黃榕榕,徐 鶯,李騰蛟
(廣東省汕頭市皮膚性病防治院,廣東 汕頭 515000)
銀屑病是臨床上常見的一種免疫性皮膚疾病,發(fā)病機制尚不明確。臨床上一般將銀屑病體表面積超過10% 的病例歸類為中重度銀屑病,中重度銀屑病不僅治療難度大且患者停止治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能性較高[1]。相對于口服用藥或光療,生物制劑治療中重度銀屑病的整體效果更加確切,且具有更高的安全性[2-3]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 抑制劑,且均為我國近年來批準(zhǔn)上市用于治療中重度斑塊型銀屑病的有效藥物,目前關(guān)于這兩種藥物在中重度斑塊型銀屑病治療方面的大樣本研究數(shù)據(jù)相對較少。為明確這兩種藥物的臨床應(yīng)用價值,本次研究將對我院2021年7 月至2022 年9 月收治的79 例患者進(jìn)行分組研究,以比較這兩種藥物的療效和安全性,現(xiàn)報告如下。
選取2021 年7 月至2022 年9 月我院收治的79例中重度斑塊型銀屑病患者作為研究對象。采用拋硬幣分組的方法將患者分為試驗組(n=42)和對照組(n=37)。試驗組中,男性25 例、女性17 例;年齡29 ~57 歲,平均年齡(40.9±7.3)歲;病程1 ~10年,平均病程(6.1±1.3)年。對照組中,男性23 例、女性14 例;年齡29 ~60 歲,平均年齡(40.5±7.9)歲;病程1 ~12 年,平均病程(5.9±1.7)年。醫(yī)院倫理委員會已批準(zhǔn)通過本次研究,兩組的基線資料經(jīng)對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)入選患者滿足斑塊狀銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)皮損面積>10% ;(3)入院PAS 評分≥12 分;(4)精神及認(rèn)知狀態(tài)良好;(5)患者及家屬對于研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他分型的銀屑病患者;(2)參與研究前90 d 內(nèi)使用其他生物制劑;(3)合并有免疫系統(tǒng)疾病、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病及惡性腫瘤者;(4)依從性較差者;(5)妊娠或哺乳期女性;(6)自動脫落或由于其他不可抗因素需終止研究者。
兩組患者入院后均給予常規(guī)檢查排除潛在感染,試驗組采用依奇珠單抗(Eli Lilly and Company 生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:注冊證號S20190034)治療,初始劑量為160 mg/ 次(皮下注射),每周注射2 次,持續(xù)2 周后將劑量調(diào)整至80 mg/ 次,1 次/ 周。對照組采用司庫奇尤單抗(Novartis Pharma Stein AG 生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:注冊證號S20190023)治療,初始劑量為300 mg/次(皮下注射),1 次/ 周。
(1)采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)(PASI)評分評價兩組患者的治療效果,評分標(biāo)準(zhǔn)如下:①面積評分,4 個軀體部位均以0 ~6 分進(jìn)行評價,包括頭部(含頸部)、上肢、軀干(含腋窩、腹股溝)、下肢(含臀部);②嚴(yán)重程度,包括紅斑、浸潤、鱗屑三個維度,根據(jù)患者的病情程度以0 ~4 分進(jìn)行評價。(2)比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。(3)通過一對一單獨詢問的形式,讓患者評價對于治療效果的滿意程度。
采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理;計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),數(shù)據(jù)見表1。
表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分對比(分,± s)
表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分對比(分,± s)
組別 治療前 治療后4 周 治療后8 周 治療后12 周試驗組(n=42) 13.91±1.77 10.90±2.10 6.19±2.55 3.51±1.78對照組(n=37) 14.02±1.92 10.93±2.19 6.09±2.63 3.53±1.89 t 值 0.265 0.062 0.171 0.048 P 值 0.792 0.951 0.864 0.962
在大樣本的研究數(shù)據(jù)中,依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均有小概率引發(fā)重度感染、腫瘤、肺結(jié)核和病毒性肝炎的風(fēng)險,本次研究中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。試驗組患者在治療過程中分別出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率11.90% ;對照組患者在治療過程中出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹,不良反應(yīng)發(fā)生率10.81%;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.023,P=0.879)。
兩組的滿意率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),數(shù)據(jù)見表2。
表2 兩組患者滿意率的比較[例(%)]
銀屑病是比較常見的一種慢性皮膚病,除皮膚外還有可能累及心血管系統(tǒng)和各個關(guān)節(jié)。雖然其發(fā)病機制尚未完全明確,但就已有的研究來看,Th17/IL-23途徑已被確定在疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。因此,使用IL-17 抑制劑成為當(dāng)前治療銀屑病的主要方法。本次研究中所使用的依奇珠單抗和司庫奇尤單抗均為炎癥通路中關(guān)鍵因素IL-17A 的靶向抑制劑。依奇珠單抗為重組人源化單克隆IgG4-K 抗體,具有較高的親和力[5];司庫奇尤單抗為全人源化單克隆IgG1-Kappa 抗體[6]?,F(xiàn)階段兩種藥物均被批準(zhǔn)上市成為銀屑病性關(guān)節(jié)炎與中重度斑塊型銀屑病的特異性治療藥物,從既往臨床應(yīng)用來看,兩種藥物都能夠有效減小患者的皮損面積。在本次研究中,兩種藥物的用藥方案基本一致,初期治療階段均采用負(fù)荷劑量,后續(xù)采用固定劑量予以維持。在進(jìn)行皮下注射時,兩種藥物的生物利用度相近,但相比之下司庫奇尤單抗的半衰期相對更長;依奇珠單抗對IL-17 的親和力明顯更高,因此在具體治療中司庫奇尤單抗的用藥劑量相對較高;在部分無法高暴露的患者(如肥胖人群)中,依奇珠單抗的用藥效果可能更加明顯[7]。本次研究中,兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示兩種藥物對中重度斑塊型銀屑病的治療效果相當(dāng)。一項研究[8]中發(fā)現(xiàn),在中重度銀屑病的治療中,依奇珠單抗的治療效果優(yōu)于司庫奇尤單抗,這一結(jié)果與本次研究的結(jié)果有出入。還有研究顯示,為司庫奇尤單抗反應(yīng)不佳或治療效果不理想的患者使用依奇珠單抗可取得良好的療效。上述研究結(jié)果有待進(jìn)一步探究。本次研究中,兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)任何程度嚴(yán)重的不良反應(yīng)。試驗組患者在治療過程中分別出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率11.90% ;對照組患者在治療過程中出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹,不良反應(yīng)發(fā)生率10.81% ;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.023,P=0.879)。提示依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均具有良好的安全性。從不良反應(yīng)的類型來看,兩組患者的不良反應(yīng)均以濕疹為主;經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),免疫反應(yīng)軸的偏倚是導(dǎo)致銀屑病患者治療過程中出現(xiàn)濕疹的主要原因,尤其是Th1與Th2 的免疫反應(yīng)失衡[9]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 藥物,在使用過程中會阻斷Th1 途徑,導(dǎo)致免疫反應(yīng)軸向Th2 傾斜,因此患者在治療過程中出現(xiàn)濕疹樣皮疹的可能性大幅度提升,但也并不是所有患者在使用IL-17 藥物后都會出現(xiàn)濕疹,因為多數(shù)患者可能存在Th2 活躍的情況[10];從既往臨床應(yīng)用來看,兩種藥物出現(xiàn)中重度不良反應(yīng)的情況均屬于小概率事件,同時大部分患者在停止用藥后不良反應(yīng)會得到有效的控制。銀屑病的康復(fù)周期較長,患者主觀層面上對治療方法的滿意和認(rèn)可度對于治療價值的評價也有一定的參考意義,本次研究中就兩組患者對治療效果的滿意率進(jìn)行了比較。患者缺乏專業(yè)的醫(yī)學(xué)知識,對于疾病治療效果的評價基本上源自個人主觀感受,中重度斑塊型銀屑病會給患者的正常生活、社交以及健康帶來不同程度的影響,在經(jīng)過用藥后癥狀及皮損面積的改善是否達(dá)到患者的預(yù)期以及用藥過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng),均是患者評價治療效果的關(guān)鍵;另一方面,藥物在相對較短的時間內(nèi)就能取得理想的效果,從而縮短治療周期能消除患者對于長期用藥影響身體健康方面的擔(dān)憂。從本研究的結(jié)果來看,試驗組患者的滿意率為95.24%,高于對照組的94.59%,但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明兩種藥物的效果均能夠達(dá)到患者本人的預(yù)期。
綜上所述,使用IL-17 抑制劑是目前臨床治療中重度斑塊型銀屑病的主要方法,依奇珠單抗與司庫奇尤單抗在該類疾病的治療中均具有良好的效果,同時安全性均較好;但是現(xiàn)階段關(guān)于依奇珠單抗與司庫奇尤單抗的應(yīng)用價值還缺乏多中心大樣本數(shù)據(jù)的支持,同時本次研究也僅對兩組患者治療后12 周的效果進(jìn)行了比較,關(guān)于遠(yuǎn)期效果還需進(jìn)一步研究。