李勛濟(jì) 尹玲玲 馮俊亞

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，其疾病主要特點(diǎn)為氣流進(jìn)行性、持續(xù)性受限，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）指COPD 患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀加重，目前已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。臨床多采取機(jī)械通氣或針對(duì)性抗生素進(jìn)行治療，對(duì)于緩解患者病情具有一定幫助，但對(duì)于改善患者免疫功能紊亂并無(wú)太大幫助[3]。人免疫球蛋白是一種抗感染免疫蛋白，可用于病毒、細(xì)菌等引發(fā)的呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等感染性疾病輔助治療中[4-5]。近年來(lái)眾多學(xué)者指出，胸腺五肽能夠促進(jìn)患者免疫力的提升，抑制患者炎癥反應(yīng)[6-7]。但目前有關(guān)胸腺五肽和人免疫球蛋白對(duì)AECOPD 患者的療效的研究報(bào)道較少，為此，本研究旨在探究胸腺五肽和人免疫球蛋白治療AECOPD 患者的效果及對(duì)患者外周血Th1、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2022 年10 月于九江市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的60 例AECOPD 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿(mǎn)足AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，白細(xì)胞水平升高伴發(fā)熱，肺功能水平下降，胸部影像學(xué)檢查可見(jiàn)肺過(guò)度充氣征、肺紋理紊亂、變粗；（2）年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)；（2）合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。唬?）伴其他部位感染；（6）合并精神系統(tǒng)疾病；（7）妊娠期、哺乳期婦女。使用信封隨機(jī)法將患者分成對(duì)照組（n=30）與觀察組（n=30）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍僦獣员狙芯磕康牟⒑炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)治療：低流量吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征，同時(shí)依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果予以抗生素行抗感染治療，使用甲潑尼龍進(jìn)行平喘治療，采用鹽酸氨溴索止咳，并糾正患者水電解質(zhì)紊亂等。

1.2.1 對(duì)照組 給予人免疫球蛋白[生產(chǎn)廠(chǎng)家：深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20043007，規(guī)格：5.0 g （5%，100 mL）/瓶]靜脈滴注，每日1 次，每次250 mg/kg，連續(xù)用藥7 d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以注射用胸腺五肽（生產(chǎn)廠(chǎng)家：河南鑫泰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084053，規(guī)格：1 mg）肌內(nèi)注射，每次1 mg，每日1 次，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：參照文獻(xiàn)[9]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，于治療7 d 后進(jìn)行療效判定。顯效：患者主要臨床癥狀基本消失，胸片可見(jiàn)陰影消失；有效：患者主要臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胸片可見(jiàn)陰影被吸收；無(wú)效：患者主要臨床癥狀未改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別于治療前、治療7 d 后行以下指標(biāo)測(cè)定。（2）Th1、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子：分別抽取兩組患者外周靜脈血4.0 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)兩組Th1 相關(guān)細(xì)胞因子[白介素-12（IL-12）、γ 干擾素（IFN-γ）]、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子[白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）]水平。（3）肺功能：運(yùn)用改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（mMRC）呼吸困難量表對(duì)患者肺功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。0 級(jí)：進(jìn)行費(fèi)力運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困難；1 級(jí)：爬緩坡或平地快走時(shí)出現(xiàn)氣短；2 級(jí)：平地行走較同齡人更慢或需要停下來(lái)休息；3 級(jí)：在平地行走數(shù)分鐘后或100 m 后需要停下來(lái)休息；4 級(jí)：穿脫衣時(shí)感呼吸困難[10]。（4）免疫指標(biāo)：采集兩組空腹靜脈血4.0 mL，使用Cyto FLEX 流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較

對(duì)照組治療總有效率為80.00%，低于觀察組的96.67%（χ2=4.043，P=0.044），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組Th1、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組IL-12、IFN-γ、IL-4 及IL-13水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-12、IFN-γ 水平均上升，IL-4、IL-13水平均下降，且觀察組IL-12、IFN-γ 水平均高于對(duì)照組，IL-4、IL-13 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比較[ng/L，（±s）]

表3 兩組IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比較[ng/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 63.79±5.26 70.29±6.29* 175.59±20.46 211.36±24.19*觀察組（n=30） 63.15±5.41 74.48±7.15* 174.26±20.11 229.47±27.28*t 值 0.465 2.410 0.254 2.721 P 值 0.644 0.019 0.801 0.009組別 IL-4 IL-13治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 348.42±35.73 317.43±31.72* 36.73±3.24 30.19±2.71*觀察組（n=30） 350.29±36.17 291.53±29.46* 37.19±3.48 26.25±2.04*t 值 0.201 3.277 0.530 6.362 P 值 0.841 0.002 0.598 ＜0.001

2.4 兩組肺功能比較

治療前，兩組mMRC 分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組mMRC 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組mMRC分級(jí)比較[例（%）]

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均上升，CD8+水平均下降，且觀察組CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較[%，（±s）]

表5 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 63.46±6.23 67.19±8.24* 32.54±3.18 34.46±3.79* 31.27±3.06 28.63±2.86*觀察組（n=30） 63.01±5.08 71.34±7.28* 32.71±3.22 38.69±4.13* 31.41±3.09 24.26±2.48*t 值 0.307 2.067 0.206 4.397 0.176 6.323 P 值 0.760 0.043 0.838 ＜0.001 0.761 ＜0.001

3 討論

COPD 患者在急性加重期多伴有肺功能惡化，這是引起患者呼吸功能衰竭，甚至是死亡的主要原因，也是增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的主要因素[11]。AECOPD 主要疾病特征是患者臨床癥狀?lèi)夯潭瘸^(guò)日間變異，需隨時(shí)調(diào)整藥物治療方案，但臨床抗菌藥物的濫用，使病原菌耐藥性不斷提升，而機(jī)體免疫抵抗力的不斷下降，以及呼吸道的嚴(yán)重感染可消耗機(jī)體大量抗體，進(jìn)一步影響患者免疫抵抗力[12-13]。

人免疫球蛋白是一種具有多種免疫活性的免疫調(diào)節(jié)劑，能有效提高機(jī)體免疫球蛋白水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫抵抗力，發(fā)揮抗菌抗病毒作用，有研究指出，人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素使用可有效治療感染性疾病，發(fā)揮協(xié)同作用[14-15]。胸腺五肽由精氨酸、天門(mén)冬氨酸、酪氨酸、纈氨酸及賴(lài)氨酸構(gòu)成，為胸腺生成素Ⅱ的有效成分，能增強(qiáng)機(jī)體抗病毒蛋白活性，促進(jìn)淋巴因子釋放[16-17]。本研究顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，提示胸腺五肽聯(lián)合人免疫球蛋白的療效較高。免疫功能與COPD 的發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，Th1 細(xì)胞與Th2 細(xì)胞均為T(mén) 淋巴細(xì)胞的重要組成部分，Th1 細(xì)胞可分泌IL-12、IFN-γ 等抗炎因子，提高吞噬細(xì)胞功能，加強(qiáng)宿主細(xì)胞的防御能力，抑制纖維化及Th2 細(xì)胞的免疫應(yīng)答；Th2 細(xì)胞能夠分泌IL-4、IL-13 等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B 細(xì)胞分泌抗體，誘發(fā)變態(tài)炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體防御能力，且抑制Th1 細(xì)胞的表達(dá)水平，Th1 細(xì)胞與Th2 細(xì)胞間互相作用，共同維持了機(jī)體免疫功能的平衡[18-19]。本研究中，觀察組IL-12、IFN-γ、CD3+、CD4+水 平 均 高 于 對(duì) 照 組，IL-4、IL-13、CD8+水平均低于對(duì)照組，表明胸腺五肽和人免疫球蛋白能改善AECOPD 患者免疫狀態(tài)。人免疫球蛋白主要成分為IgG，能夠迅速提高機(jī)體免疫功能。胸腺五肽能夠誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞分化成熟，對(duì)機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用；同時(shí)，胸腺五肽能加強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫途徑，提高巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)NK 細(xì)胞的活性，進(jìn)而改善患者免疫狀態(tài)[20]。AECOPD 患者多伴有Th1/Th2 失衡，從而誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)加重，加重氣道纖維化，影響患者肺功能。本研究中，治療后觀察組mMRC 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)胸腺五肽和人免疫球蛋白能更有效的改善患者肺功能。分析原因在于人免疫球蛋白可激活補(bǔ)體加強(qiáng)細(xì)胞吞噬溶解病原體，提高機(jī)體免疫抵抗力，加強(qiáng)免疫細(xì)胞殺菌能力，進(jìn)而減輕病原菌對(duì)機(jī)體的損傷，抑制炎癥反應(yīng)。胸腺五肽調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高NK 細(xì)胞活性，加強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶活性，與抗炎藥物合用能更好的控制炎癥感染，調(diào)節(jié)炎癥因子，進(jìn)而降低氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能[21-22]。

綜上所述，胸腺五肽和人免疫球蛋白輔助治療AECOPD 具有較高效果，能明顯改善患者Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平，提高患者肺功能及免疫抵抗力。