趙華軒 經(jīng)濤

糖尿病在我國(guó)臨床具有極高的發(fā)病率，而與之相關(guān)的各類并發(fā)癥也相對(duì)多見，糖尿病性黃斑水腫作為其中常見的并發(fā)癥，對(duì)患者視力及生存狀態(tài)造成極為不良的影響，因此臨床對(duì)于糖尿病性黃斑水腫的診治重視程度較高[1-2]。另外，與本病相關(guān)的研究顯示，其除視力狀態(tài)受影響較大外，眼部的血流參數(shù)也處于相對(duì)異常的狀態(tài)，因此本病治療的過(guò)程中，血流參數(shù)也是亟待改善的重要方面，近年來(lái)臨床中采用康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的研究不斷增多[3-5]，但是對(duì)患者上述方面的全面改善研究相對(duì)不足。本研究探究康柏西普對(duì)糖尿病性黃斑水腫患者血流參數(shù)及視力狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年3 月東臺(tái)市人民醫(yī)院的80 例糖尿病性黃斑水腫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：20 歲及以上；于本院進(jìn)行診治的糖尿病性黃斑水腫；糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅱ期或Ⅲ期；積極配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往眼部創(chuàng)傷及手術(shù)史；6 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行相關(guān)治療；原發(fā)性青光眼；合并高血壓及其他慢性基礎(chǔ)疾病；青光眼患者；精神障礙、溝通障礙等疾病。據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意、簽署同意書。

1.2 方法

兩組術(shù)前均給予妥布霉素滴眼液（生產(chǎn)廠家：杭州國(guó)光藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054404，規(guī)格：5 mL∶15 mg）滴眼，每次1～2 滴，4 次/d，應(yīng)用3 d。對(duì)照組采用雷珠單抗注射液（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20170003；規(guī)格：10 mg/mL）進(jìn)行治療，患者于仰臥位下進(jìn)行治療，進(jìn)行麻醉后，將0.05 mL雷珠單抗注射液注入玻璃體內(nèi)，注射部位為8： 00位角膜緣后3～4 mm 的位置。觀察組則采用康柏西普眼用注射液（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL）進(jìn)行治療，手術(shù)體位、麻醉及注射部位均與對(duì)照組相同，采用康柏西普眼用注射液0.05 mL注入玻璃體內(nèi)。兩組術(shù)后均給予抗生素眼膏涂布，并采用無(wú)菌眼貼進(jìn)行包扎處理。兩組均每個(gè)月治療1 次，持續(xù)3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)及比較兩組治療總有效率、各類不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后的中央黃斑厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、眼動(dòng)脈及視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)[收縮期峰值血流速（Vs）、舒張末期流速（Vd）及阻力指數(shù)（RI）]。（1）糖尿病性黃斑水腫治療效果：治療后視力改善顯著，黃斑水腫消退為顯效；視力有所改善，黃斑水腫部分消退為有效；視力及黃斑水腫未見改善或加重為無(wú)效[6]。糖尿病性黃斑水腫治療總有效=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)及比較治療的3 個(gè)月期間兩組眼壓升高、結(jié)膜充血及感染等發(fā)生情況。（3）于治療前及治療1、3 個(gè)月后對(duì)兩組的CMT 及BCVA 進(jìn)行檢測(cè)，采用光學(xué)相干斷層掃描儀進(jìn)行CMT 的檢測(cè)，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行BCVA 的檢測(cè)。（4）血流參數(shù)：于治療前及治療1、3 個(gè)月后分別采用彩超進(jìn)行檢查，探頭頻率為5～12 MHz，檢測(cè)指標(biāo)為眼動(dòng)脈及視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)（Vs、Vd 及RI）。眼動(dòng)脈Vs、Vd 及RI 正常值分別為20～40 cm/s、7～10 cm/s 及＜0.75；視網(wǎng)膜動(dòng)脈Vs、Vd 及RI 正常值分別為8～10 cm/s、2～5 cm/s 及＜0.75。上述方面均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料分別及（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì) 照 組 男22 例，女18 例；年 齡43～63 歲，平均（53.11±7.06）歲；病程3.5～32.0 年，平均（16.11±5.36）年；糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅱ期21 例，Ⅲ期19 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡43～64，平均（53.15±7.10）歲；病程3.5～33.0 年，平均（16.16±5.26）年；糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅱ期20 例，Ⅲ期20 例。兩組糖尿病性黃斑水腫患者的上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故認(rèn)為兩組之間具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組糖尿病性黃斑水腫治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.440，P=0.006），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組CMT 及BCVA 比較

治療前，兩組CMT 及BCVA 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3 個(gè)月后兩組CMT及BCVA 均優(yōu)于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CMT及BCVA比較（±s）

表3 兩組CMT及BCVA比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CMT（μm）BCVA治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組（n=40） 566.36±59.63 330.03±56.30* 299.33±39.10* 0.23±0.05 0.36±0.05* 0.53±0.06*觀察組（n=40） 566.20±60.32 301.16±51.36* 260.35±31.39* 0.21±0.06 0.50±0.06* 0.59±0.10*t 值 0.011 2.395 4.916 1.619 11.336 3.253 P 值 0.990 0.018 ＜0.001 0.109 ＜0.001 0.001

2.5 兩組眼動(dòng)脈血流參數(shù)比較

治療前，兩組眼動(dòng)脈血流參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3 個(gè)月后，兩組眼動(dòng)脈血流參數(shù)均優(yōu)于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組眼動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

表4 兩組眼動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Vs（cm/s）Vd（cm/s）治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組（n=40） 22.21±2.60 23.79±2.76* 26.32±2.93* 6.01±1.02 7.76±1.05* 8.32±1.06*觀察組（n=40） 22.16±2.75 26.96±3.01* 29.01±3.10* 5.99±1.03 9.02±1.08* 9.96±1.12*t 值 0.083 4.909 3.988 0.087 5.290 6.726 P 值 0.933 ＜0.001 ＜0.001 0.930 ＜0.001 ＜0.001組別 RI治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組（n=40） 0.89±0.06 0.76±0.05* 0.66±0.06*觀察組（n=40） 0.90±0.07 0.68±0.05* 0.62±0.05*t 值 0.686 7.155 3.239 P 值 0.494 ＜0.001 0.001

2.6 兩組視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)比較

治療前，兩組視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3 個(gè)月后，兩組視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)均優(yōu)于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后的視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

表5 兩組治療前后的視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Vs（cm/s）Vd（cm/s）治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組（n=40） 6.70±0.63 7.32±0.72* 9.03±0.95* 2.02±0.33 3.19±0.35* 3.93±0.36*觀察組（n=40） 6.66±0.65 8.60±0.76* 10.16±1.02* 2.05±0.35 3.79±0.36* 4.66±0.39*t 值 0.279 7.732 5.127 0.394 7.557 8.698 P 值 0.780 ＜0.001 ＜0.001 0.694 ＜0.001 ＜0.001組別 RI治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組（n=40） 0.76±0.06 0.73±0.05* 0.70±0.06*觀察組（n=40） 0.75±0.08 0.66±0.06* 0.63±0.06*t 值 0.632 5.668 5.217 P 值 0.528 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

糖尿病在我國(guó)發(fā)病率較高，且其發(fā)病率仍呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì)，因此糖尿病性黃斑水腫在我國(guó)的發(fā)病率也隨之呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)。糖尿病性黃斑水腫可導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力下降、復(fù)視及眩暈等情況，對(duì)患者的生存質(zhì)量與健康狀態(tài)極為不利[7-8]。臨床中與糖尿病性黃斑水腫相關(guān)的研究顯示，本病患者除CMT 及BCVA 等檢查指標(biāo)顯著異常外，其眼部血流參數(shù)也相對(duì)較差，可表現(xiàn)為眼動(dòng)脈及視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)方面變化，可能與本類患者血液高凝，導(dǎo)致局部血流速較慢等有關(guān)[9-10]，同時(shí)，也可能與糖尿病所致的血管內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈彈性受損等有關(guān)，因此對(duì)本類患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，上述方面的改善程度均為疾病治療效果的重要評(píng)估方面[11-12]。臨床中采用康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的研究不斷增多，其作為抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子融合蛋白，在本病治療中的效果廣受肯定，但是研究差異仍存在[13-15]，且對(duì)患者上述眼動(dòng)脈及視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)的改善程度研究相對(duì)不足，因此對(duì)康柏西普的進(jìn)一步全面細(xì)致研究仍極為必要。

本研究結(jié)果顯示，康柏西普的治療效果顯著優(yōu)于雷珠單抗的治療效果，表現(xiàn)為應(yīng)用康柏西普治療總有效率相對(duì)更高（P＜0.05），同時(shí)治療后的CMT、BCVA、眼動(dòng)脈及視網(wǎng)膜動(dòng)脈血流參數(shù)改善效果均更為顯著（P＜0.05），各類不良反應(yīng)發(fā)生率則無(wú)顯著差異（P＞0.05），因此認(rèn)為康柏西普在保證應(yīng)用安全性的同時(shí)，其療效得到了較大幅度的提升。分析原因，康柏西普對(duì)于病理性血管生成具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)于病變的新生血管生長(zhǎng)具有控制效果[16-17]，血管高滲性得到有效控制，局部的血流得到有效改善，而這也有助于疾病控制[18-21]，因此綜合應(yīng)用效果較為突出。

綜上所述，本研究認(rèn)為康柏西普可顯著改善患者的血流參數(shù)及視力狀態(tài)，在糖尿病性黃斑水腫患者中的應(yīng)用效果且應(yīng)用價(jià)值較高。