張麗華 肖南昌

抑郁癥（depressive disorder，DD）又稱抑郁障礙，是一種以思維遲緩、情緒低落、意志減退為典型癥狀的精神障礙性疾病[1]。這類患者常出現(xiàn)顯著而持久的心境低落，出現(xiàn)內分泌紊亂，進而導致甲狀腺功能出現(xiàn)不同程度的異常，還常伴有幻覺、妄想等精神癥狀，使患者無法對自身行為和情緒進行控制，引起非自殺性自傷（non-suicidal self-injury，NSSI）行為[2]。這是一種不以自殺為目的但有意對自己軀體進行傷害的行為，給患者和其家庭的正常生活帶來嚴重影響[3]。該疾病以提高臨床治愈率、改善患者生活質量和社會功能、防止復發(fā)為治療目標。目前在用于治療抑郁的臨床實踐中，心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉和神經遞質受體拮抗劑喹硫平顯露出一定優(yōu)勢[4-6]。但二者聯(lián)用效果和對甲狀腺激素指標影響的研究較為少見。本研究旨在探究喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉應用于老年DD 伴NSSI 患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月—2022 年6 月贛州市第五人民醫(yī)院的96 例老年DD 伴NSSI 患者作為研究對象。納入標準：符合文獻[7]《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》中DD 診斷標準，且存在NSSI 行為；年齡60～80 歲；17 項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）超過17 分。排除標準：對本研究所使用的丙戊酸鈉、喹硫過敏；存在嚴重軀體性疾??；合并嚴重肝腎功能障礙；伴有精神分裂、強迫癥、躁狂癥等其他精神疾?。淮嬖诩谞钕俟δ墚惓?。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（48 例）和觀察組（48 例）。期研究經本院醫(yī)學倫理委員會審批，且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉片（生產廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020874，規(guī)格：0.2 g）進行治療，200 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上給予富馬酸喹硫平片[生產廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010117，規(guī)格：0.1 g（按C21H25N3O2S 計）]進行治療，初次使用劑量為25 mg/d。劑量可根據患者的病情和耐受情況進行調整，最大劑量不超過300 mg/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療后，采用HAMD-17 評分減分率（score reduction rate，SRR）對兩組臨床治療效果進行評估[8]。臨床癥狀消失，SRR≥75%為痊愈；臨床癥狀改善明顯，50%≤SRR＜75%為顯效；臨床癥狀有所改善，25%≤SRR＜50%為有效；臨床癥狀無改善，甚至加重，SRR＜25%為無效。臨床治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清甲狀腺激素指標：于治療前后，抽取患者空腹肘靜脈處靜脈血液樣本5 mL，對兩組血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）指標進行檢測。（3）行為癥狀：于治療前后，使 用Barratt 沖 動 量 表-11（Barratt impulsiveness scale，BIS-11）評分對兩組沖動行為進行評估，該量表共含有26 個條目，均采用1～4 級計分方式，每個條目分值在1～5 分，得分范圍為26～130 分，得分越高者沖動行為越嚴重[9]。（4）不良反應：對兩組患者治療期間出現(xiàn)的頭暈、口干、乏力、嗜睡情況進行記錄，比較兩組不良反應總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據分析，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男19 例（39.58%），女29 例（60.42%）；年齡60～78 歲，平均（71.36±3.01）歲；HAMD-17初始評分20～24 分，平均（22.36±1.59）分；病程1～3 年，平均（2.21±0.35）年。觀察組男18 例（37.50%）， 女30 例（62.50%）； 年 齡61～80 歲，平 均（70.96±2.98）歲；HAMD-17 初始評分20～25 分，平均（22.69±1.67）分；病程1～3 年，平均（2.32±0.38）年。兩組患者上述性別、年齡、HAMD-17 初始評分等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.631，P=0.031），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組血清甲狀腺激素指標比較

兩組治療前血清甲狀腺激素指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FT4、FT3指標均低于治療前，TSH 指標均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組FT4、FT3及TSH 指標組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血清甲狀腺激素指標比較（±s）

表2 兩組血清甲狀腺激素指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）FT3（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=48） 17.23±4.34 14.26±3.54* 2.84±0.56 3.31±0.34* 4.57±0.87 3.84±0.78*對照組（n=48） 16.84±3.26 15.21±3.76* 2.79±0.62 3.23±0.51* 4.67±0.83 3.96±0.67*t 值 0.498 1.274 0.415 0.904 0.576 0.809 P 值 0.620 0.206 0.679 0.369 0.566 0.421

2.4 兩組BIS-11 評分比較

治療前觀察組BIS-11 評分為（74.16±9.24）分，與對照組的（74.64±9.42）分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.252，P=0.802）；治療后觀察組得分（35.61±8.41）分低于對照組的（54.68±8.46）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.076，P＜0.001）。

2.5 兩組不良反應總發(fā)生率比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.352，P=0.245），見表3。

表3 兩組不良反應總發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

DD 是臨床常見的精神疾病，其主要臨床表現(xiàn)有情緒低落、興趣降低、悲觀、自罪自責等[10]。這類患者常由于對疾病的擔心產生較重的心理負擔，出現(xiàn)沖動行為，導致自傷的出現(xiàn)[11]。既往對該疾病患者的治療采用心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉進行治療，該治療方案可以使患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)，改善臨床癥狀，但單一使用起效較慢[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，將丙戊酸鈉與抗精神藥物聯(lián)用能夠有效改善雙相情感障礙患者的臨床療效[13-14]。目前，對該方案在DD 的患者的應于的研究較少。本研究將喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉用于老年DD 伴NSSI 患者的治療，以期達到提高臨床效果，改善心理情況和行為癥狀的效果。

DD 患者常處于情緒低落狀態(tài)，常出現(xiàn)焦慮和抑郁情況，受病情影響，其情緒和行為常不受自主控制，容易產生沖動發(fā)生自傷行為[15]。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉可以提高臨床療效。同時，觀察組治療后BIS-11 評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可以改善行為癥狀?？赡苁且驗猷蚱阶鳛榈诙咕耦愃幬铮軌蚺c多種神經遞質受體相結合，且與5-羥色胺（5-HT）、多巴胺受體親和力較高，能夠在激活5-HT1A受體的同時對5-HT2A受體產生抑制作用，有利于多巴胺的釋放，使患者神經系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)，有效改善抑郁情況[16]。同時，丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑能夠使腦內的γ-氨基丁酸分泌增加，使機體神經興奮和抑制水平得到調節(jié)，防止過度抑制[17]。這使得患者情緒保持穩(wěn)定，減少其沖動行為的發(fā)生，進而減少自傷行為，提高臨床治療效果。李志佳等[18]將喹硫平與丙戊酸鈉聯(lián)合應用于青少年DD 伴NSSI 患者也發(fā)現(xiàn)其可以有效降低自我傷害行為，有利于提高臨床療效。李宏斌等[19]的研究結果與本研究類似。

喹硫平可對體內的D1、D2受體產生抑制，使5-HT 的代謝通路受阻，減少促甲狀腺刺激素釋放激素的生成，使TSH 水平升高[20]。使用丙戊酸鈉和喹硫平進行精神疾病的治療，對甲狀腺功能有一定損傷，甲狀腺功能處于低下狀態(tài)，使得FT4、FT3水平降低。在本研究中，兩組FT4、FT3、TSH 及不良反應總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明喹硫平與丙戊酸鈉聯(lián)合治療對患者的內分泌情況影響較小，且不良反應發(fā)生無明顯增加，可能是因為本研究使用的喹硫平劑量較小，對促進甲狀腺激素代謝的肝臟細胞色素P450 酶的活化減少，所以兩組甲狀腺相關激素指標和不良反應差異較小。張竟艷等[21]的研究結果也與之類似。本研究雖得出了相關結論，但所選取的樣本量較小，且為單中心研究，后續(xù)仍需更多的臨床實踐進行進一步驗證。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年DD伴NSSI 患者可以提高臨床效果，有效改善行為癥狀，且對內分泌影響較小，不良反應無明顯增加。