朱林英 章慧琴 余紅萍 龔水萍 戴志紅
子宮頸癌為常見婦科腫瘤,其主要誘因?yàn)樽訉m頸高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染,近年來(lái),子宮頸癌患者逐漸年輕化,給女性健康造成了巨大威脅[1]。為了更好地控制子宮頸高危型HPV 感染,當(dāng)前的研究正在探索更加有效、安全的治療方法。重組人干擾素α2b 凝膠是一種人工合成的干擾素制品,能夠通過(guò)與干擾素受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮其廣泛的生物功能,可以在感染部位及其周圍區(qū)域產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而阻斷病原體的復(fù)制和細(xì)胞增殖[2]。此外,該藥物還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷作用,最終導(dǎo)致細(xì)胞毒活性降低和子宮頸分泌物減少,以達(dá)到治療感染和炎癥的效果[3]。然而,單純使用重組人干擾素α2b 凝膠的治療方法存在療程長(zhǎng)、療效欠佳等問(wèn)題,而有研究表明,中醫(yī)在聯(lián)合治療方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為,該病是由于使熱毒侵襲機(jī)體,導(dǎo)致脾氣虛弱、運(yùn)化失調(diào),以及腎陽(yáng)不足,關(guān)門不固,治療以清熱解毒、消除痰濕、活血化瘀為主[4-5]。中醫(yī)注重根據(jù)患者的體質(zhì)特點(diǎn)及環(huán)境因素等,能改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,調(diào)節(jié)人體氣血陰陽(yáng)平衡、臟腑功能,促進(jìn)氣血調(diào)節(jié),并消除或減輕身體的病理變化,提高免疫力和自我調(diào)節(jié)能力,從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于疾病的自我防御能力[6]。因此,本研究對(duì)子宮頸高危型HPV 感染患者采用自擬方中藥湯劑聯(lián)合重組人干擾素α2b 凝膠進(jìn)行治療,旨在為臨床治療子宮頸高危型HPV 感染患者提供參考。
選取江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科2021 年6 月—2022 年12 月收治的78 例子宮頸高危型HPV 感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[7]高危型HPV 感染診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)參照文獻(xiàn)[8]為中醫(yī)“帶下”范疇;(3)陰道鏡檢查:子宮頸上皮內(nèi)瘤變≤Ⅰ級(jí);(4)未使用其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并陰道衣原體、淋病奈瑟菌感染;(2)對(duì)本次治療藥物過(guò)敏;(3)心、肺等嚴(yán)重疾?。唬?)與他人溝通障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組39 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[審批號(hào):研(2021)倫審第(18)號(hào)]?;颊呒凹覍僦橥狻?/p>
對(duì)照組給予重組人干擾素α2b 凝膠(生產(chǎn)廠家:合肥兆科藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054,規(guī)格:10 萬(wàn)IU/g,5 g/支),取自然仰臥位,并將臀部墊高,用藥物推送器輕輕送入陰道深處至穹隆部,將凝膠全部注入,睡前使用,1 g/次,隔天1 次,連續(xù)10 次為1 個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上給予自擬方中藥湯劑,自擬方中藥湯劑組成:黃芪60 g,板藍(lán)根30 g,白花蛇舌草30 g,仙鶴草30 g,白及20 g,靈芝10 g,紫草10 g。一劑煎水200 mL 口服,2 次/d,1 個(gè)療程20 d。兩組均治療3 個(gè)月。
(1)臨床療效:依據(jù)文獻(xiàn)[8]《中藥新藥證候及療效評(píng)價(jià)》,痊愈:癥狀消失且生化指標(biāo)正常,中醫(yī)癥候積分減少≥90%;顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),70%≤中醫(yī)癥候積分減少<90%;有效:30%≤中醫(yī)癥候積分減少<70%;無(wú)效:中醫(yī)癥候積分減少<30%。治療總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)癥候積分:主癥主要表現(xiàn)為帶下量過(guò)多,顏色為黃綠或赤白,質(zhì)地黏膩,氣味難聞。次癥主要包括腹痛、口干、煩熱、頭暈等。舌頭顯示為紅色,苔黃。其中主癥按0、2、4、6 分,次癥按0、1、2、3 分表示無(wú)癥狀、輕、中、重度癥狀。(3)HPV 轉(zhuǎn)陰率:分別記錄治療1、2、3 個(gè)月后轉(zhuǎn)陰患者數(shù),并計(jì)算轉(zhuǎn)陰率。(4)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)治療后兩組瘙癢、陰道分泌物增多、陰道灼熱、胃腸道不適的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
對(duì) 照 組 年 齡22~53 歲,平 均(35.64±4.62)歲; 體 重44~61 kg, 平 均(51.34±3.11)kg; 病程1~6 個(gè)月,平均(3.46±1.04)個(gè)月;HPV 分型:HPV16 共19 例,HPV18 共9 例, 其 他 共11 例;孕 次0~4 次, 平 均(1.96±0.13) 次; 產(chǎn) 次0~3 次,平 均(1.06±0.23)次。觀 察 組 年 齡23~58 歲,平均(37.54±4.87)歲;體重45~63 kg,平均(53.61±2.64)kg;病程1~6 個(gè)月,平均(3.13±0.97)個(gè)月;HPV 分型:HPV16 共20 例,HPV18 共12 例,其他共7 例;孕次0~3 次,平均(1.83±0.21)次;產(chǎn)次0~2 次,平均(1.07±0.18)次。兩組上述年齡、病程、孕次、產(chǎn)次比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
治療后觀察組總有效率為89.74%,顯著高于對(duì)照組的69.23%(χ2=5.032,P=0.025),見表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
治療前兩組中醫(yī)癥候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組中醫(yī)癥候積分均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分,(±s)]
表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分,(±s)]
*與本組治療前比較,P<0.05。
組別 治療前 治療后對(duì)照組(n=39) 8.07±2.06 2.23±0.45*觀察組(n=39) 8.16±2.03 5.17±0.41*t 值 0.194 30.160 P 值 0.846 0.000
治療3 個(gè)月后,觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組HPV轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]
治療后觀察組瘙癢、陰道分泌物增多等不良反應(yīng)總發(fā)生率(2.56%)低于對(duì)照組(15.38%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.924,P=0.048),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]
長(zhǎng)期以來(lái),我國(guó)子宮頸癌發(fā)病率居高不下,并呈現(xiàn)出愈演愈烈的年輕化趨勢(shì),成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,高危型HPV 持續(xù)感染及子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是子宮頸癌的前期病變,及時(shí)治療可有效預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生[9]。目前子宮頸高危型HPV 感染尚無(wú)完全有效的治療方案,對(duì)部分輕中度病變的患者,可通過(guò)定期進(jìn)行陰道鏡檢查和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查來(lái)觀察病情的變化;或通過(guò)物理治療包括冷凍療法、熱療法和激光治療等,這些療法旨在通過(guò)殺死子宮頸上的異常細(xì)胞或破壞它們的結(jié)構(gòu)來(lái)治療病變,但其療效有一定的局限性[10]。近年來(lái)有研究表明,干擾素對(duì)治療HPV 感染具有一定療效,但干擾素等單一藥物在不同復(fù)制周期的病毒中,表現(xiàn)出的抗病毒效果存在差異,一些病毒可能對(duì)干擾素產(chǎn)生耐藥性或逃逸機(jī)制,從而減弱了干擾素的抗病毒效果,無(wú)法發(fā)揮全面抗病毒作用[11-12]。在中醫(yī)理論中HPV感染被認(rèn)為是濕熱毒邪侵襲陰部所致,屬“帶下”范疇,即表現(xiàn)為陰部帶下增多、黏稠、瘀血、濕熱等,治療應(yīng)以攻毒散結(jié)為主,扶正固本為輔,采用益氣養(yǎng)陰、滋陰潤(rùn)燥等方法調(diào)理機(jī)體整體狀態(tài)[13-14]。故本研究對(duì)子宮頸高危型HPV 感染患者采用自擬方中藥湯劑聯(lián)合重組人干擾素α2b 凝膠進(jìn)行治療。
本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率為89.74%,顯著高于對(duì)照組的69.23%;治療后,兩組中醫(yī)癥候積分均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組;治療3 個(gè)月后,觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,表明自擬方中藥湯劑聯(lián)合重組人干擾素α2b 凝膠對(duì)子宮頸高危型HPV 感染患者有一定效果,降低中醫(yī)癥候積分,提高HPV 轉(zhuǎn)陰率。分析原因,重組人干擾素α2b 能激活多個(gè)信號(hào)通路并誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白質(zhì)的合成,這些抗病毒蛋白可進(jìn)一步激活細(xì)胞天然免疫反應(yīng),從而發(fā)揮抗病毒作用;同時(shí)還能促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒物質(zhì),如核酸酶、RNA 酶等,也能刺激和增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性,從而增強(qiáng)宿主細(xì)胞對(duì)病毒的抵抗能力,提高宿主細(xì)胞對(duì)病毒侵襲的免疫反應(yīng)[15-16]。而自擬方中藥湯劑中白花蛇舌草能夠清除體內(nèi)熱邪,消散毒素,抑制部分細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,減輕炎癥反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù),具有抗菌、抗炎和抗癌的作用;板藍(lán)根亦有清熱解毒、抗菌、消炎之功效,同時(shí)還可預(yù)防病毒感染,提高免疫力和抗炎作用;白及可以活血止血、抗菌抗癌、消腫生肌;紫草則有活血化瘀、清熱解毒的作用,此湯劑有多種功效,并在現(xiàn)代藥理研究中得到證實(shí),共奏活血化瘀、祛風(fēng)利濕、清熱排毒功效,能顯著提高子宮頸高危型HPV 感染患者轉(zhuǎn)陰率,控制疾病的進(jìn)展[17-18]。子宮頸高危型HPV 感染患者往往免疫力低下,在方中藥湯中加入仙鶴草、靈芝、生黃芪,其中仙鶴草具有補(bǔ)虛扶正、調(diào)節(jié)機(jī)體氣血平衡之功效,能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,并提高子宮頸局部的抗邪能力;靈芝具有抗炎、抗腫瘤等多種功效,能提高人體對(duì)病毒的免疫力;生黃芪補(bǔ)充氣血,調(diào)整機(jī)體狀態(tài),能促進(jìn)免疫細(xì)胞活化和增殖,提高機(jī)體免疫力,同時(shí)具有抗氧化和抗炎作用,增強(qiáng)機(jī)體抵御病毒侵襲的能力[19-20]。研究結(jié)果還顯示,治療后觀察組瘙癢、陰道分泌物增多、陰道灼熱等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,提示自擬方中藥湯劑聯(lián)合重組人干擾素α2b凝膠治療能降低不良反應(yīng)發(fā)生率,具有較小的副作用,值得進(jìn)一步深入研究和推廣。
綜上所述,自擬方中藥湯劑聯(lián)合重組人干擾素α2b 凝膠治療子宮頸高危型HPV 感染臨床效果確切,能顯著降低中醫(yī)癥候積分,利于HPV 轉(zhuǎn)陰,同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生。