黃雅萍 吳琪茵 郭毓娟

肺結(jié)核屬于結(jié)核病常見(jiàn)類型，是指由結(jié)核分枝桿菌感染肺部引起的慢性傳染病，具有起病緩、病程長(zhǎng)、死亡率高的特征[1]。重癥肺結(jié)核患者病灶范圍擴(kuò)大，空洞增多，藥物難以抵達(dá)病灶內(nèi)部，而且機(jī)體含菌量大，易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)化療方案（2HREZ/4HR）無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[2]。由于肺結(jié)核的發(fā)生及進(jìn)展與免疫功能密切相關(guān)，重癥肺結(jié)核患者免疫功能低下，因此治療期間還需重視調(diào)節(jié)患者的免疫細(xì)胞免疫功能。其中胸腺法新作為免疫功能調(diào)節(jié)劑，具有促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟，誘導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，適用于免疫損害患者，因此可將胸腺法新作為輔助治療重癥肺結(jié)核的藥物，但能否進(jìn)一步提高療效需深入研究[3]。本研究對(duì)胸腺法新輔助2HREZ/4HR 治療重癥肺結(jié)核的效果進(jìn)行了探討，選擇2021 年9 月—2021 年9 月福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院收治的重癥肺結(jié)核患者90 例作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年9 月—2021 年9 月本院收治的重癥肺結(jié)核患者90 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰涂片為抗酸桿菌陽(yáng)性，結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性；X 線檢查或胸部CT 檢查可見(jiàn)密度不均勻增高影；符合文獻(xiàn)[4]《肺結(jié)核診斷和治療指南》中重癥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；嚴(yán)重心臟及神經(jīng)功能疾??；近期應(yīng)用過(guò)免疫調(diào)節(jié)類藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物；嚴(yán)重肝腎功能障礙；精神性疾病及意識(shí)障礙；本次研究相關(guān)藥物過(guò)敏。本次研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予2HREZ/4HR 方案抗結(jié)核治療，采用異煙肼（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.1 g）口服，1 次/d，0.3 g/次；利福平（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905，規(guī)格：0.15 g）口服，1 次/d，0.45 g/次；乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g）口服，1 次/d，0.75 g/次，吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354 ，規(guī)格：0.25 g）口服，3 次/d，0.5 g/次，用藥2 個(gè)月后停止乙胺丁醇與吡嗪酰胺，其他繼續(xù)，持續(xù)6 個(gè)月。同步給予雙環(huán)醇片（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051712，規(guī)格：50 mg）口服，3 次/d，25 mg/次。持續(xù)6 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在上述2HREZ/4HR 方案抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上，給予胸腺法新（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030407，規(guī)格：1.6 mg）皮下注射治療，每周2 次，每次胸腺法新1.6 mg 與1 mL 注射用水溶解后立即皮下注射，持續(xù)6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄兩組高熱、咳痰、盜汗、乏力等癥狀改善時(shí)間。（2）觀察治療3、6、12 個(gè)月后患者的痰轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率：痰轉(zhuǎn)陰采取痰涂片進(jìn)行檢查，連續(xù)2 次陰性為轉(zhuǎn)陰；采用胸部CT 掃描觀察肺部改變，病灶吸收＞50%判定為病灶吸收，空洞阻塞閉合判定為空洞閉合。（3）測(cè)定治療前、治療后患者的T 淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)：取外周靜脈血2 mL 作為標(biāo)本，經(jīng)乙二胺四乙酸抗凝，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）測(cè)定治療前、治療后患者的細(xì)胞因子水平：空腹取血3 mL 離心處理，3 000 r/min，10 min，分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì) 照 組 男26 例，女19 例；年 齡22～68 歲，平均（44.15±3.96）歲；病程2～22 個(gè)月，平均（11.52±1.94）個(gè)月；觀察組男24 例，女21 例；年齡24～70 歲，平均（44.87±3.87）歲；病程2～24 個(gè)月，平均（11.15±1.88）個(gè)月。兩組基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

觀察組中高熱、咳痰、盜汗、乏力等癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（±s）]

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（±s）]

組別 高熱 咳痰 盜汗 乏力觀察組（n=45） 3.22±0.45 10.25±2.24 6.22±1.32 9.41±2.03對(duì)照組（n=45） 5.15±0.81 13.63±2.81 9.42±2.27 13.36±3.32 t 值 13.972 6.309 8.174 6.809 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療效果比較

治療3、6、12 個(gè)月后，觀察組痰轉(zhuǎn)陰率為84.44%、93.33%、97.78%，均高于對(duì)照組的60.00%、77.78%、84.44%（P＜0.05）；觀察組病灶吸收率為77.78%、88.89%、93.33%，均高于對(duì)照組的53.33%、71.11%、75.56%（P＜0.05）；觀察組空洞閉合率為68.89%、75.56%、80.00%，均高于對(duì)照組的44.44%、55.56%、57.78%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較

治療前兩組T 淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比對(duì)照組均更高，CD8+更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較（±s）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較（±s）

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 60.52±6.15 70.25±7.18 37.15±4.22 51.13±6.36 33.23±4.41 25.43±3.37 1.12±0.25 2.04±0.47對(duì)照組（n=45） 60.02±6.22 64.15±6.72 37.51±4.36 44.16±5.27 33.57±4.26 30.25±4.01 1.13±0.28 1.46±0.35 t 值 0.383 4.161 0.397 5.660 0.371 6.172 0.178 6.639 P 值 0.702 0.000 0.691 0.000 0.710 0.000 0.858 0.000

2.5 兩組細(xì)胞因子水平比較

治療前兩組細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的TNF-α、IL-4、IFN-γ 比對(duì)照組均更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組細(xì)胞因子水平比較[ng/mL，（±s）]

表4 兩組細(xì)胞因子水平比較[ng/mL，（±s）]

組別 TNF-α IL-4 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 125.52±28.74 45.52±8.45 39.94±4.52 12.24±2.25 31.12±3.25 10.25±1.88對(duì)照組（n=45） 126.46±27.16 63.45±12.36 39.11±4.69 18.72±3.11 31.05±4.18 19.42±2.27 t 值 0.159 8.033 0.854 11.324 0.088 20.870 P 值 0.873 0.000 0.395 0.000 0.929 0.000

3 討論

肺結(jié)核患者早期無(wú)明顯癥狀，一般可經(jīng)X 線或胸部CT 發(fā)現(xiàn)結(jié)核病變，早期合理治療的治愈率高，但仍有較多患者因早期無(wú)癥狀，未盡早檢查和治療，病情進(jìn)展至重癥，引起呼吸困難、貧血、高熱、胸痛等癥狀，同時(shí)機(jī)體細(xì)胞免疫低下，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生命安全[5-6]。2HREZ/4HR 作為治療肺結(jié)核的常用方案，對(duì)促進(jìn)癥狀改善，病灶吸收有一定作用，但對(duì)治療重癥肺結(jié)核的效果有限，尤其患者可能為耐藥性肺結(jié)核，增加治療難度[7-9]。結(jié)核分枝桿菌可能引發(fā)免疫應(yīng)答紊亂，導(dǎo)致重癥肺結(jié)核患者免疫力明顯降低，因此可通過(guò)免疫增強(qiáng)輔助治療鞏固療效[10]。本次研究結(jié)果顯示觀察組高熱、咳痰、盜汗、乏力等癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療3、6、12 個(gè)月后，觀察組痰轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于對(duì)照組，提示胸腺法新輔助2HREZ/4HR 可促使患者癥狀快速改善，減輕機(jī)體不適，并提高痰轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)病灶吸收，空洞閉合，獲得良好的治療效果。與李曉麗等[11]結(jié)果“觀察組肺部病灶吸收率高于對(duì)照組”相近。胸腺法新作為一種免疫增強(qiáng)藥物，可刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟，并增加抗原或淋巴因子水平，提高機(jī)體免疫力[12-13]?；颊呙庖吖δ芑謴?fù)正常，誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，對(duì)結(jié)核分枝桿菌起到抑制和殺滅作用，促使患者癥狀消退，穩(wěn)定病情[14-16]。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比對(duì)照組均更高，CD8+更低，觀察組的TNF-α、IL-4、IFN-γ 比對(duì)照組均更低，提示胸腺法新輔助2HREZ/4HR 可進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。與吳波等[17]結(jié)果“治療6 個(gè)月后，研究組的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組”相近。免疫調(diào)節(jié)治療在重癥肺結(jié)核患者中受到重視，胸腺法新作為分離自胸腺素的小分子氨基酸活性短肽，屬于具有生物活性的多肽物質(zhì)，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能發(fā)揮治療作用，如通過(guò)對(duì)CD4 細(xì)胞的激活，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺滅結(jié)核分枝桿菌，輔助2HREZ/4HR 治療可增強(qiáng)抗結(jié)核效果[18-20]。胸腺法新注射后可促使輔助性T 細(xì)胞（Th）1/Th2 的動(dòng)態(tài)平衡恢復(fù)，促使結(jié)核分枝桿菌感染后的異常免疫恢復(fù)，增加殺傷細(xì)胞的活性，提高殺菌作用，糾正和改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能異常，利于病情控制，提高療效[21]。

綜上所述，胸腺法新輔助2HREZ/4HR 治療重癥肺結(jié)核的效果較好，是促使患者癥狀快速減輕，痰轉(zhuǎn)陰的有效方案，改善病灶和空洞，調(diào)節(jié)免疫功能，殺滅結(jié)核分枝桿菌。