黃榕榕，徐 鶯，李騰蛟

（廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東 汕頭 515000）

銀屑病是臨床上常見的一種免疫性皮膚疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確。臨床上一般將銀屑病體表面積超過10% 的病例歸類為中重度銀屑病，中重度銀屑病不僅治療難度大且患者停止治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能性較高[1]。相對于口服用藥或光療，生物制劑治療中重度銀屑病的整體效果更加確切，且具有更高的安全性[2-3]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 抑制劑，且均為我國近年來批準(zhǔn)上市用于治療中重度斑塊型銀屑病的有效藥物，目前關(guān)于這兩種藥物在中重度斑塊型銀屑病治療方面的大樣本研究數(shù)據(jù)相對較少。為明確這兩種藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值，本次研究將對我院2021年7 月至2022 年9 月收治的79 例患者進(jìn)行分組研究，以比較這兩種藥物的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月至2022 年9 月我院收治的79例中重度斑塊型銀屑病患者作為研究對象。采用拋硬幣分組的方法將患者分為試驗(yàn)組（n=42）和對照組（n=37）。試驗(yàn)組中，男性25 例、女性17 例；年齡29 ～57 歲，平均年齡（40.9±7.3）歲；病程1 ～10年，平均病程（6.1±1.3）年。對照組中，男性23 例、女性14 例；年齡29 ～60 歲，平均年齡（40.5±7.9）歲；病程1 ～12 年，平均病程（5.9±1.7）年。醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)通過本次研究，兩組的基線資料經(jīng)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者滿足斑塊狀銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）皮損面積＞10% ；（3）入院PAS 評分≥12 分；（4）精神及認(rèn)知狀態(tài)良好；（5）患者及家屬對于研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他分型的銀屑病患者；（2）參與研究前90 d 內(nèi)使用其他生物制劑；（3）合并有免疫系統(tǒng)疾病、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病及惡性腫瘤者；（4）依從性較差者；（5）妊娠或哺乳期女性；（6）自動(dòng)脫落或由于其他不可抗因素需終止研究者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)檢查排除潛在感染，試驗(yàn)組采用依奇珠單抗（Eli Lilly and Company 生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20190034）治療，初始劑量為160 mg/ 次（皮下注射），每周注射2 次，持續(xù)2 周后將劑量調(diào)整至80 mg/ 次，1 次/ 周。對照組采用司庫奇尤單抗（Novartis Pharma Stein AG 生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20190023）治療，初始劑量為300 mg/次（皮下注射），1 次/ 周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

（1）采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)（PASI）評分評價(jià)兩組患者的治療效果，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：①面積評分，4 個(gè)軀體部位均以0 ～6 分進(jìn)行評價(jià)，包括頭部（含頸部）、上肢、軀干（含腋窩、腹股溝）、下肢（含臀部）；②嚴(yán)重程度，包括紅斑、浸潤、鱗屑三個(gè)維度，根據(jù)患者的病情程度以0 ～4 分進(jìn)行評價(jià)。（2）比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）通過一對一單獨(dú)詢問的形式，讓患者評價(jià)對于治療效果的滿意程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的PASI評分對比

兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的PASI 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的PASI 評分對比（分，± s）

表1 兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的PASI 評分對比（分，± s）

組別 治療前 治療后4 周 治療后8 周 治療后12 周試驗(yàn)組（n=42） 13.91±1.77 10.90±2.10 6.19±2.55 3.51±1.78對照組（n=37） 14.02±1.92 10.93±2.19 6.09±2.63 3.53±1.89 t 值 0.265 0.062 0.171 0.048 P 值 0.792 0.951 0.864 0.962

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在大樣本的研究數(shù)據(jù)中，依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均有小概率引發(fā)重度感染、腫瘤、肺結(jié)核和病毒性肝炎的風(fēng)險(xiǎn)，本次研究中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患者在治療過程中分別出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率11.90% ；對照組患者在治療過程中出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹，不良反應(yīng)發(fā)生率10.81%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.023,P=0.879）。

2.3 兩組患者滿意率的比較

兩組的滿意率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者滿意率的比較[例(%)]

3 討論

銀屑病是比較常見的一種慢性皮膚病，除皮膚外還有可能累及心血管系統(tǒng)和各個(gè)關(guān)節(jié)。雖然其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但就已有的研究來看，Th17/IL-23途徑已被確定在疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。因此，使用IL-17 抑制劑成為當(dāng)前治療銀屑病的主要方法。本次研究中所使用的依奇珠單抗和司庫奇尤單抗均為炎癥通路中關(guān)鍵因素IL-17A 的靶向抑制劑。依奇珠單抗為重組人源化單克隆IgG4-K 抗體，具有較高的親和力[5]；司庫奇尤單抗為全人源化單克隆IgG1-Kappa 抗體[6]?，F(xiàn)階段兩種藥物均被批準(zhǔn)上市成為銀屑病性關(guān)節(jié)炎與中重度斑塊型銀屑病的特異性治療藥物，從既往臨床應(yīng)用來看，兩種藥物都能夠有效減小患者的皮損面積。在本次研究中，兩種藥物的用藥方案基本一致，初期治療階段均采用負(fù)荷劑量，后續(xù)采用固定劑量予以維持。在進(jìn)行皮下注射時(shí)，兩種藥物的生物利用度相近，但相比之下司庫奇尤單抗的半衰期相對更長；依奇珠單抗對IL-17 的親和力明顯更高，因此在具體治療中司庫奇尤單抗的用藥劑量相對較高；在部分無法高暴露的患者（如肥胖人群）中，依奇珠單抗的用藥效果可能更加明顯[7]。本次研究中，兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的PASI 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物對中重度斑塊型銀屑病的治療效果相當(dāng)。一項(xiàng)研究[8]中發(fā)現(xiàn)，在中重度銀屑病的治療中，依奇珠單抗的治療效果優(yōu)于司庫奇尤單抗，這一結(jié)果與本次研究的結(jié)果有出入。還有研究顯示，為司庫奇尤單抗反應(yīng)不佳或治療效果不理想的患者使用依奇珠單抗可取得良好的療效。上述研究結(jié)果有待進(jìn)一步探究。本次研究中，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)任何程度嚴(yán)重的不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患者在治療過程中分別出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率11.90% ；對照組患者在治療過程中出現(xiàn)3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹，不良反應(yīng)發(fā)生率10.81% ；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.023,P=0.879）。提示依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均具有良好的安全性。從不良反應(yīng)的類型來看，兩組患者的不良反應(yīng)均以濕疹為主；經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，免疫反應(yīng)軸的偏倚是導(dǎo)致銀屑病患者治療過程中出現(xiàn)濕疹的主要原因，尤其是Th1與Th2 的免疫反應(yīng)失衡[9]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 藥物，在使用過程中會(huì)阻斷Th1 途徑，導(dǎo)致免疫反應(yīng)軸向Th2 傾斜，因此患者在治療過程中出現(xiàn)濕疹樣皮疹的可能性大幅度提升，但也并不是所有患者在使用IL-17 藥物后都會(huì)出現(xiàn)濕疹，因?yàn)槎鄶?shù)患者可能存在Th2 活躍的情況[10]；從既往臨床應(yīng)用來看，兩種藥物出現(xiàn)中重度不良反應(yīng)的情況均屬于小概率事件，同時(shí)大部分患者在停止用藥后不良反應(yīng)會(huì)得到有效的控制。銀屑病的康復(fù)周期較長，患者主觀層面上對治療方法的滿意和認(rèn)可度對于治療價(jià)值的評價(jià)也有一定的參考意義，本次研究中就兩組患者對治療效果的滿意率進(jìn)行了比較?；颊呷狈I(yè)的醫(yī)學(xué)知識，對于疾病治療效果的評價(jià)基本上源自個(gè)人主觀感受，中重度斑塊型銀屑病會(huì)給患者的正常生活、社交以及健康帶來不同程度的影響，在經(jīng)過用藥后癥狀及皮損面積的改善是否達(dá)到患者的預(yù)期以及用藥過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，均是患者評價(jià)治療效果的關(guān)鍵；另一方面，藥物在相對較短的時(shí)間內(nèi)就能取得理想的效果，從而縮短治療周期能消除患者對于長期用藥影響身體健康方面的擔(dān)憂。從本研究的結(jié)果來看，試驗(yàn)組患者的滿意率為95.24%，高于對照組的94.59%，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種藥物的效果均能夠達(dá)到患者本人的預(yù)期。

綜上所述，使用IL-17 抑制劑是目前臨床治療中重度斑塊型銀屑病的主要方法，依奇珠單抗與司庫奇尤單抗在該類疾病的治療中均具有良好的效果，同時(shí)安全性均較好；但是現(xiàn)階段關(guān)于依奇珠單抗與司庫奇尤單抗的應(yīng)用價(jià)值還缺乏多中心大樣本數(shù)據(jù)的支持，同時(shí)本次研究也僅對兩組患者治療后12 周的效果進(jìn)行了比較，關(guān)于遠(yuǎn)期效果還需進(jìn)一步研究。