步證實散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的治療優(yōu)勢，但因該學(xué)者研究選用對照藥物為曼月樂，故而使其數(shù)據(jù)較本研究有一定差異，但研究發(fā)現(xiàn)再添加散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊后可增加使其治療效果，故而證實了散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的治療有效性，且證實了本次研究的創(chuàng)新性，并需要更多的樣本量支持。分析其治療優(yōu)勢：米非司酮可抑制雌激素表達(dá)，減弱雌激素對內(nèi)膜病灶的支持，使內(nèi)膜病灶消失、萎縮，進(jìn)而消除病癥帶來的疼痛、月經(jīng)量增加等情況；同時采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療，龍血竭有破瘀止痛、消腫祛瘀化瘀的功效，且止血而不傷血；三七有破血祛瘀、定痛生肌、止血消腫的功效；浙貝母、薏苡仁有健脾化濕、祛痰通絡(luò)止痛的功效。因此采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可健脾祛濕、行氣、化瘀血，打破氣滯血瘀、痰濕凝聚、阻滯脈絡(luò)的惡性循環(huán)，以此減輕痛經(jīng)程度。

CA125常用于婦科各項檢查，是在胚胎時期由上皮細(xì)胞釋放的大分子糖蛋白，雖然作為一種惡性腫瘤特異性指標(biāo)，但其表達(dá)升高與子宮腺肌癥、子宮肌瘤等疾病密切相關(guān)[13]。TNF-α是一種反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，子宮腺肌癥發(fā)病后，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂，會分泌一定炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)膜黏附及增殖，加重病情。同時VEGF是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，可增加血管通透性，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、血管形成等，是致細(xì)胞組織異位定植存活的重要因子，當(dāng)其表達(dá)越高，表明子宮內(nèi)膜異常增生，病灶侵襲性越強(qiáng)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后CA125、VEGF、TNF-α表達(dá)低于對照組（P＜0.05）。兩組治療不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。其結(jié)果表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮能相應(yīng)降低與子宮腺肌癥有關(guān)的指標(biāo)因子，抑制子宮內(nèi)膜活躍性，使相關(guān)指標(biāo)分泌能力降低，且聯(lián)合應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)，安全性高。分析原因是米非司酮可阻斷黃體酮生成途徑，促使卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，使病灶萎縮，進(jìn)而能相應(yīng)降CA125、VEGF、TNF-α表達(dá)；同時采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療，其中龍血竭含有多種黃酮類化合物，如龍血素B、查耳酮、黃酮等，可抑制血小板活性及血小板聚集，預(yù)防血栓形成；同時可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，解痙、改善微循環(huán)，從而能促進(jìn)子宮平滑肌收縮，起到鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙的作用[15]；三七的藥理活性廣泛，具有抗炎、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤等作用，進(jìn)而能降低CA125水平[16]；浙貝母具有一定抗腫瘤活性，故能更進(jìn)一步降低CA125水平[17]；薏苡仁具有抗腫瘤、提高機(jī)體免疫、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化等多方面作用[18]。因此基于以上現(xiàn)代藥理研究可以得出聯(lián)用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊能進(jìn)一步降低患者CA125、VEGF、TNF-α表達(dá)，改善臨床癥狀。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌癥取得理想效果，可減輕痛經(jīng)程度，降低CA125、VEGF、TNF-α表達(dá)，值得臨床應(yīng)用。