蔣家珍

( 黔南州人民醫(yī)院，貴州 都勻 558000)

慢性肝炎先發(fā)展為肝纖維化，再發(fā)展為肝硬化，最后發(fā)展為肝癌是肝臟病變的發(fā)展過程。肝硬化是進(jìn)行性、彌漫性的肝病終末階段。嚴(yán)重的肝硬化，會使肝臟功能異常，導(dǎo)致肝功能失代償，從而出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此，在日常對肝臟功能進(jìn)行定期檢查，預(yù)防肝炎及肝硬化的發(fā)生顯得尤為重要。肝爽顆粒是一種復(fù)方中藥制劑，主要成分有黨參、柴胡、當(dāng)歸等，由13 種中藥混合研制而成[1]。這些中藥的功效各不相同，又相互輔助，混合在一起能夠使藥效發(fā)揮得更好。該復(fù)方中藥制劑，能夠抑制病毒對肝臟細(xì)胞的破壞，促進(jìn)肝臟細(xì)胞功能的恢復(fù)。其中的一些中藥成分具有活血化瘀的作用，能夠促進(jìn)肝臟血管的血液循環(huán)，減輕患者的疼痛感，還具有消炎的作用；能夠改善肝組織，增強(qiáng)肝組織的再生能力，增強(qiáng)機(jī)體的自體免疫力；可以通過加速肝臟纖維組織的分解和抑制肝臟纖維組織的生成來實(shí)現(xiàn)對肝臟的恢復(fù)和治療。本試驗(yàn)以黔南州人民醫(yī)院的100 例患者為研究對象，對比分析不同治療方案對肝硬化患者的治療效果，為該藥臨床使用評價(jià)提供研究證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗(yàn)以我院在2021 年1 月-2023 年1 月收治的肝纖維化、肝硬化患者100 例作為研究對象，采用抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組，對照組50 例患者，試驗(yàn)組50 例患者。對照組有27 例男性患者，23 例女性患者，年齡在30 ～65 歲，平均年齡（45.02±2.3）歲；試驗(yàn)組有28 名男性患者，22 名女性患者，年齡在30 ～65 歲，平均年齡為（44.04±2.1）歲。兩組患者的隨訪時(shí)間均為（3.0±2.1）年。兩組患者的一般情況、性別、年齡等均未見顯著差別（P＞0.05），有一定的可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）30 ～65 歲之間的年齡段。（2）檢測肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為肝硬化患者。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示：G ＞2 的炎癥反應(yīng)和S ＞2 的纖維化位點(diǎn)。（3）在進(jìn)行該試驗(yàn)之前沒有對病癥進(jìn)行過系統(tǒng)的治療。（4）自愿參與，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）失代償性肝硬化，原發(fā)性轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌，以及其他肝臟疾病，如自身免疫性肝病；（2）血小板＜5×109/L；（3）血液中凝血因子的表達(dá)異常；（4）甲胎蛋白（AFP）＞200ng/mL；（5）患有其他疾病，例如有胃腸道潰瘍或氣喘等病史，內(nèi)分泌及心肺腎等方面的嚴(yán)重疾病。

1.4 治療方法

對照組患者給予常規(guī)護(hù)肝治療方案，使用恩替卡韋（0.5mg/ 片；國藥準(zhǔn)字H20052237 ：中美上海施寶貴制藥有限公司）治療，用藥方式為口服，用藥劑量及頻率分別為0.5mg/ 次，1 次/d，治療周期為2 個療程，1 個療程為3 個月。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上給予肝爽顆粒（保定天浩制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z20027671，規(guī)格：3g/ 粒）治療，每次用量3g，口服用藥，一天3 次。兩組患者連續(xù)用藥治療3 個月。試驗(yàn)過程中密切關(guān)注兩組患者的病情變化，如有不適立即中斷試驗(yàn)。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 臨床效果：有效：通過對患者的治療，患者的臨床癥狀如乏力、腹脹、嘔吐等顯著改善，并且患者的肝功能改善程度大于30%；顯效：經(jīng)過藥物治療后，患者的癥狀有所緩解，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)有趨于正常的趨勢；無效：患者在服用藥物后，其臨床表現(xiàn)和肝臟功能未見顯著好轉(zhuǎn)?？傆行剩河行Ш惋@效的患者總數(shù)占該組患者的百分比。

1.5.2 肝功能指標(biāo)：使用藥物治療前后對患者進(jìn)行靜脈抽血，然后離心，提取上清液，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組患者治療后血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量變化、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的含量變化以及總膽紅素含量（TBil）。并利用法國Frbroscan 儀器測定肝臟硬度值（LSM）的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

試驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

治療前對照組及試驗(yàn)組ALT、AST、TBil 水平無差異（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組相較于對照組ALT、AST、TBil 水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者肝硬度值比較

治療前對照組及試驗(yàn)組的LSM 水平無差異（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組相較于對照組LSM 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者LSM 指標(biāo)比較

3 討論

肝炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“黃疸、脅痛、積聚”的范疇，主要病因是病毒侵襲、溫?zé)醿?nèi)蘊(yùn)、瘀阻中焦，使人體正氣虧虛，肝絡(luò)瘀阻。在各種肝炎類型發(fā)展過程中，乙型肝炎會大概率誘發(fā)肝硬化。肝硬化一般是由于在一種或多種病因的反復(fù)影響和作用下，在肝細(xì)胞大面積的退化或壞死的狀態(tài)下，出現(xiàn)肝功能異常、腹水、凝血功能障礙、肝性腦病、消化道出血等癥狀。纖維結(jié)締組織會使肝臟中形成假小葉，影響肝小葉的功能，肝小葉和血管發(fā)生病變，病情惡化之后引起肝硬化。臨床上，肝硬化患者會出現(xiàn)消瘦、腹痛、腹脹、食欲缺乏、疲乏無力等癥狀。朱文萍[2]研究發(fā)現(xiàn)患者的凝血功能也會受到影響，輕者表現(xiàn)為牙齦及皮膚下出血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)重要臟器出血危及生命。肝硬化患者常可出現(xiàn)上消化道出血（食管胃底靜脈曲張破裂出血），如果病情嚴(yán)重會導(dǎo)致休克，甚至死亡。王義姍等[3]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的并發(fā)癥還有肝腎綜合征，會出現(xiàn)頑固性腹水，患者可出現(xiàn)無尿或者少尿的癥狀，對利尿劑敏感性明顯下降。還可能出現(xiàn)肝性腦病，影響患者的腦部功能，患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、神志不清等癥狀。

臨床上治療肝纖維化、肝硬化，一般都是藥物治療。在中醫(yī)臨床治療上，遵循“清熱利濕，疏肝通絡(luò)，活血化瘀”的基本原理，采用清熱化瘀法、護(hù)肝法、疏肝健脾法進(jìn)行治療。肝爽顆粒中含有多種中藥成分，這些成分能夠抑制肝部細(xì)胞的壞死，防止肝部細(xì)胞纖維化，降低肝部的炎癥發(fā)生概率。其功效以清熱散瘀、保肝護(hù)肝、舒肝健脾為主，可更有效地增強(qiáng)人體細(xì)胞的免疫力，保護(hù)肝部細(xì)胞不受損傷。而且對于肝纖維化有抑制作用，對于肝硬化的治療也有一定的療效，能夠疏肝健脾進(jìn)而發(fā)揮一定的防護(hù)作用。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用肝爽顆粒的試驗(yàn)組患者的治療有效率較高，與對照相比有顯著差異（P＜0.05），是因?yàn)楦嗡w粒有保肝抗炎、改善肝纖維化的作用。這與陳芳芳等[4]的研究結(jié)果一致，肝爽顆粒中的中藥成分能夠抑制肝細(xì)胞的損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的自我恢復(fù)，其組分的補(bǔ)血益氣的功效能夠阻止肝臟細(xì)胞的壞死，從而改善或逆轉(zhuǎn)肝纖維化、肝硬化，阻止肝臟損傷是該復(fù)合中藥制劑的主要功能，也是治療肝纖維化的主要方法。肝爽顆?？梢詼p輕肝部炎癥，通過影響肝臟細(xì)胞的糖脂代謝改善纖維化，快速地給細(xì)胞提供能量，對各種毒素都有抵抗的作用，能夠使細(xì)胞凋亡速度減慢。

肝硬度值測定（肝瞬時(shí)彈性測定）是目前臨床上最常見的一種評估肝纖維化病程的手段，操作簡便，可用于評估肝纖維化病程。試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用肝爽顆粒后患者的肝功能得到了改善。肝硬度指標(biāo)（LSM）下降明顯，低于對照組（P＜0.05）。分析這一結(jié)果的原因是肝爽顆粒抑制了患者肝纖維化程度的發(fā)展。康玉彤[5]研究表明，肝爽顆粒能夠抵抗肝臟的纖維化,還能夠調(diào)節(jié)堿性光敏型肝臟脂肪變性。多種原因引起肝臟過度堆積的脂質(zhì)，過度堆積的脂質(zhì)在肝臟中進(jìn)行了過氧化，引起了肝臟的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，從而使肝臟的酶活性和線粒體的功能受到了抑制，最終形成了肝臟的脂肪變性。肝爽顆?？梢燥@著改善肝臟脂質(zhì)過氧化狀態(tài)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)。張洋[6]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，對于癥狀不重的患者，可以服用肝爽顆粒，起到疏肝清瘀，維護(hù)肝臟正常功能的作用。

通過本試驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，在治療之前，兩組患者的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)沒有差異，經(jīng)過藥物治療之后，試驗(yàn)組患者的ALT、AST、TBil 的水平都比較低，這是因?yàn)槭褂酶嗡w粒的緣故。肝爽顆粒有補(bǔ)氣的作用，能夠補(bǔ)血活血，還能夠活血化瘀減輕患者的疼痛，這是桃仁和當(dāng)歸的作用。何平等[7]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的肝功能受損，氣血都有不足，黨參能夠補(bǔ)中益氣。肝硬化患者肝功能異常，肝細(xì)胞可能會出現(xiàn)水腫，枳殼、白術(shù)、茯苓能夠健脾，有利于患者肝部水分的排出。對肝部功能有促進(jìn)作用的還有白芍和柴胡，能夠疏通肝部郁結(jié)，促進(jìn)肝部的血液循環(huán)。具有清熱解毒作用的蒲公英、夏枯草能夠排毒，促進(jìn)肝部受損功能的恢復(fù)。劉莉等[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，這些中藥成分配伍在一起發(fā)揮出了補(bǔ)中益氣、疏肝柔肝、祛瘀止痛的作用。

綜上所述，肝爽顆?？梢杂行岣吒斡不委熜Ч?，改善患者臨床癥狀，改善肝硬度值，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。