凡國(guó)華,孫靜云,紀(jì)娟,許文景,趙娟
1.225001 江蘇省揚(yáng)州市,揚(yáng)州大學(xué)護(hù)理學(xué)院
2.225001 江蘇省揚(yáng)州市,江蘇省蘇北人民醫(yī)院 揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院
肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案是治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要手段之一,而骨髓抑制是其常見(jiàn)的化療毒副作用之一[1]。骨髓抑制的發(fā)生常導(dǎo)致化療延遲或中斷、感染率升高、死亡率增加,直接醫(yī)療成本增高。能否有效防治骨髓抑制已成為肺癌化療過(guò)程中亟待解決的重要問(wèn)題之一。
“子午流注”理論是基于“天人合一”的整體觀念,認(rèn)為人體的氣血循環(huán)流與時(shí)間的自然變化相順應(yīng),并按時(shí)間節(jié)律發(fā)生著盛衰變化。有研究證實(shí),在“子午流注”理論指導(dǎo)下,實(shí)施“因時(shí)施治”,根據(jù)患者需要干預(yù)的部位選擇該部位血運(yùn)最為活躍的時(shí)間段進(jìn)行相應(yīng)的中醫(yī)藥療法,能夠提升臨床療效[2-3]。
中醫(yī)藥治療與化療藥物聯(lián)用,具有減毒增效的作用,能使患者按時(shí)足量地完成放化療,改善患者預(yù)后[4],其中針灸療法在腫瘤化療相關(guān)性骨髓抑制的防治中表現(xiàn)出較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。在化療前或化療時(shí)同步應(yīng)用針灸療法可一定程度上預(yù)防和改善患者骨髓抑制及伴隨的相關(guān)癥狀[5]。撳針是屬于針刺療法的一種,具有安全性高、操作方便、作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。本研究在“子午流注”理論指導(dǎo)下應(yīng)用撳針療法預(yù)防NSCLC 化療相關(guān)性骨髓抑制,取得良好療效,報(bào)道如下。
選擇2020年7月—2022年6月江蘇省蘇北人民醫(yī)院呼吸科收治的初診行首次化療的NSCLC 患者150 例,按事先電腦生成的隨機(jī)數(shù)字表和制訂的分配方案,根據(jù)入院時(shí)間將研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組、撳針組及擇時(shí)組,每組50 例。研究過(guò)程中脫落病例8 例,其中未按要求進(jìn)行血液檢查3 例、服用中藥3 例、失訪2 例,實(shí)際規(guī)范完成化療和回訪納入研究者142例,其中對(duì)照組47例、撳針組48 例、擇時(shí)組47 例。三組患者的性別、年齡、腫瘤類(lèi)型、腫瘤分期、化療方案比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 三組患者的基線情況比較[例(%)]Table 1 Comparison of baseline information among the three groups
(1)NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《CSCO 原發(fā)性肺癌診療指南2016》,經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞診斷學(xué)確診為惡性腫瘤[6]。TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)2016年第8 版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[7]。(2)骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)WHO 抗癌藥物的急性和急亞性毒副作用分級(jí)中骨髓抑制的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。
(1)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC;(2)擬行首次化療的初診患者;(3)年齡18~75 歲;(4)卡氏評(píng)分(KPS)≥60 分;(5)化療前各項(xiàng)生化、血常規(guī)指標(biāo)檢查正常,排除化療禁忌證;(6)無(wú)重要器官器質(zhì)性損害和骨髓造血功能障礙;(7)化療前15 d未使用其他升白細(xì)胞、升血細(xì)胞的藥物;(8)知曉風(fēng)險(xiǎn),自愿參加本研究。
(1)合并血液系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)腫瘤、重要臟器病變;(2)合并智力、精神、意識(shí)障礙,不能合作者;(3)化療前因腫瘤本身繼發(fā)骨髓抑制者;(4)穴位處皮膚有過(guò)敏、破潰等異常,不能進(jìn)行埋針者。
己入組研究對(duì)象有以下情形之一者予以剔除:(1)試驗(yàn)期間合用其他可能影響本試驗(yàn)療效觀察的藥物;(2)未按要求定期完成血常規(guī)檢查;(3)后期失訪或資料收集不全者。
本研究通過(guò)蘇北人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查(倫理號(hào):2020ky-191),研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。
三組患者均按照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南(2020 版)[9]采用以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案化療,如TP(紫杉醇135 mg/m2d1+順鉑75 mg/m2d1)、AP(培美曲塞500 mg/m2d1+順鉑75 mg/m2d1)、GP(吉西他濱1.0 g/m2d1、d8+順鉑75 mg/m2d1),每21 d 為1 個(gè)化療周期。三組患者在用藥方法、劑量、時(shí)間等方面保持一致,均不使用其他影響療效判定的藥物。觀察1 個(gè)化療周期。
對(duì)照組:按肺癌化療護(hù)理常規(guī)落實(shí)各項(xiàng)護(hù)理措施。(1)病情觀察:密切觀察化療期間有無(wú)不適癥狀,尤其有無(wú)血細(xì)胞下降的相關(guān)表現(xiàn),及時(shí)匯報(bào)醫(yī)生處理。(2)飲食護(hù)理:鼓勵(lì)多飲水、多食新鮮蔬菜水果,進(jìn)清淡易消化飲食。(3)心理護(hù)理:做好心理評(píng)估,對(duì)有緊張、焦慮等不良情緒的患者給予心理疏導(dǎo)和支持。(4)靜脈保護(hù):根據(jù)患者靜脈情況采用合適的給藥方法,做好靜脈保護(hù),預(yù)防靜脈炎發(fā)生。(5)健康教育:化療前告知患者化療的目的、意義及常見(jiàn)不良反應(yīng)和處理方法,給予全程針對(duì)性的健康教育。(6)專(zhuān)人回訪:患者出院后由責(zé)任護(hù)士每周進(jìn)行電話或微信回訪,指導(dǎo)定期復(fù)查血常規(guī)并回報(bào)復(fù)查結(jié)果,及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理骨髓抑制現(xiàn)象。
撳針組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,由科內(nèi)取得撳針操作資質(zhì)的中醫(yī)小組護(hù)士加用撳針治療。取穴:膈俞穴(背部第7 胸椎棘突下,旁開(kāi)1.5 寸)、脾俞穴(第11 胸椎棘突下,旁開(kāi)1.5 寸)、胃俞穴(第12 胸椎棘突下,旁開(kāi)1.5 寸)、腎俞穴(第2 腰椎棘突下,旁開(kāi)1.5 寸)、足三里穴(小腿前外側(cè),犢鼻下3 寸,距脛骨前緣一橫指)、三陰交穴(小腿內(nèi)側(cè),足內(nèi)踝尖上3 寸,脛骨內(nèi)側(cè)緣后方)、大椎穴(第7 頸椎棘突下凹陷中)。協(xié)助患者取舒適體位,暴露操作部位,定穴,碘伏消毒,備好無(wú)菌撳針(選用0.25 mm×2.00 mm 一次性無(wú)菌撳針),持小鑷子夾取撳針對(duì)準(zhǔn)穴位垂直刺入,適力按壓撳針處,手法由輕到重,局部感覺(jué)以酸、麻、脹感為宜,每個(gè)穴位按壓2~3 min,每日隨機(jī)按壓3 次,常規(guī)留針48 h,在下次治療前取下[10]。于化療前1 d 開(kāi)始撳針治療,連續(xù)治療14 d 為1 個(gè)療程。
擇時(shí)組:在撳針組的基礎(chǔ)上,遵循子午流注納子法,每日辰時(shí)(7:00—9:00)至巳時(shí)(9:00—11:00)對(duì)穴位進(jìn)行3 次按壓刺激。
若干預(yù)期患者出院,其可以預(yù)約選擇相應(yīng)的時(shí)間到病房由中醫(yī)小組護(hù)士繼續(xù)做撳針治療至療程結(jié)束,或者預(yù)約科室負(fù)責(zé)互聯(lián)網(wǎng)+護(hù)理服務(wù)的中醫(yī)小組成員,采用家庭延續(xù)護(hù)理的形式完成相應(yīng)的撳針治療療程。治療過(guò)程中由中醫(yī)小組成員定期通過(guò)電話、視頻等方式進(jìn)行隨訪。
三組患者均以21 d 為1 個(gè)治療周期。治療期間,參照CSCO 非小細(xì)胞肺癌診療指南(2020 版)[9],患者如出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制現(xiàn)象,根據(jù)情況給予口服升血細(xì)胞藥物治療;如出現(xiàn)Ⅲ度及以上骨髓抑制,即白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L 或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L 時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射,1 次/d,至白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升到4.0×109/L 或粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升到2.0×109/L 時(shí)停用;如出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)<50×109/L,即給予重組人血小板生成素(TPO)皮下注射,1 次/d,至血小板計(jì)數(shù)上升到80×109/L 停用;如出現(xiàn)血紅蛋白<60g/L或血小板計(jì)數(shù)<20×109/L,立即予相應(yīng)的成分輸血。
1.10.1 血常規(guī):分別于化療前1 天及化療第3、7、14、21 天抽取患者靜脈血,記錄三組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。
1.10.2 舒適度評(píng)分:應(yīng)用美國(guó)簡(jiǎn)化舒適狀況量表中英文對(duì)照版[11],參照權(quán)威文獻(xiàn)根據(jù)肺癌化療患者特點(diǎn)修訂的舒適度調(diào)查問(wèn)卷[12-13],對(duì)三組患者在化療前1 d及化療第7、14、21 天進(jìn)行舒適度評(píng)價(jià)問(wèn)卷調(diào)查。問(wèn)卷最高分120 分,最低分30 分,總分<60 分為低度舒適,60~90 分為中度舒適,>90 分為高度舒適。
采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用(±s)表示,多組間比較采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t法;對(duì)于重復(fù)測(cè)量資料,采用重復(fù)測(cè)量方差分析進(jìn)行分析(不滿(mǎn)足球?qū)ΨQ(chēng)檢驗(yàn)時(shí),采用Greenhouse-Geisser 矯正法)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
球形檢驗(yàn)結(jié)果:Mauchl'sW=0.831,P=0.003。球形檢驗(yàn)P<0.05,不滿(mǎn)足球形假設(shè),對(duì)結(jié)果進(jìn)行Greenhouse-Geisser 校正,結(jié)果顯示,分組、時(shí)間對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)主效應(yīng)顯著(P<0.01),時(shí)間與分組對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)不存在交互作用(P交互=0.203)。化療前1 天及化療第3、21 天時(shí)三組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療第7、14 天時(shí)撳針組和擇時(shí)組白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組,擇時(shí)組高于撳針組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 三組患者化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 2 Comparison of white blood cell counts before and after chemotherapy in the three groups
表2 三組患者化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 2 Comparison of white blood cell counts before and after chemotherapy in the three groups
注:a 表示與對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)比較P<0.05,b 表示與撳針組比較P<0.05。
組別 例數(shù) 化療前1 d 化療第3 天 化療第7 天 化療第14 天 化療第21 天對(duì)照組 47 6.48±1.11 5.35±1.42 4.52±1.024.03±1.355.76±1.38撳針組 48 6.71±1.22 5.71±1.52 5.14±1.16a 4.66±1.43a6.05±1.07擇時(shí)組 47 6.88±1.0 9 5.81±1.60 5.73±1.65ab 5.27±1.65ab 6.16±1.05 F 值F組間=14.988,F(xiàn)時(shí)間=52.138,F(xiàn)交互=1.393 P 值 P組間<0.010,P時(shí)間<0.010,P交互=0.203
球形檢驗(yàn)結(jié)果:Mauchl'sW=0.923,P=0.276。球形檢驗(yàn)P>0.05,滿(mǎn)足球形假設(shè),重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示:分組、時(shí)間對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)主效應(yīng)顯著(P<0.01),時(shí)間與分組對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)存在交互作用(P交互<0.01)?;熐? d 及化療第3、21 天三組粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療第7 天、14 天撳針組和擇時(shí)組粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組,擇時(shí)組高于撳針組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 三組患者化療前后粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 3 Comparison of neutrophils counts before and after chemotherapy among the three groups
表3 三組患者化療前后粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 3 Comparison of neutrophils counts before and after chemotherapy among the three groups
注:a 表示與對(duì)照組比較P<0.05,b 表示與撳針組比較P<0.05。
組別例數(shù) 化療前1d 化療第3 天 化療第7 天 化療第14 天化療第21 天對(duì)照組474.26±0.93 3.53±0.84 2.46±0.70 2.28±0.85 3.67±1.02撳針組484.44±0.973.62±0.85 2.93±0.74a 2.72±1.04a 3.97±0.91擇時(shí)組474.22±0.92 3.64±1.14 3.43±1.35ab 3.16±1.03ab 3.98±0.94 F 值F組間=11.352,F(xiàn)時(shí)間=68.960,F(xiàn)交互=2.928 P 值P組間<0.010,P時(shí)間<0.010,P交互<0.010
球形檢驗(yàn)結(jié)果:Mauchl'sW=0.700,P<0.01。球形檢驗(yàn)P<0.05,不滿(mǎn)足球形假設(shè),對(duì)結(jié)果進(jìn)行Greenhouse-Geisser 校正,結(jié)果顯示,分組、時(shí)間對(duì)血小板計(jì)數(shù)的主效應(yīng)顯著(P<0.05),時(shí)間與分組對(duì)血小板計(jì)數(shù)不存在交互作用(P交互=0.468)?;熐? d 及化療第3、21 天三組血小板計(jì)數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療第7 天、14 天撳針組和擇時(shí)組血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05),而撳針組和擇時(shí)組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。
表4 三組患者化療前后血小板計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 4 Comparison of platelet counts before and after chemotherapy among the three groups
表4 三組患者化療前后血小板計(jì)數(shù)的比較(±s,×109/L)Table 4 Comparison of platelet counts before and after chemotherapy among the three groups
注:a 表示與對(duì)照組比較P<0.05。
組別例數(shù)化療前1 d化療第3 天化療第7 天化療第14 天化療第21 天對(duì)照組47209.55±50.05177.55±37.99153.02±31.66135.87±36.74189.30±42.12撳針組48211.42±60.17184.27±47.03172.48±35.39a155.21±37.77a204.46±45.77擇時(shí)組47206.83±50.68189.81±53.73175.60±53.09a160.17±36.58a201.34±37.06 F 值F組間=4.173,F(xiàn)時(shí)間=47.780,F(xiàn)交互=0.949 P 值P組間<0.050,P時(shí)間<0.010,P交互=0.468
球形檢驗(yàn)結(jié)果:Mauchl's W=0.920,P=0.250。球形檢驗(yàn)P>0.05,滿(mǎn)足球形假設(shè),重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示:分組、時(shí)間對(duì)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的主效應(yīng)不顯著(P>0.05);時(shí)間與分組對(duì)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)不存在交互作用(P交互=0.213)?;熐? d 及化療第3、7、14、21 天三組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。
表5 三組患者化療前、后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較( ±s,×1012/L)Table 5 Comparison of RBC counts before and after chemotherapy among the three groups
表5 三組患者化療前、后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較( ±s,×1012/L)Table 5 Comparison of RBC counts before and after chemotherapy among the three groups
組別 例數(shù) 化療前1 d 化療第3 天 化療第7 天 化療第14 天化療第21 天對(duì)照組 474.44±0.33 4.50±0.38 4.39±0.31 4.44±0.39 4.27±0.28撳針組 484.46±0.38 4.36±0.31 4.42±0.36 4.41±0.44 4.38±0.46擇時(shí)組 474.34±0.30 4.47±0.36 4.36±0.38 4.33±0.36 4.34±0.35 F 值F組間=0.658,F(xiàn)時(shí)間=2.097,F(xiàn)交互=1.357 P 值P組間=0.519,P時(shí)間=0.080,P交互=0.213
球形檢驗(yàn)結(jié)果:Mauchl'sW=0.876,P=0.003。球形檢驗(yàn)P<0.05,不滿(mǎn)足球形假設(shè),對(duì)結(jié)果進(jìn)行Greenhouse-Geisser 校正,結(jié)果顯示:分組、時(shí)間對(duì)舒適度評(píng)分的主效應(yīng)顯著(P組間=0.015,P時(shí)間<0.010),時(shí)間與分組對(duì)舒適度評(píng)分存在交互作用(P交互<0.010),見(jiàn)表6。
表6 三組患者化療前1 d及化療第7、14、21天舒適評(píng)分比較(±s,分)Table 6 Comparison of comfort scores before chemotherapy and on the 7th,14th,and 21st days of chemotherapy among the three groups
表6 三組患者化療前1 d及化療第7、14、21天舒適評(píng)分比較(±s,分)Table 6 Comparison of comfort scores before chemotherapy and on the 7th,14th,and 21st days of chemotherapy among the three groups
注:a 表示與對(duì)照組比較P<0.05,b 表示與撳針組比較P<0.05。
組別例數(shù)化療前1 d化療第7 天化療第14 天化療第21 天對(duì)照組4782.68±11.1771.28±8.7768.11±8.5178.64±8.21撳針組4880.40±13.2775.40±8.63a71.85±7.35a81.75±8.90擇時(shí)組4781.02±9.7077.87±9.78a75.06±7.57 ab81.85±9.65 F 值F組間=4.300,F(xiàn)時(shí)間=47.267,F(xiàn)交互=3.227 P 值P組間=0.015,P時(shí)間<0.010,P交互<0.010
化療前1 d 及化療第21 天三組舒適度評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療第7 天三組舒適度評(píng)分比較,撳針組和擇時(shí)組均高于對(duì)照組(P<0.05),而撳針組和擇時(shí)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療第14 天三組舒適度評(píng)分比較,撳針組和擇時(shí)組均高于對(duì)照組(P<0.05),擇時(shí)組高于撳針組(P<0.05),見(jiàn)表6。
三組患者化療后出現(xiàn)血細(xì)胞低于正常時(shí),即給予口服或注射升血細(xì)胞藥物治療。對(duì)照組藥物例次(22 例次)多于撳針組(16 例次),撳針組多于擇時(shí)組(12例次),三組用藥率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.477,P>0.05),見(jiàn)表7。
表7 三組患者化療后使用升血細(xì)胞藥物比較(例次)Table 7 Comparison of the use of haematopoietic cell drugs after chemotherapy among the three groups
對(duì)于化療相關(guān)性骨髓抑制,可使用集落細(xì)胞刺激因子(CSF)、升白細(xì)胞藥物、糖皮質(zhì)激素、成分輸血等進(jìn)行干預(yù),但這些治療措施均有不同程度的毒副作用,其中部分藥物治療存在起效時(shí)間長(zhǎng)、療效維持時(shí)間短等問(wèn)題[14]。既往研究顯示,針灸可有效防治惡性腫瘤化療相關(guān)性骨髓抑制,改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量[15-17]。撳針屬于針刺療法的一種,是由《靈樞·官針》中所載的“十二刺”中的“浮刺”針?lè)òl(fā)展而來(lái),是將皮內(nèi)針刺入體表穴位的皮內(nèi)或皮下后,用膠布固定埋藏于內(nèi)。近年來(lái)?yè)遽槸煼ū粡V泛運(yùn)用于治療痛癥、頸椎病、鼻炎等各科疾病,而將撳針用于化療相關(guān)性骨髓抑制防治的相關(guān)研究報(bào)道尚不多見(jiàn)。
本研究中各組患者化療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)逐漸下降,并在第7~14 天達(dá)到最低水平,與宮園等[18]的研究結(jié)果相類(lèi)似,提示化療藥物能破壞機(jī)體骨髓的造血功能,引起不同程度的外周血單系或多系的下降。本研究結(jié)果亦顯示,撳針組、擇時(shí)組第7、14天的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)水平均高于對(duì)照組,表明撳針療法能夠提高NSCLC 化療患者的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)水平。
根據(jù)化療相關(guān)性骨髓抑制的特點(diǎn),結(jié)合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論,本研究采用足三里、三陰交、大椎穴等作為治療穴位,共奏健脾補(bǔ)腎,益氣養(yǎng)血之功效。足三里穴,是足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴,又為胃腑的下合穴,為補(bǔ)益要穴,具有健脾益胃、益氣生血、扶正培元諸多功效,是針灸防治化療相關(guān)性骨髓抑制使用頻次最高的穴位[19]。三陰交穴為足三陰經(jīng)交匯之處,能夠調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎三經(jīng)氣血,具有滋養(yǎng)肝腎、健脾和胃、行氣生血之功效。研究表明,針刺三陰交能改善腫瘤化療所致白細(xì)胞減少,可能與糾正機(jī)體免疫失衡、減輕炎癥反應(yīng)等有關(guān)[20]。大椎穴,《針灸甲乙經(jīng)》稱(chēng)之為“三陽(yáng)督脈之會(huì)”,為督脈與手足三陽(yáng)經(jīng)之會(huì),具有調(diào)節(jié)全身陽(yáng)氣、扶正祛邪、解表退熱等作用。膈俞、脾俞、胃俞、腎俞,為針灸治療化療相關(guān)性骨髓抑制常用的背俞穴[21],具有補(bǔ)益脾腎、益精填髓的功效。針灸可改善化療后骨髓抑制,提升血細(xì)胞水平,其作用機(jī)制可能與誘生CSF、改善造血微環(huán)境、調(diào)控notch 信號(hào)通路等有關(guān)[22-24]。今后可進(jìn)一步深入開(kāi)展撳針?lè)乐蜰SCLC 患者化療相關(guān)性骨髓抑制機(jī)制的研究,為撳針的臨床應(yīng)用提供更多客觀依據(jù)。
一項(xiàng)中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)療法的Meta 分析指出中醫(yī)藥療法結(jié)合常規(guī)西醫(yī)治療,能夠改善NSCLC 患者臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量[25]。本研究發(fā)現(xiàn)撳針組、擇時(shí)組化療第7、14 天的舒適度評(píng)分均高于對(duì)照組,由此可知應(yīng)用撳針能改善NSCLC 化療患者的不適癥狀,提高舒適度,與侯黎莉等[12]、趙方超等[16]的研究結(jié)果一致。相較于傳統(tǒng)針刺療法,撳針具有刺激小,患者痛苦小,易于接受等優(yōu)勢(shì),同時(shí)撳針刺入腧穴,隨著時(shí)間的延長(zhǎng)和間斷按壓,提高了腧穴的興奮性和傳導(dǎo)性,可達(dá)到良性、雙向性調(diào)節(jié)的作用。此外,在進(jìn)行撳針操作時(shí),護(hù)患溝通交流增加,護(hù)患關(guān)系更加密切,也可不同程度緩解患者焦慮情緒。
既往研究顯示通過(guò)子午流注納子法中藥沐足結(jié)合穴位按摩能夠提高乳腺癌患者的白細(xì)胞水平及生活質(zhì)量[26]。中醫(yī)“子午流注”理論強(qiáng)調(diào)定時(shí)、擇時(shí)治療,因時(shí)制宜,將時(shí)間、空間因素與生物節(jié)律性結(jié)合起來(lái),是中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)的巔峰[27]。本研究顯示,在撳針療法基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)“子午流注”理論,擇時(shí)組化療第7、14 天白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于撳針組;化療第14 天舒適度評(píng)分高于撳針組,表明相較于撳針療法,擇時(shí)撳針療法防治NSCLC 患者化療后骨髓抑制,尤其是在提高白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,提升患者舒適度的效果更優(yōu)。根據(jù)“子午流注”理論,辰時(shí)(上午7:00—9:00)為足陽(yáng)明胃經(jīng)當(dāng)值之時(shí),巳時(shí)(上午9:00—11:00)為足太陰脾經(jīng)當(dāng)值之時(shí),氣血運(yùn)行至脾胃經(jīng),施以相應(yīng)治療,其功能因得到資助而旺盛,故而有益于補(bǔ)益脾胃、化生氣血。
綜上所述,本研究顯示應(yīng)用擇時(shí)撳針療法對(duì)于NSCLC 化療相關(guān)性骨髓抑制具有一定的預(yù)防作用,可提高患者的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板水平,提高患者的舒適度,改善患者的生活質(zhì)量,無(wú)明顯不良反應(yīng),值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但本研究也存在不足之處,一是觀察時(shí)間短,未能體現(xiàn)長(zhǎng)期撳針干預(yù)的效果;二是僅針對(duì)首次化療患者進(jìn)行干預(yù),對(duì)于數(shù)次化療患者的干預(yù)效果有待研究;三是樣本量較小,有待擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行多中心的研究,以進(jìn)一步明確“子午流注”理論指導(dǎo)下?lián)駮r(shí)撳針療法的臨床客觀療效。
作者貢獻(xiàn):凡國(guó)華負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)、資料收集和撰寫(xiě)論文;孫靜云負(fù)責(zé)研究思路設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制、論文修訂;紀(jì)娟、趙娟負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;許文景負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)和文章校審;凡國(guó)華、孫靜云負(fù)責(zé)論文最終版本修訂,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。
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