楊麗萍,張偉峰

(1. 漯河市高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 漯河 462000;2.漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 漯河 462000)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)患者一般腫瘤生長緩慢,且有明顯的臨床癥狀,若早期進行有效的治療,預(yù)后相對較好[1]。因此,對EC患者進行早期診斷,對改善預(yù)后具有重要的臨床意義。人軟骨糖蛋白39(human cartilage glycoprotein-39,HCgp-39)為自身抗原,其表達水平越高,提示腫瘤細胞越活躍,預(yù)后越差;糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)-125則是常見的腫瘤標(biāo)志物,在EC患者體內(nèi)表達升高[2,3]。因此,初步推測血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān)。鑒于此,本研究就血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征的相關(guān)性做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),前瞻性選取2018年12月至2020年12月本院收治的84例EC患者作為研究對象,且患者簽署知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]EC診斷標(biāo)準(zhǔn);②診刮術(shù)前未接受激素或放化療治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個月內(nèi)有子宮手術(shù)史;②合并其他臟器、組織惡性腫瘤;③嚴重心肝腎等臟器功能異常;④合并子宮內(nèi)膜異位癥、宮頸炎等婦科疾病。84例患者年齡42～60歲,平均(51.78±2.37)歲;體質(zhì)量51～72.8kg,平均(56.24±3.95)kg;其中絕經(jīng)31例,未絕經(jīng)53例。

1.2 方法

1.2.1 臨床病理特征:所有患者均接受診刮活檢病理檢查,明確患者臨床病理特征,包括國際婦產(chǎn)科協(xié)會(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期[5]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.2.2 血清檢測方法:診刮前7d內(nèi),采集患者空腹靜脈血5mL,以3000r/min轉(zhuǎn)速離心分離15min;采用放射免疫法測定血清HCgp-39水平,試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CA-125水平,試劑盒購自上海研啟生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

經(jīng)診刮活檢病理結(jié)果顯示,84例患者中FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期72例(85.71%),Ⅲ-Ⅳ期12例(14.29%);病理類型:漿液性癌22例(25.29%),子宮內(nèi)膜樣癌51例(58.62%),其他類型11例(12.64%);組織分化程度:低分化15例(17.24%),中分化41例(47.13%),高分化28例(32.18%);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例(13.10%),無轉(zhuǎn)移73例(86.90%)。

2.2 血清HCgp-39、CA-125水平

Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HCgp-39、CA-125水平分別高于Ⅰ-Ⅱ期、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);不同病理類型、組織分化程度患者血清HCgp-39、CA-125水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同臨床病理特征患者HCgp-39、CA-125水平比較

2.3 血清HCgp-39、CA-125水平對EC患者臨床病理特征的預(yù)測價值

將血清HCgp-39、CA-125水平及聯(lián)合檢測作為檢驗變量,將EC患者FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為狀態(tài)變量(1=Ⅲ-Ⅳ期,0=Ⅰ-Ⅱ期;1=轉(zhuǎn)移,0=無轉(zhuǎn)移),繪制ROC曲線(見圖1、圖2),得出血清HCgp-39、CA-125水平及聯(lián)合檢測預(yù)測EC患者FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC>0.7,具有較高的預(yù)測價值,見表2-3。

圖1 血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測EC患者FIGO分期的ROC曲線

圖2 血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

表2 血清HCgp-39、CA-125水平對EC患者FIGO分期的預(yù)測價值分析

表3 血清HCgp-39、CA-125水平對EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值分析

3 討論

EC是以陰道不規(guī)則出血、腹痛為主要表現(xiàn)的婦科腫瘤,約半數(shù)以上患者確診時處于病變早期,但仍有部分患者預(yù)后較差,經(jīng)規(guī)范治療后仍會復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[6]。因此,早期對EC患者腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行預(yù)測,并采取有效的治療措施尤為重要。

目前臨床主要通過對子宮內(nèi)膜組織進行診刮病理檢查評估EC患者病理特征,可明確腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但診刮病理的準(zhǔn)確性與操作醫(yī)生的水平有關(guān),且診刮為創(chuàng)傷性操作,可引起宮內(nèi)感染、子宮穿孔等多種并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示,Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HCgp-39、CA-125水平分別高于Ⅰ-Ⅱ期、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者,初步推測血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān)。分析原因,HCgp-39主要在腫瘤及其周圍組織中表達,為腫瘤細胞相關(guān)的中性粒細胞、巨噬細胞產(chǎn)生,可對腫瘤細胞起到保護作用,避免腫瘤細胞程序性凋亡,同時可重塑細胞外基質(zhì),促進腫瘤細胞增殖、分裂[7,8]。同時HCgp-39作為原纖維細胞生長因子,能夠促進腫瘤細胞的擴散、分化,還能夠促使分支血管形成,對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生刺激作用,使其在血管中重組、遷移,從而增強腫瘤細胞的侵襲能力[9]。CA-125來源于內(nèi)皮組織,主要受癌基因異常調(diào)控,在正常情況下無法進入血液循環(huán),而當(dāng)組織、細胞發(fā)生癌變時,人體的“自然屏障”被破壞,血液可與脫落的腫瘤細胞接觸,使血清中CA-125表達升高[10,11]。另外,CA-125可由腸系膜、腹膜間皮細胞產(chǎn)生,當(dāng)腫瘤進展至中晚期時,可對間皮細胞造成機械刺激,導(dǎo)致腹水生成,促使CA-125水平顯著升高[12]。

最后本研究經(jīng)繪制ROC曲線得到,血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測EC患者Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC>0.7,具有較高的預(yù)測價值,且兩者聯(lián)合檢測預(yù)測價值最高;當(dāng)血清HCgp-39分別達到137.150μg·L-1、135.060μg·L-1時,血清CA-125分別達到43.625kU·L-1、43.570kU·L-1時,可達到最佳預(yù)測價值。此外,周洋等[12]研究中不同分化程度患者血清CA125水平有顯著差異,與本研究中組織分化程度患者血清HCgp-39、CA-125水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,結(jié)果不同,考慮主要是由于本研究納入樣本量較少有關(guān),未來可擴大樣本量進一步進行驗證。

綜上所述,血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān),且可根據(jù)上述指標(biāo)表達水平對EC患者腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行預(yù)測評估。