王 禹,王 昊,劉海艷

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

兒童正處在生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,各種危害都會(huì)對(duì)其正常的生長(zhǎng)狀態(tài)產(chǎn)生影響,甚至關(guān)乎到患兒未來(lái)的健康發(fā)展,而神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)發(fā)育更是其中重要一項(xiàng)[1,2]。癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較為常見(jiàn)的一種慢性疾病,處理不當(dāng)將可能終身伴隨,如及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予相應(yīng)治療,在很大程度上可以抑制癲癇的發(fā)生[3,4],保證患兒正常健康生長(zhǎng)。而兒童群體特殊,臨床上治療小兒癲癇雖有一定的經(jīng)驗(yàn),但如何準(zhǔn)確有效的提高癲癇的治療效果以及認(rèn)知功能還有待于進(jìn)一步研究[5],為此,本研究進(jìn)行了相關(guān)探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年12月本院診治且被確診為小兒癲癇的100例患兒為研究對(duì)象,采用雙盲法隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各50例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):20180228)。

對(duì)照組:男27例,女23例;年齡6～12歲,平均(8.33±1.24)歲;體質(zhì)量13～31kg,平均(24.26±3.53)kg。實(shí)驗(yàn)組:男25例,女25例;年齡6～12歲,平均(8.51±1.30)歲;體質(zhì)量13～33kg,平均(23.84±3.66)kg。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患兒家屬對(duì)本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容有所了解,作為患兒監(jiān)護(hù)人表明同意患兒參與本次研究;②患兒年齡6～12歲,且具有一定的理解能力和溝通能力;③入院前未系統(tǒng)的進(jìn)行過(guò)抗癲癇治療。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①癲癇發(fā)作嚴(yán)重,送入本院時(shí)各項(xiàng)生命體征都明顯異常;②具有家族性的癲癇疾病;③患兒抗拒嚴(yán)重,不配合治療。

1.2 方法

對(duì)照組治療方法選用單一的奧卡西平(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20040192;規(guī)格:0.3g×10s×3板/盒),服用方法:2～12歲兒童初始計(jì)量8mg/kg·天,分早晚兩次服用,根據(jù)病情變化逐步增加用藥劑量,但增加的最大劑量不得超過(guò)8mg/kg·天。連續(xù)服用不少于1周,按一個(gè)月為一療程計(jì)算。

實(shí)驗(yàn)組治療方法選用奧卡西平+左乙拉西坦(比利時(shí)UCB Pharma S.A.;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20160085;規(guī)格:0.5g×30s)。服用方法:奧卡西平的藥物規(guī)格如同對(duì)照組,但服用劑量在對(duì)照組基礎(chǔ)上減半,左乙拉西坦服用劑量:早晚各1次,一次0.5g;兩者藥物聯(lián)合使用治療療程為一個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

本次實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)有:臨床療效、智力評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、神經(jīng)功能指標(biāo)等幾個(gè)項(xiàng)目。臨床療效[6,7]：顯效:相對(duì)治療前患兒癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間,治療后癲癇發(fā)作情況減少程度80%以上;有效:相對(duì)治療前患兒癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間,治療后癲癇發(fā)作情況減少程度40%～80%;無(wú)效:治療后癲癇發(fā)作情況比較治療前減少程度<40%,甚至病情有加重跡象。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

智力評(píng)分:中國(guó)韋氏兒童智力量(WISC)表測(cè)定[8,9],其中包括語(yǔ)言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及總智商(FIQ)三個(gè)內(nèi)容,簡(jiǎn)要表中內(nèi)容,選取重要部分組成測(cè)試問(wèn)卷,處理后的VIQ和PIQ總分為50分,FIQ總分為100分,分?jǐn)?shù)越高,表示智力越好。

認(rèn)知功能:采用兒童認(rèn)知發(fā)展評(píng)估表作為測(cè)量手段[10],其內(nèi)容包括認(rèn)知能力、語(yǔ)言能力、運(yùn)動(dòng)能力、日常生活自理能力等項(xiàng)目,總分為100分,分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知能力越好。

神經(jīng)功能應(yīng)用膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)特異性烯醇酶和S-100β蛋白進(jìn)行評(píng)估,前兩者應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè),第三者應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

結(jié)果顯示,對(duì)照組治療后臨床有效率74.00%,實(shí)驗(yàn)組治療后臨床有效率92.00%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=50,n(%)]

2.2 兩組患者各項(xiàng)評(píng)分情況比較

治療前兩組各項(xiàng)評(píng)分結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);同組治療后的各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于治療前的評(píng)分,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分值均高于對(duì)照組,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)評(píng)分情況比較分)

2.3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);同組治療后的神經(jīng)功能指標(biāo)水平明顯低于治療前的水平,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比

3 討論

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,小兒癲癇的發(fā)病率相對(duì)成年人癲癇發(fā)病率較高[2],由于癲癇發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,對(duì)其治療也有諸多要求,而且由于小兒機(jī)體的特殊性,用藥、用量方便都需要多加注意[11]。癲癇發(fā)作主要是腦部神經(jīng)元異?；顒?dòng),腦電波紊亂,從而腦部的各個(gè)控制系統(tǒng)出現(xiàn)異常,造成全身的抽搐現(xiàn)象,會(huì)對(duì)患兒的智力發(fā)育造成嚴(yán)重的影響,有資料顯示,約67%的癲癇患兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中的智力和心理障礙會(huì)受到嚴(yán)重的影響,對(duì)于此種疾病的治療,需要對(duì)癥下藥[12]。

奧卡西平常用于治療全面性強(qiáng)直-陳攣發(fā)作和部分發(fā)作,對(duì)治療癲癇疾病長(zhǎng)于其他藥物聯(lián)合使用,奧卡西平的代謝產(chǎn)物-單羥基衍生物(MHD)可阻滯電壓敏感性鈉離子通道和神經(jīng)介質(zhì)離子通道,限制神經(jīng)元的刺激性作用,阻止病灶異常放電的散步,從而有效阻止抽搐癥狀[13],但單一應(yīng)用的效果較為局限。

左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物類藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于現(xiàn)有的抗癲癇藥物,其特點(diǎn)是不會(huì)影響神經(jīng)元的傳導(dǎo)作用,但與神經(jīng)的突觸囊泡上的蛋白有結(jié)合作用,所以其通過(guò)與其作用靶點(diǎn)-中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電來(lái)發(fā)揮抗癲癇作用,從而起到抑制神經(jīng)元突發(fā)放電和癲癇發(fā)作,與奧卡西平聯(lián)合應(yīng)用,可提高治療效果,改善患兒的認(rèn)知功能[14]。研究表明,實(shí)驗(yàn)組治療后的臨床療效以及各種評(píng)分(VIQ、PIQ、FIQ、認(rèn)知功能)情況均高于對(duì)照組。此外,左乙拉西坦抑制癲癇患兒局限性發(fā)作的效果較佳,且對(duì)神經(jīng)元電壓門控的T-型鈣電流及鈉離子通道無(wú)影響,可有效改善患兒的神經(jīng)功能[15],故本次研究中,治療后實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組。

綜上所述,奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合使用既阻止了鈉離子的傳播,又降低了突觸接收信號(hào)的受體,從而有效減少異常傳導(dǎo),對(duì)治療癲癇起到非常好的效果,同時(shí)改善了患兒的認(rèn)知功能的神經(jīng)功能。