孫宏建

(佳木斯市中心醫(yī)院腫瘤外一科,黑龍江 佳木斯 154002)

肺癌是臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),肺癌患者之中,非小細(xì)胞癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)約占整體的70%～80%[1]。該疾病的早期特異性并不十分顯著,因此患者在確診時(shí)已然處于晚期,需要依靠放化療進(jìn)行治療。但老年晚期NSCLC患者由于自身體質(zhì)或是其他原因,無(wú)法接受放化療,因此藥物治療的意義則在此情況下顯現(xiàn)。近年來(lái),分子靶向藥物諸多問(wèn)世,NSCLC引入了根據(jù)組織學(xué)類(lèi)型和EGFR基因突變治療的新策略[2]。本次研究將探究恩度聯(lián)合靶向治療藥物EGFR-TKI一線(xiàn)治療晚期老年NSCLC的有效性及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月期間于本院進(jìn)行治療的NSCLC老年患者164例,將所納入的所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)列表法分為研究組與參照組,每組82例。其中研究組患者男女比例為51/31;年齡62～78歲,平均(68.56±3.34)歲,Ⅲ期45例,Ⅳ期37例;參照組患者男女比例為50/32;年齡65～79歲,平均(68.77±3.27)歲,Ⅲ期47例,Ⅳ期35例。兩組患者基本資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可行比較。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)病理診斷為NSCLC;②年齡≥60歲,預(yù)計(jì)存活期≥3個(gè)月,KPS評(píng)分≥50分;③本次研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)核批下進(jìn)行,且所有患者及其家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書(shū);④均為Ⅲ期或Ⅳ期患者且有可測(cè)量病灶。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他慢性疾病或是存在嚴(yán)重造血功能障礙;②存在精神功能障礙,無(wú)法正常配合治療,依從性較差的患者;③接受過(guò)靶向藥物治療或是放療的患者。

1.2 方法

患者入院后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能以及心電圖等各項(xiàng)基礎(chǔ)檢查,并全面了解患者病史以及治療史。參照組應(yīng)用靶向EGFR-TKI一線(xiàn)藥物進(jìn)行治療,采用吉非替尼(國(guó)藥準(zhǔn)字:H20163465;生產(chǎn)廠(chǎng)家:齊魯制藥(海南)有限公司;規(guī)格:0.25g×10片/盒)口服治療,于患者飯前1h或是飯后2h服用,1片/次,1次/d,需要注意服藥后1h內(nèi)不得服用其他藥物,避免藥物于患者體內(nèi)發(fā)生相互反應(yīng)。研究組患者則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度(國(guó)藥準(zhǔn)字:S20050088;生產(chǎn)廠(chǎng)家:山東先聲麥得津生物制藥有限公司;規(guī)格:15mg/3mL/支(2.4×105U/支),于250～500mL生理鹽水中加入15mg/3mL恩度,對(duì)患者進(jìn)行勻速靜脈點(diǎn)滴,滴注時(shí)間保持在3～4h,連續(xù)給藥14d后休息7d,再進(jìn)行下一周期的治療,臨床醫(yī)師可以依據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)延長(zhǎng)恩度的使用時(shí)間。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療效果(患者主訴腫瘤臨床癥狀是否緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展)、藥物不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo)變化及服藥后產(chǎn)生的消化道癥狀)發(fā)生情況以及KPS、BMI指數(shù)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)治療后,研究組患者腫瘤的控制情況相較于參照組更具優(yōu)勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n=82,n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率相較于參照組患者并無(wú)顯著差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n=82,n(%)]

2.3 KPS、BMI指數(shù)

治療前兩組患者KPS與BMI指數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05),經(jīng)治療后,研究組患者指標(biāo)顯著高于參照組,恢復(fù)效果較好(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者KPS、BMI指數(shù)對(duì)比

3 討論

肺癌是發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤,并且該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)?，F(xiàn)階段臨床上對(duì)EGFR基因突變的大多數(shù)晚期患者首先考慮應(yīng)用TKI類(lèi)靶向藥物治療[3],肺癌分SCLC與NSCLC,SCLC惡性程度較高,進(jìn)展較快,轉(zhuǎn)移發(fā)生早,預(yù)后比較差[4]。而NSCLC患者在肺癌中占比最高,且有六成至七成的患者在確診時(shí)已達(dá)到晚期,失去了最佳手術(shù)機(jī)會(huì),化療聯(lián)合放療是比較傳統(tǒng)的治療方法,晚期NSCLC患者使用化療聯(lián)合放療治療后的中位生存時(shí)間約為一年[5],且患者中腦轉(zhuǎn)移高發(fā),約占肺癌死亡尸檢的40.8%[6],因此在臨床之中多選擇放化療對(duì)患者進(jìn)行治療[7]。但放化療局限性較高,對(duì)于晚期老年NSCLC患者而言,其自身的生理、病理特征并不足以支持其接受放化療治療。通常老年患者會(huì)伴有多種并發(fā)癥如慢阻肺、心腦血管疾病以及糖尿病等,身體體質(zhì)較差,對(duì)化療不具備較好的耐受性,不良反應(yīng)較大,因而不良反應(yīng)較小的藥物治療則成為晚期老年NSCLC患者的首選治療方式[8]。EGFR-TKI是研究與應(yīng)用較為廣泛的靶向藥物,本次研究中主要選擇吉非替尼作為參照組對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療。該藥物作用機(jī)制主要在于選擇性結(jié)合ATP受體酪氨酸激酶,使得細(xì)胞內(nèi)自身不能夠發(fā)生磷酸化,從而起到阻止腫瘤增殖的作用,有利于癌細(xì)胞不斷凋亡[9]。但隨著EGFR-TKI藥物應(yīng)用范圍的逐漸廣泛,相關(guān)的耐藥情況也受到關(guān)注。恩度的藥物成分具有較高的特異性,對(duì)癌癥患者的應(yīng)用機(jī)制在于阻斷癌細(xì)胞新血管的生成,使得血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖效果明顯,同時(shí)確保癌細(xì)胞不斷凋亡,更好地減少血管內(nèi)皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的接觸,保障治療效果的提升。恩度與靶向藥物的應(yīng)用,均能夠直接作用于腫瘤血管相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞,使得腫瘤部位血藥濃度提升,而對(duì)正常細(xì)胞并不會(huì)產(chǎn)生影響,抗血管生成藥物與之聯(lián)合治療,能夠有效提升患者的治療效果,能夠?qū)δ[瘤進(jìn)行抑制[10]。兩種藥物同時(shí)發(fā)揮協(xié)同作用,對(duì)腫瘤增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)情況進(jìn)行切斷,能夠更好地抑制腫瘤細(xì)胞,并減緩耐藥情況的發(fā)生,從而減緩腫瘤疾病的進(jìn)展。

本次研究結(jié)果表明,研究組患者腫瘤的控制情況相較于參照組更具優(yōu)勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率相較于參照組患者并無(wú)顯著差異(P>0.05),治療前兩組患者KPS與BMI指數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05),經(jīng)治療后,研究組患者指標(biāo)顯著高于參照組,恢復(fù)效果較好(P<0.05)。

總而言之,恩度聯(lián)合靶向治療藥物EGFR-TKI一線(xiàn)治療晚期老年NSCLC的治療效果較好,能夠有效改善患者KPS與BMI指數(shù),但仍存在用藥安全性問(wèn)題,患者不良反應(yīng)發(fā)生情況未取得有效改善,但總體對(duì)于腫瘤的控制效果較好,值得臨床推廣應(yīng)用。