李菁, 蘇濤, 張舜, 齊耀悅, 王科
(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科,陜西咸陽(yáng) 712000;2.安康市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科,陜西安康 725000)
突發(fā)性耳聾(sudden deafness,SD)是一種突然發(fā)生的發(fā)病原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失的聽(tīng)力障礙性疾病,也稱之為特發(fā)性耳聾,是耳鼻喉科常見(jiàn)的一種疾病[1]?;颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為典型的聽(tīng)力下降、耳鳴、耳悶、眩暈、惡心、嘔吐等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生命健康和日?;顒?dòng),對(duì)患者的正常社交狀態(tài)產(chǎn)生較大的不利影響[2]。根據(jù)相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查[3]顯示,近年來(lái)突發(fā)性耳聾的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),有著較為龐大的發(fā)病人群,已成為社會(huì)普遍關(guān)注的公共衛(wèi)生健康問(wèn)題。該病確診后應(yīng)立即給予積極有效的干預(yù)治療,以期在短期內(nèi)恢復(fù)患者的聽(tīng)力[4]。相關(guān)研究[5]認(rèn)為,突發(fā)性耳聾患者中血液黏度增加,可能與該病的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。巴曲酶是一種新型的抗凝血藥物,具有降低血黏度、分解血纖維蛋白原、抑制血栓形成等藥理活性,是目前治療突發(fā)性耳聾的常用藥物[6]。隨著臨床應(yīng)用的增多,單純的巴曲酶治療也存在療效不足的問(wèn)題,僅能緩解患者的癥狀,難以實(shí)現(xiàn)根治的目的。中醫(yī)對(duì)于這種難治性疾病有豐富的治療手段,認(rèn)為該病的發(fā)生是由于氣血失調(diào)、血瘀痰濁、耳脈不通等導(dǎo)致,治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)益氣血、活血祛瘀為主要原則。補(bǔ)陽(yáng)還五湯為中醫(yī)經(jīng)典方劑,具有良好的益氣活血、行氣通絡(luò)功效,在氣滯血瘀型病證治療中有良好療效[7]。為此,本課題組以突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象,在巴曲酶的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療,以綜合評(píng)估其臨床療效?,F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象及分組選取2017年8月至2019年8月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科收治的92例氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象。根據(jù)就診先后順序,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組各46例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《美國(guó)突發(fā)性聾臨床實(shí)踐指南(2019)》[8]中有關(guān)突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中有關(guān)氣滯血瘀型暴聾的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)和氣滯血瘀型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②均為成年患者,年齡范圍為18~65 歲;③對(duì)補(bǔ)陽(yáng)還五湯、巴曲酶等藥物無(wú)過(guò)敏和禁忌癥;④人口學(xué)資料完整;⑤對(duì)研究?jī)?nèi)容知情,自愿參加本研究并簽署相關(guān)知情同意書(shū)的患者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①非突發(fā)性耳聾患者;②其他疾病導(dǎo)致的聽(tīng)力下降、耳鳴、耳悶、眩暈、惡心的患者;③入組前接受其他藥物治療的患者;④存在嚴(yán)重肝腎功能衰竭的患者;⑤對(duì)本研究試驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者;⑥妊娠期或哺乳期婦女;⑦依從性差,未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案的患者;⑧中途因各種原因自行退出研究的患者。
1.5 治療方法
1. 5. 1 對(duì)照組 給予巴曲酶靜脈滴注治療。用法:將巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295;規(guī)格:0.5 mL:5 BU)+0.9%氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H34023608)250 mL 中稀釋后靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于60 min。首次劑量為10 BU,維持劑量每次5 BU,隔日1次。15 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。
1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療。方藥組成:黃芪15 g、當(dāng)歸尾12 g、赤芍12 g、地龍10 g、川芎10 g、紅花6 g、桃仁6 g、甘草6 g。上述中藥由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房提供。每日1 劑,常規(guī)煎取300 mL 藥汁,分2 次于早晚飯后服用。15 d 為1 個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。
1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.6.1 臨床療效評(píng)價(jià) 參照《突發(fā)性聾的高壓氧治療專家共識(shí)(2018)》[10]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①顯效:治療后患者的聽(tīng)力下降、耳鳴、耳悶、眩暈、惡心等癥狀完全消退,聽(tīng)力指標(biāo)水平恢復(fù)至正常值;②有效:治療后患者的聽(tīng)力下降、耳鳴、耳悶、眩暈、惡心等癥狀均有顯著減輕,且聽(tīng)力指標(biāo)水平顯著改善;③無(wú)效:治療后患者的表觀癥狀、聽(tīng)力水平均無(wú)明顯改善。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.6.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]制定中醫(yī)證候評(píng)分量表,分別于治療前和療程結(jié)束后1 d 對(duì)2 組患者的耳聾耳悶、頭暈耳鳴、口苦咽干、舌紅苔黃等中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)分,根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度4 級(jí),分別計(jì)為0、1、2、3 分;得分越高,表示癥狀越嚴(yán)重。
1.6.3 聽(tīng)力水平檢測(cè) 采用TD-5000型聽(tīng)力檢測(cè)儀(武漢醫(yī)捷迅安醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))檢測(cè)2組患者治療前后的相關(guān)聽(tīng)力指標(biāo),包括純音聽(tīng)覺(jué)閾值(pure tone auditory threshold,PTA)、聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(auditory evoked potential,AEP)、聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)(auditory brainstem response,ABR),并進(jìn)行組間比較。
1.6.4 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采集患者治療前后的空腹靜脈血,以美國(guó)西格瑪公司生產(chǎn)的3K-10 型多功能離心機(jī)離心(轉(zhuǎn)速3 000 r/mim、離心半徑5 cm、離心15 min)分離血清,得到血清上清液標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)患者的血管內(nèi)皮素1(vascular endothelin 1,ET-1)、血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)水平,檢測(cè)儀器為BK-SY96A+型多功能酶標(biāo)儀(山東博科醫(yī)療設(shè)備公司),試劑盒由??瞥尉S生物科技有限公司提供。
1.6.5 安全性評(píng)價(jià) 觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,計(jì)算2 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率,評(píng)價(jià)2組治療方案的安全性。
1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料(均符合正態(tài)分布和方差齊性要求)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者基線資料比較觀察組46例患者中,男24 例,女22 例;年齡18 ~70 歲,平均(49.98±9.16)歲;病程3 ~9 周,平均(6.28±1.97)周;患耳情況:左耳18例,右耳15例,雙耳13例;基礎(chǔ)疾病:高血壓5 例,糖尿病6 例,高血脂5 例。對(duì)照組46 例患者中,男21 例,女25 例;年齡18 ~70歲,平均(51.89±9.72)歲;病程3 ~9周,平均(6.03 ± 1.93)周;患耳情況:左耳16 例,右耳13 例,雙耳17 例;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例,糖尿病4 例,高血脂6 例。2 組患者的性別、年齡、病程、患耳情況及基礎(chǔ)疾病等基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明2 組患者的基線特征基本一致,具有可比性。
2.2 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示:治療3個(gè)療程后,觀察組的總有效率為91.30%(42/46),對(duì)照組為71.74%(33/46),組間比較(χ2檢驗(yàn)),觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 2組突發(fā)性耳聾患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with sudden deafness [例(%)]
2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的耳聾耳悶、頭暈耳鳴、口苦咽干、舌紅苔黃等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的耳聾耳悶、頭暈耳鳴、口苦咽干、舌紅苔黃等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表2 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment(±s,分)
表2 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment(±s,分)
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例46 46耳聾耳悶治療前2.59±0.41 2.52±0.47 0.761 0.449治療后0.56±0.14①②0.78±0.25①5.208 0.000頭暈耳鳴治療前2.48±0.49 2.53±0.45 0.510 0.611治療后0.65±0.18①②0.84±0.25①4.813 0.000口苦咽干治療前2.52±0.48 2.46±0.49 0.593 0.554治療后0.72±0.21①②0.95±0.27①4.560 0.000舌紅苔黃治療前2.43±0.51 2.49±0.50 0.569 0.570治療后0.83±0.26①②1.05±0.32①3.619 0.000
2.4 2組患者治療前后聽(tīng)力水平比較表3結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的PTA、AEP、ABR 等聽(tīng)力指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者的PTA、AEP、ABR 等聽(tīng)力指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05),且觀察組的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表3 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后聽(tīng)力水平比較Table 3 Comparison of hearing level between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment(±s)
表3 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后聽(tīng)力水平比較Table 3 Comparison of hearing level between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment(±s)
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例46 46 PTA/dB治療前52.59±6.34 53.52±6.41 0.474 0.637治療后23.56±4.84①②29.08±5.21①5.265 0.000 AEP/dB治療前91.18±10.28 90.28±9.97 0.426 0.671治療后55.25±6.18①②59.84±6.25①3.542 0.001 ABR/ms治療前8.52±2.48 8.86±2.59 0.643 0.522治療后3.72±1.01①②4.55±1.27①3.469 0.001
2.5 2組患者治療前后血清ET-1、CysC、MMP-2水平比較表4 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者血清ET-1、CysC、MMP-2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2 組患者的血清ET-1、CysC、MMP-2水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表4 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后血清ET-1、CysC、MMP-2水平比較Table 4 Comparison of serum ET-1,CysC and MMP-2 levels between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment[±s,(ng·mL-1)]
表4 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后血清ET-1、CysC、MMP-2水平比較Table 4 Comparison of serum ET-1,CysC and MMP-2 levels between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment[±s,(ng·mL-1)]
注:①P<0.05,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例46 46 ET-1治療前79.52±8.39 80.87±8.11 0.785 0.435治療后43.51±5.89①②49.92±6.01①5.166 0.000 CysC治療前4.62±1.10 4.78±1.09 0.701 0.485治療后2.29±0.58①②2.88±0.67①4.516 0.000 MMP-2治療前128.43±14.42 127.26±13.48 0.402 0.688治療后63.75±8.01①②71.55±8.20①4.615 0.000
2. 6 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較表5 結(jié)果顯示:治療期間,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%(6/46),對(duì)照組為8.70%(4/46),組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表5 2組突發(fā)性耳聾患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups of patients with sudden deafness[例(%)]
突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科的一種常見(jiàn)疾病,臨床對(duì)于該病的研究也在不斷的深入,但對(duì)于突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確?,F(xiàn)有的報(bào)道認(rèn)為有多種因素參與并導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)生,目前主要認(rèn)可的致病因素包括外界病毒等致病微生物的感染、自身免疫功能障礙、耳膜迷路破裂、耳部神經(jīng)功能傳導(dǎo)障礙、血液微循環(huán)障礙等[11]?;谶@些發(fā)病原因,臨床主要采取的治療手段包括糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物治療以及高壓氧療等手段[12]。巴曲酶也是治療突發(fā)性耳聾的常用藥物,該藥是從一種矛頭蛇蛇毒中分離純化得到的新型蛋白,本質(zhì)上為類凝血酶,為絲氨酸蛋白酶的一種,藥理作用類似溶栓藥物[13]。當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后,可增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的活性,降低纖維蛋白原的水平,使得纖維蛋白原裂解成小的片段,進(jìn)而可被快速地降解,避免血栓或栓塞性物質(zhì)的生成,降低患者的血液黏稠度,從改善患者血流動(dòng)力學(xué)紊亂狀態(tài)的角度對(duì)突發(fā)性耳聾發(fā)揮治療作用[14]。本研究中的對(duì)照組以單純的巴曲酶治療,患者的總有效率為71.74%,表明該藥治療突發(fā)性耳聾具有一定的療效,但仍有較大提升的空間。
突發(fā)性耳聾屬于中醫(yī)“暴聾”“風(fēng)聾”的范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為,該病病機(jī)主要為患者受風(fēng)熱之邪侵襲及肝經(jīng)之火上炎影響,致使氣血失調(diào),痰火郁結(jié)而引起氣滯血瘀、耳竅阻塞和清竅蒙蔽而發(fā)為本病[15]。因此,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為突發(fā)性耳聾發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為氣滯血瘀、脈絡(luò)不通,治療時(shí)應(yīng)側(cè)重于益氣固本、活血祛瘀、行氣通絡(luò)[16]。為此,本研究的觀察組聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療,結(jié)果顯示,觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)于突發(fā)性耳聾有良好的治療效果。補(bǔ)陽(yáng)還五湯為中醫(yī)經(jīng)典方劑,出自中醫(yī)典籍《醫(yī)林改錯(cuò)》,是良好的理血?jiǎng)?,全方由黃芪、當(dāng)歸尾、地龍、川芎、紅花、赤芍、桃仁、甘草等中藥材組成。方中黃芪是補(bǔ)益元?dú)?、扶正固本之良藥,用之可達(dá)氣旺血行、瘀去絡(luò)通的作用;當(dāng)歸尾具有補(bǔ)血活血、益氣養(yǎng)陰之功效,地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、清熱熄風(fēng)之功效,川芎、桃仁、紅花則是活血行氣、祛瘀止痛、逐瘀通經(jīng)之良藥,而赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效,甘草可補(bǔ)脾益氣、理氣寬中、調(diào)和諸藥。全方諸藥配伍,共奏補(bǔ)益元?dú)?、活血祛瘀、行氣通絡(luò)之功效[17-18],進(jìn)而對(duì)突發(fā)性耳聾發(fā)揮良好的治療效果。
本研究結(jié)果顯示,2 組患者治療后的耳聾耳悶、頭暈耳鳴、口苦咽干、舌紅苔黃等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同時(shí),2 組患者治療后的純音聽(tīng)覺(jué)閾值(PTA)、聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(AEP)、聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)(ABR)等聽(tīng)力指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05),且觀察組的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。分析其原因,這可能是觀察組采取補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合巴曲酶的中西醫(yī)結(jié)合治療,巴曲酶可從改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂狀態(tài)的角度迅速緩解突發(fā)性耳聾癥狀,而補(bǔ)陽(yáng)還五湯則可從中醫(yī)病機(jī)出發(fā),通過(guò)益氣活血、行氣通絡(luò)功效而發(fā)揮根本治療作用,兩者聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì),從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。因此,觀察組治療后的中醫(yī)證候及聽(tīng)力水平均得到顯著改善。
血管內(nèi)皮素1(ET-1)是反映血管內(nèi)皮功能的重要標(biāo)志物,在突發(fā)性耳聾患者中主要通過(guò)腦小動(dòng)脈收縮導(dǎo)致腦微循環(huán)障礙及炎癥反應(yīng)等機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)損害作用[19]。突發(fā)性耳聾的發(fā)生也會(huì)引起機(jī)體的多種血清學(xué)指標(biāo)水平的異常改變,其中,胱抑素C(CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑,在正常機(jī)體中處于較低水平,而當(dāng)其在機(jī)體內(nèi)水平升高時(shí)則提示處于炎癥反應(yīng)和微血管損傷狀態(tài)[20]。基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一員,主要由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等介導(dǎo)炎癥的細(xì)胞分泌產(chǎn)生,在炎癥反應(yīng)時(shí)MMP-2為高表達(dá),并能進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)行[21]。本研究中,觀察組治療后的血清ET-1、CysC、MMP-2 水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠有效降低患者血清炎癥因子水平,從分子生物學(xué)角度證實(shí)了補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療突發(fā)性耳聾的良好效果。而在治療安全性評(píng)估方面,觀察組增加補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療,患者并未出現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng),充分體現(xiàn)了中醫(yī)治療突發(fā)性耳聾在安全性方面的優(yōu)勢(shì)。
綜上所述,補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾療效顯著,能有效改善患者的中醫(yī)證候,提高患者聽(tīng)力水平,改善血清學(xué)指標(biāo),并且具有較高的安全性,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。