楊琪,蔡云朗
(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院,江蘇 南京 210009; 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院,江蘇 南京 210009)
電刺激(electric stimulation,ES)作為現(xiàn)代電生理學(xué)的治療技術(shù),其原理為利用ES和采集人體電信號(hào)的生物反饋技術(shù)對(duì)人體疾病進(jìn)行診斷和治療。ES通過電流刺激的方式對(duì)神經(jīng)反射性刺激或?qū)ι窠?jīng)肌肉直接刺激,喚醒本體感受器,使肌肉被動(dòng)鍛煉,加強(qiáng)肌肉強(qiáng)度,可以抑制膀胱逼尿肌收縮、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)局部血液循環(huán)等?;诖?Helmhotz在1850年提出神經(jīng)電生理技術(shù),用機(jī)械的方法記錄肌肉的反應(yīng),使研究運(yùn)動(dòng)纖維的傳導(dǎo)成為可能。20世紀(jì)后半葉,Eichier在人體上用皮膚電極記錄到電位,更是推動(dòng)了該技術(shù)的臨床應(yīng)用。目前,ES已被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)和臨床。例如組織工程和再生醫(yī)學(xué),提供電信號(hào)以促進(jìn)細(xì)胞增殖、干細(xì)胞分化、組織再生,以及工程組織結(jié)構(gòu)的重塑和成熟。此外,ES技術(shù)因其無(wú)創(chuàng)、便捷及不易引起不適感等優(yōu)點(diǎn),目前已被廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科、心內(nèi)科、中醫(yī)科、康復(fù)科及圍術(shù)期快速康復(fù)治療。
近年來,隨著ES技術(shù)的不斷發(fā)展,許多不同類型的ES被應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué),取得了良好的效果。根據(jù)輸出信號(hào),ES的形式可以是單相(DC)或兩相(AC),正弦波、鋸齒波、方波信號(hào),脈沖、脈沖破裂或連續(xù)的脈沖[1-3]。根據(jù)ES后是否產(chǎn)生動(dòng)作電位,ES又可分為興奮性ES和非興奮性ES。已有研究表明,對(duì)大鼠左心室壁進(jìn)行非興奮性ES可通過降低降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表達(dá)來減輕心臟缺血-再灌注損傷[4]。此外,另一種特殊類型的ES是電針(electroacupuncture,EA),即ES結(jié)合針灸療法和物理療法,是指在中醫(yī)穴位的指引下,基于脈沖發(fā)生器在針灸針上通過接近人體生物電電流波形的痕跡,在原有針刺刺激的基礎(chǔ)上,附加一定幅度的連續(xù)波、間斷波來刺激穴位,持續(xù)、穩(wěn)定、準(zhǔn)確,從而達(dá)到電生理效應(yīng)的治療效果[5]。
ES 在疼痛管理方面的效用已被廣泛研究,是臨床上普遍推薦的一種非藥物輔助治療,常用于治療疼痛患者?;贛elzack和Wall在1967年提出的門控制理論[6],關(guān)于現(xiàn)代疼痛管理的ES技術(shù)被引出。一些證據(jù)表明,ES有可能減輕頸部疼痛、術(shù)后疼痛、癌癥疼痛、慢性疼痛、糖尿病周圍神經(jīng)病變和骨關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)疼痛。
經(jīng)皮神經(jīng)ES(transcutaneous electrical acupointstimulation,TENS)是ES中最常用的一種安全、無(wú)創(chuàng)的慢性疼痛治療方法[7],其原理是通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)中的傷害性信號(hào)來緩解疼痛[8-9]。Ainsworth等[10]通過在大鼠單側(cè)腓腸肌注射3%角叉菜膠建立了動(dòng)物疼痛模型,將TENS應(yīng)用于注射肌肉的同側(cè)和對(duì)側(cè),結(jié)果顯示兩種TENS應(yīng)用均減少了雙側(cè)機(jī)械性痛覺過敏。由此推測(cè)TENS激活中樞抑制性疼痛通路或抑制中樞促進(jìn)性疼痛通路。在隨后一系列研究中,研究人員建立了一種神經(jīng)性疼痛模型[11-12]。結(jié)果表明,與未治療的大鼠相比,在神經(jīng)損傷的同一側(cè)每天進(jìn)行常規(guī) TENS可降低背角天冬氨酸和谷氨酸的含量,而這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)性疼痛的發(fā)生和維持中起關(guān)鍵作用。動(dòng)物疼痛模型的研究表明,ES可以通過調(diào)節(jié)刺激部位及其上水平(包括脊髓、腦干和大腦)的神經(jīng)遞質(zhì)和受體來減輕疼痛,同時(shí)證明了TENS的鎮(zhèn)痛作用是有效的。
目前,大量臨床及基礎(chǔ)研究均表明,ES可有效緩解各種原因引起的疼痛,提高病人的生活質(zhì)量;同時(shí),TENS作為一種無(wú)創(chuàng)、便捷的治療方式,也為患者帶來了更舒適的治療體驗(yàn)。未來的人體研究應(yīng)針對(duì)不同的臨床條件優(yōu)化TENS的刺激參數(shù),還需要開展更多的多中心臨床試驗(yàn),從而更加系統(tǒng)、全面地評(píng)價(jià)TENS對(duì)不同類型疼痛的鎮(zhèn)痛效果。此外,ES還應(yīng)聯(lián)合先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù),如腦電圖、腦磁圖、磁共振成像等,研究疼痛的病理機(jī)制和TENS的鎮(zhèn)痛機(jī)制,從而更精準(zhǔn)地幫助臨床醫(yī)生確定最佳TENS策略。
ES已廣泛應(yīng)用于中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)恢復(fù),其原理為刺激神經(jīng)運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng),從而操縱相應(yīng)的神經(jīng)元回路,使得中風(fēng)患者的神經(jīng)發(fā)生可塑性改變。目前,ES治療卒中的方式主要包括無(wú)創(chuàng)腦刺激(non-invasive brain stimulation,NIBS)、神經(jīng)肌肉電刺激(neuro muscular electrical stimulation,NMES)、TENS、外周電刺激(peripheral electrical stimulation,PES)和其他新興技術(shù)等方法[13]。近期研究表明,NIBS 在刺激期之后可調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性和運(yùn)動(dòng)技能,這種調(diào)節(jié)促進(jìn)了機(jī)體運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)和神經(jīng)康復(fù)過程,并進(jìn)一步增強(qiáng)了癱瘓肢體的運(yùn)動(dòng)功能。NMES在腦卒中后的運(yùn)動(dòng)康復(fù)中主要有兩種形式,其一是功能性電刺激(functional electrical stimulation,FES),用于促進(jìn)自主運(yùn)動(dòng);其二為治療性電刺激(therapeutic electrical stimulation,TES),用于增強(qiáng)肌肉、減輕痙攣和誘導(dǎo)癱瘓中風(fēng)患者的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)[14-15]。NMES利用短的外部電脈沖通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元超極化或去極化來激發(fā)周圍神經(jīng),通過皮膚表面、經(jīng)皮或植入電極產(chǎn)生肌肉收縮。典型的NMES參數(shù)包括脈沖頻率(10~100 Hz)、幅度(10~120 ms)和脈沖寬度(200 μs~1 ms)。研究人員發(fā)現(xiàn),高頻率的NMES會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的刺激,但會(huì)加速肌肉疲勞并降低收縮力,脈沖寬度增寬則會(huì)引起更明顯的皮質(zhì)和肌肉反應(yīng)[16]。
NMES 在增加肌肉力量、緩解疼痛、減少肌肉痙攣和促進(jìn)中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)控制和身體康復(fù)方面均有療效[17-18]。從1970年初開始,TENS因其可有效調(diào)節(jié)下行疼痛抑制系統(tǒng)而被廣泛用于緩解疼痛[10]。研究發(fā)現(xiàn),TENS增強(qiáng)了中風(fēng)受試者的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)控制且可麻痹其肢體功能[19]。此外,TENS還可以有效促進(jìn)偏癱患者的功能恢復(fù)[20]以及慢性中風(fēng)患者的感覺運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[21]。一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果表明,TENS與其他形式的物理治療干預(yù)(如任務(wù)導(dǎo)向訓(xùn)練、Bobath技術(shù)、步態(tài)訓(xùn)練和功能鍛煉)同時(shí)使用時(shí),可有效減輕慢性卒中幸存者的下肢痙攣[22]。
由于大多數(shù)研究均使用高頻ES,關(guān)于低頻ES對(duì)卒中、痙攣影響的研究有限,這意味著低頻ES的有效性無(wú)法確定。這就需要評(píng)估潛在的治療機(jī)制并優(yōu)化有效的刺激設(shè)置。此外,目前對(duì)于運(yùn)動(dòng)恢復(fù)中詳細(xì)的ES調(diào)節(jié)機(jī)制研究仍然有限,這需要進(jìn)一步的研究來闡明神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)機(jī)制。因此,應(yīng)進(jìn)行更大樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以評(píng)估ES的治療效果。
尿失禁(urinary incontinence,UI)被國(guó)際尿失禁協(xié)會(huì)(ICS)定義為尿液不自主地通過尿道漏出[23],可分為壓力性尿失禁(stressed urinary incontinence,SUI)、急迫性尿失禁(urge urinary incontinence,UUI)和混合性尿失禁(mixed urinary incontinence,MUI)3個(gè)亞型[24],其中SUI是女性常見的UI類型。ICS指出,保守治療應(yīng)作為治療女性SUI的一線方法,主要包括物理療法如盆底肌肉訓(xùn)練(pelvic floor muscle training,PFMT)[25-26]、電或磁刺激、陰道錐[25],行為療法及藥物干預(yù)等。研究發(fā)現(xiàn),盆底肌肉(pelvic floor muscle,PFM)的ES可以作為女性SUI的有效保守治療,通常包括恥骨上神經(jīng)ES、經(jīng)陰道神經(jīng)ES、骶神經(jīng)ES、脛神經(jīng)ES、膀胱內(nèi)ES以及TENS[27],其原理為通過遞送電脈沖以直接觸發(fā)PFM的反射性收縮[28]。
目前,SUI 的ES治療多使用陰道內(nèi)電極[28-29],以及皮膚表面電極[30]。有研究觀察了這兩種不同類型電極對(duì)女性SUI的有效性,結(jié)果表明,使用這兩種電極治療后,尿量和宮縮壓力都有顯著改善,由此可見,ES一定程度上改善了患者的感覺和運(yùn)動(dòng)肌肉功能[30-33]。然而,在最近的一項(xiàng)隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)中,研究人員分別使用ES與PFMT治療SUI患者,結(jié)果表明,兩種治療后隨訪結(jié)果大致相似,沒有可靠的統(tǒng)計(jì)證據(jù)表明主要或次要結(jié)果有任何差異[34]。由此可見,ES治療SUI的有效性及具體的作用機(jī)制仍需要有充足的樣本量以及長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來充分驗(yàn)證。
當(dāng)皮膚的完整性受到破壞時(shí),會(huì)在傷口內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性電場(chǎng),并引發(fā)一系列生理反應(yīng)來閉合傷口[35-36]。自從德國(guó)生理學(xué)家Emil Du-Bois Reymond首次記錄傷口中的內(nèi)源電流以來,研究人員已經(jīng)在各種動(dòng)物的傷口上檢測(cè)到生物電[37-38]。隨后,一些研究證明,外部ES的應(yīng)用可以增強(qiáng)多種細(xì)胞類型的遷移方向和速度[39],如角質(zhì)形成細(xì)胞[40]、真皮成纖維細(xì)胞[41],從而積極參與傷口愈合過程。而對(duì)于無(wú)法自行愈合的傷口,外源電場(chǎng)可以輔助治療。目前已有研究發(fā)現(xiàn),ES可通過誘導(dǎo)血管生成因子的釋放和縮短炎癥期的持續(xù)時(shí)間來促進(jìn)傷口愈合[42]。
脈沖直流電是ES最常用的形式,直流電場(chǎng)提供了引導(dǎo)細(xì)胞遷移至創(chuàng)面所需的方向。Alvarez等[43]最先發(fā)現(xiàn)陽(yáng)極直流和高壓脈沖電流(high voltage pulse current,HVPC) ES導(dǎo)致表皮形成更快。然而,考慮到人體細(xì)胞的脆弱性,由于皮膚電容的存在,在適當(dāng)?shù)碾娏鲝?qiáng)度下,細(xì)胞外環(huán)境會(huì)相對(duì)穩(wěn)定,對(duì)細(xì)胞的負(fù)面影響較小,細(xì)胞生存環(huán)境也更為安全。有研究人員發(fā)現(xiàn),在600 μA的低電流強(qiáng)度下使用脈沖直流ES,通過帶電粒子的流動(dòng),顯著增加了研究結(jié)束時(shí)愈合的傷口數(shù)量和傷口愈合速度[44-45]。然而,在兩份獨(dú)立的研究結(jié)果中證明,高強(qiáng)度脈沖ES亦可以有效提高傷口愈合速度[41,46]。
ES技術(shù)用于臨床治療創(chuàng)傷已有多年歷史,目的是刺激和增強(qiáng)內(nèi)源性電場(chǎng),通過減少傷口中病原體的數(shù)量或降低其運(yùn)動(dòng)性來間接輔助傷口愈合[47],對(duì)細(xì)胞的負(fù)面影響較小,成本低且穩(wěn)定。但若單向電流長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)刺激傷口,就會(huì)產(chǎn)生熱效應(yīng),損傷皮膚,這也表明,對(duì)于ES電流強(qiáng)度及作用于傷口刺激時(shí)間的選擇仍有待更多的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行論證。
另一個(gè)引起廣泛關(guān)注的ES臨床應(yīng)用領(lǐng)域是離子電滲藥物輸送。由于其非侵入性和高藥物轉(zhuǎn)運(yùn)效率,離子電滲療法已被應(yīng)用于眼部的藥物遞送,用于治療眼前節(jié)疾病如青光眼、干眼癥和角膜炎,以及后段疾病如年齡相關(guān)性黃斑變性[48-49]。最近的一項(xiàng)研究[50]表明,當(dāng)工作電極和對(duì)電極放置在同一只眼睛上時(shí),也可以實(shí)現(xiàn)有效的眼部離子電滲療法。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)比較了經(jīng)上皮離子電滲療法輔助角膜交聯(lián)和去除上皮層的標(biāo)準(zhǔn)角膜交聯(lián)(epi-off)的結(jié)果,研究發(fā)現(xiàn),在術(shù)后6個(gè)月,離子電滲療法組的矯正遠(yuǎn)視力明顯高于標(biāo)準(zhǔn)角膜交聯(lián)[50]。這表明通過ES輸送藥物相較于傳統(tǒng)角膜交聯(lián)療法效果更佳,創(chuàng)傷性更小。
目前,ES用于眼部藥物輸送通常使用經(jīng)角膜和經(jīng)鞏膜兩種途徑。有研究使用經(jīng)角膜離子電滲療法與核黃素結(jié)合治療視力低下,結(jié)果發(fā)現(xiàn),核黃素治療可以導(dǎo)致角膜曲率測(cè)量水平和角膜散光降低,并且術(shù)后1年改善了未矯正的遠(yuǎn)視力[51]。兩項(xiàng)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)研究了經(jīng)鞏膜離子電滲裝置治療干眼癥[52]和非感染性前葡萄膜炎[53]的有效性。第一項(xiàng)研究表明,與使用檸檬酸鈉緩沖溶液代替地塞米松的安慰劑對(duì)照相比,離子電滲遞送顯著改善了干眼癥的體征和癥狀,包括角膜染色、眼部保護(hù)指數(shù)和眼部不適。第二項(xiàng)研究測(cè)試了一系列不同的 ES 強(qiáng)度,結(jié)果發(fā)現(xiàn),較低電流更為有效,并且所有治療都具有良好的耐受性。以上結(jié)果均表明,ES作為新興的藥物輸送療法是可行的,且具有良好的臨床效果,結(jié)合其無(wú)創(chuàng)、高效的優(yōu)點(diǎn),不難得出,通過ES輸送藥物治療優(yōu)于傳統(tǒng)療法,也為今后臨床治療提供了新思路。
冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease,CAD)又稱缺血性心臟病(ischemic heart disease,IHD),是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因,其治療主要集中在降低氧需求或增加心肌氧供應(yīng),包括藥物、介入和手術(shù)治療[54]。ES做為一種無(wú)創(chuàng)、安全的物理療法,已用于組織工程領(lǐng)域,以改善心臟結(jié)構(gòu)的傳導(dǎo)和收縮性能[55-56],在IHD的治療中有著廣闊的應(yīng)用前景。目前研究表明,ES可能通過促進(jìn)血管新生、調(diào)節(jié)自噬和凋亡、抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等途徑影響IHD的發(fā)生發(fā)展。此外,ES通過減少細(xì)胞凋亡也可用于治療IHD。例如,閾下ES可通過上調(diào)Bcl-2基因表達(dá)和下調(diào)Bax基因表達(dá)來減少大鼠缺血心肌細(xì)胞的凋亡,但確切機(jī)制尚不清楚。
ES作為一種新興方法雖已被應(yīng)用于其他多種缺血模型,但由于心臟部位特殊,直接應(yīng)用于臨床存在一定的危險(xiǎn)性,從而阻礙了其臨床應(yīng)用。因此,深入了解ES治療IHD的作用機(jī)制,尋找合適的參數(shù)以及能夠有效發(fā)揮作用的方法和部位,將有助于為臨床應(yīng)用提供科學(xué)數(shù)據(jù),增加臨床應(yīng)用的可行性。
目前,中西醫(yī)結(jié)合療法廣受歡迎,更多的研究集中于ES聯(lián)合中醫(yī)穴位治療疾病,通過皮膚將特定的低頻脈沖電流輸入人體以達(dá)到治療的目的,具有無(wú)創(chuàng)、便捷等優(yōu)點(diǎn)。最近,研究人員將ES、中醫(yī)穴位按壓聯(lián)合艾灸用于防治順珀化療所致的惡心嘔吐,通過揉按中脘、內(nèi)關(guān)、足三里、合谷穴,并對(duì)以上穴位予以艾灸以及ES,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的惡心嘔吐以及生活質(zhì)量顯著改善[57]。此外,因中醫(yī)學(xué)具備“整體觀”“辨證論治”的優(yōu)勢(shì),其中穴位埋線可通過疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣機(jī)的機(jī)理達(dá)到增強(qiáng)療效的目的,因此有研究通過將生物反饋ES聯(lián)合中醫(yī)穴位埋線治療女性盆底功能障礙性疾病。選擇八穴、氣海、關(guān)元、足三里、地機(jī)、三陰交共6個(gè)穴位進(jìn)行埋線,并予以生物反饋ES,觀察陰道靜息壓、陰道收縮持續(xù)時(shí)間以及陰道收縮壓,結(jié)果表明,中醫(yī)穴位埋線可以提高生物反饋ES聯(lián)合盆底康復(fù)訓(xùn)練以及單純盆底康復(fù)訓(xùn)練的效果,并且在治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,具有較高的安全性[58]。
ES聯(lián)合中醫(yī)穴位療法既避免了傳統(tǒng)中醫(yī)針灸學(xué)的有創(chuàng)操作,又具有易操作、大眾接納度高等優(yōu)點(diǎn)。由于中西醫(yī)結(jié)合療法興起時(shí)間較短,研究樣本量較小,具體療效及優(yōu)缺點(diǎn)仍需進(jìn)一步探索,下一步可擴(kuò)大臨床樣本量,開展患者治療前后的電生理及病理學(xué)研究,從而探討中西醫(yī)結(jié)合療法治療疾病的作用機(jī)制。
盡管ES具有廣泛的治療潛力,但在日常臨床實(shí)踐中并未被廣泛接受。這是因?yàn)槠渲委熜Ч灰恢虑也淮_定。首先,臨床研究中使用了多種不同的ES條件,包括不同的電壓、電流、持續(xù)時(shí)間、波形和極性。一些研究是電壓控制的,而一些研究是電流控制的。這些不同的實(shí)驗(yàn)條件導(dǎo)致得出的結(jié)論不統(tǒng)一,也難以作為實(shí)施ES治療的指導(dǎo)。未來的研究需圍繞細(xì)胞反應(yīng)的基本機(jī)制進(jìn)行,從而闡明當(dāng)ES條件不同時(shí),可應(yīng)用的最優(yōu)的選擇方案,不同細(xì)胞或組織類型的ES反應(yīng)的基本機(jī)制將有助于揭示這些信息。
其次,大多數(shù)已發(fā)表的研究沒有監(jiān)測(cè)實(shí)際有多少電流信號(hào)被傳遞到靶組織。電流能量可能會(huì)在回路中丟失,異質(zhì)組織結(jié)構(gòu)和電特性可能導(dǎo)致高度不均勻的電場(chǎng)分布,這些因素都會(huì)影響傳遞到目標(biāo)組織的電流信號(hào)的幅度。此外,還應(yīng)考慮動(dòng)態(tài)效應(yīng),有必要為每種不同的組織類型建立詳細(xì)的電模型,以幫助預(yù)測(cè)電流信號(hào)的空間和動(dòng)態(tài)分布。在ES應(yīng)用期間,還需要對(duì)目標(biāo)組織進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),以確保提供所需的電流信號(hào)強(qiáng)度。
第三,當(dāng)前的電力系統(tǒng)和生物組織之間存在根本差異,所有電力系統(tǒng)均為電子電流,而生物組織使用離子電流,要將電流信號(hào)輸送到組織,必須通過電化學(xué)反應(yīng)將電子電流轉(zhuǎn)換為離子電流。這些反應(yīng)將會(huì)引起物理和化學(xué)變化,例如局部加熱和pH值變化,這可能會(huì)導(dǎo)致組織損傷。這些不利影響限制了可以使用這些電路傳遞的電流信號(hào),從而限制了ES的治療效果。此外,大多數(shù)電路是用剛性材料制備的,而生物組織是柔軟的,這種機(jī)械錯(cuò)配會(huì)導(dǎo)致使用ES時(shí)組織損傷、炎癥和瘢痕組織形成。因此,目前迫切需要能夠傳導(dǎo)離子電流并匹配生物組織剛度的新一代電路,尋求替代材料和電路設(shè)計(jì),以便在不造成組織損傷的情況下提供ES治療。
總的來說,ES具有巨大的治療潛力,因?yàn)樗哂蟹乔秩胄?、非藥理學(xué)影響細(xì)胞活動(dòng)和生物分子運(yùn)輸?shù)哪芰Α榱私鉀Q目前ES治療效果不一致和不確定的問題,未來需要針對(duì)細(xì)胞對(duì)ES反應(yīng)的基本機(jī)制進(jìn)行研究,這將為針對(duì)不同應(yīng)用優(yōu)化ES條件提供啟示。同時(shí),未來需要開發(fā)新的ES設(shè)備以匹配生物組織的特性,以最大限度地提高電流輸送能力,同時(shí)最大限度地減少組織損傷。此外,在應(yīng)用ES時(shí)可以添加其他功能,例如無(wú)線能量傳輸、預(yù)編程、按需ES,從而提高ES治療的實(shí)用性和患者依從性。
東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2023年5期