盧芬萍，高 原，楊瀟雅，王悅彤，常 冰，閆醒剛，趙 凱，趙奕淇，呼興華，李耀輝

（1.陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003；2.陜西雙博中醫(yī)肝腎病醫(yī)院，陜西 西安 710003；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

延胡索，罌粟科植物延胡索Corydalisyanhusuo W.T.Wang的干燥塊莖，主產(chǎn)于浙江、江蘇、湖北等地[1]，別名“玄胡索”“元胡”“玄胡”“滴金卵”等。其味辛、苦，性溫，歸肝、脾經(jīng)，既可入血分活血化瘀，又可入氣分行氣化滯，廣泛用于胸腹疼痛、肢體疼痛、疝痛、痛經(jīng)、跌打腫痛等各種痛證[2]。此藥用始見于《本草拾遺》：“延胡索，止心痛，酒服”[3]。歷代有關(guān)延胡索的臨方炮制和服用方法散見于各方醫(yī)書中，有清炒、鹽炒、醋炒、醋蒸、醋煮、米炒、酒服等，隨方靈活變化加工，各有功效，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證施治的特點(diǎn)。而現(xiàn)代臨床應(yīng)用主要以醋延胡索為主?！吨兴庯嬈R方炮制規(guī)范》推薦醋延胡索搗碎服用，鮮有鹽制、米制、酒制延胡索的臨方炮制應(yīng)用研究[4]。因此，本研究以此為契機(jī)，梳理延胡索在古籍方劑中的多種炮制應(yīng)用，對方劑中延胡索的臨方炮制和服用方法及現(xiàn)代研究進(jìn)行綜合分析，為延胡索飲片炮制規(guī)范化研究提供理論支持。

1 古籍中炮制方法

1.1 生用 自宋代開始，延胡索的炮制應(yīng)用逐漸見于本草典籍中，有關(guān)生用記載頗多，且多研末入丸散劑，涉及病證范圍較廣，婦人病、產(chǎn)后病、心痛、疝氣、鼻衄等多有應(yīng)用。如《證類本草》載：“治膜外氣及氣塊方，延胡索不限多少為末，豬胰一具，切作塊子，炙熟蘸藥末食之”[5]；又方“治婦人血海虛冷，臍腹冷疼，肌肉黃瘦……產(chǎn)前產(chǎn)后諸疾。勝金丹內(nèi)延胡索半兩，于銀器內(nèi)炒，同為末，和為丸”。《圣濟(jì)總錄》載：“治風(fēng)毒腳氣吐逆，蓬莪術(shù)散方。延胡索炮，搗羅為散?！盵6]《洪氏集驗(yàn)方》載：“治婦人血經(jīng)不調(diào)，月事湛濁……后汗出過多，損耗氣血。妙應(yīng)丸內(nèi)延胡索去土，焙干，搗羅為末”；又方“萬靈丸治婦人月水湛濁不通，久無嗣息……凡產(chǎn)后諸疾，皆治。玄胡索去皮，溫水洗凈，杵羅為末?！盵7]《仁齋直指方論》載：“治血分如前，延胡索微炒，銼散”；又方“便毒初發(fā)用復(fù)元通氣散。方中延胡索擦去皮，細(xì)為末”；又方“治熱厥心痛，或發(fā)或止久不愈，身熱足寒者。用玄胡索、金鈴子肉，各等分為末，白湯下二錢?！盵8]《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》載：“治喜怒、憂、思、悲、恐、驚七氣為病……及外感風(fēng)寒濕氣作痛。加味七氣湯中玄胡索炒，去皮。”[9]《衛(wèi)生寶鑒》載：“婦人月水不調(diào)，小腹痛，溫暖腰膝，破散癥瘕。玄胡搗細(xì)用?！盵10]《世醫(yī)得效方》載：“治七情所傷，遂成七疝，心腹脹痛，痛引腰脅連背，不可俯仰。聚香飲子中玄胡索炒，去皮，銼散”[11]；又方“治痢無問赤白，延胡索不以多少，新瓦上炒過，為末。每服二錢，米飲調(diào)下”；又方“煉陰丹治陰器下墜，腫脹，卵核偏大，堅(jiān)如石，痛不可忍。延胡索微炒”；又方“玄胡索湯治婦人、室女七情傷感……但是一切血?dú)馓弁矗⒖煞?。炒延胡索炒去毛，銼散”。《普濟(jì)方》載：“鼻出衄血，玄胡索末，綿裹塞耳內(nèi)，左衄塞右，右衄塞左?！盵12]《錢氏小兒直訣》載：“治小兒小便不通，捻頭散用玄胡索、川苦楝子等分，為末。每服半錢或一錢，白湯滴油數(shù)點(diǎn)調(diào)下。”[13]

1.2 醋制 醋制延胡索在古籍中炮制方法多樣，有醋炒、醋煮、醋煨、醋浸等。如《博濟(jì)方》載：“延胡索銼碎，醋炒，治一切氣攻刺痛?！盵14]《圣濟(jì)總錄》載：“治五積六聚，血瘕氣塊，聚散不定，及一切氣疾，京三棱煎丸方，延胡索醋炒”[6]；又方“治婦人血臟久冷，血積氣攻，心腹臍下疼痛，嘔逆痰涎，不思飲食，延胡索丸方，延胡索米醋炒黃，搗羅為末”?！秼D人大全良方》載：“交加散治榮衛(wèi)不和，月經(jīng)湛濁……血經(jīng)諸疾，并皆治之。延胡索醋紙裹煨令熟，用布揉去皮?！盵15]《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》載：“三神丸治室女血?dú)庀嗖怪写掏?，痛引心端，?jīng)行澀少，或經(jīng)事不調(diào)，以致疼痛。玄胡索去皮，醋煮，細(xì)為末?！盵9]《普濟(jì)方》載：“阿魏丸御藥院方治男子?jì)D人，一切氣攻刺痛，呼吸不得，及滑泄。延胡索銼碎，醋炒?！盵12]《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》載：“婦女血?dú)?，腹中刺痛，?jīng)候不調(diào)，用玄胡索去皮，醋炒。”[9]《本草匯言》載：“治下痢腹痛。用玄胡索醋炒為末，米飲調(diào)服三錢。”[16]?！爸文袐D血?dú)夥e聚，腹中結(jié)塊，癥瘕脹滿，或崩中淋瀝，漏下不止；或穢露攻沖，惡心眩暈，用玄胡索四兩，醋浸，炒”；又方“治婦人女子經(jīng)血不調(diào)，為一切腹內(nèi)脹滿、痛滯諸疾。用玄胡索醋炒”。《衛(wèi)生易簡方》載：“治小兒盤腸氣痛。用玄胡索醋炒，大茴香炒，各等分為末，大人三錢，小兒一錢，白湯調(diào)服?！盵17]

1.3 鹽炒 用鹽炒的記載如下，《仁齋直指方論》曰：“全蝎延胡散治小腸氣痛最良。延胡索用鹽炒?！盵8]《世醫(yī)得效方》載：“治小腸疝氣。玄胡索不以多少，鹽炒過，入全蝎半錢為末。每服一錢，溫酒調(diào)下，立效?！盵11]

1.4 糯米炒 用糯米炒的記載如下，《圣濟(jì)總錄》載：“治中諸風(fēng)毒，冷痹偏枯不隨，骨節(jié)疼痛，手足攣踠，虎骨散方中延胡索與糯米同炒，米赤為度，半兩，搗羅為散?！盵6]《三因極一病證方論》載：“交感地黃煎丸治婦人產(chǎn)前產(chǎn)后，眼見黑花，或即發(fā)狂，如見鬼狀，胞衣不下，失音不語……產(chǎn)前胎不安，產(chǎn)后血刺痛。延胡索糯米內(nèi)炒赤色，去米?！盵18]

1.5 粳米炒 用粳米炒的記載較少?！妒?jì)總錄》曰：“治產(chǎn)后蓐勞，寒熱嬴瘦，骨節(jié)酸痛，茯苓丸方。炒延胡索粳米炒，米熟用。搗羅為末?！盵6]

1.6 酒服 古籍中有關(guān)延胡索的服用方法多有記載，以研末酒服為主。《本草拾遺·序》載：“延胡索，止心痛。酒服?！盵3]《太平圣惠方》載：“治產(chǎn)后穢污不盡腹?jié)M方：延胡索末，和酒服一錢，立止”[19]；又方“治墮落車馬，筋骨疼痛不止。用延胡索一兩，搗羅為散，不計(jì)時(shí)候，以豆淋酒調(diào)下二錢匕”；又方“熱厥心痛，或發(fā)或止，久不愈，身熱足寒者。用玄胡索去皮、金鈴子肉等分，為末，每溫酒或白湯下二錢”?！蹲C類本草》載：“治產(chǎn)后心悶，手腳煩熱，氣力欲絕，血暈連心頭硬，及寒熱不禁。延胡索，熬，搗為末，酒服一錢匕?！盵5]《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》載：“立應(yīng)散治婦人血刺心痛。玄胡索為細(xì)末，每服二錢，酒一盞，煎至七分服，不拘時(shí)候。不能飲者，以陳米飲調(diào)下，酒調(diào)亦得，二者不若酒煮快?！盵9]《開寶本草》載：“主治破血，婦人月經(jīng)不調(diào)，腹中結(jié)塊，崩中淋露，產(chǎn)后諸血病，血運(yùn)，暴血上沖，因損下血。煮酒或酒磨服?！盵20]《仁齋直指方》載：“治冷氣腰痛。用玄胡索、當(dāng)歸、肉桂各等分，研末，溫酒服三四錢，隨量頻進(jìn)，以愈為度?！盵8]《雷公炮炙論》云：“心痛欲死，速覓延胡。乃以玄胡索末三錢，溫酒調(diào)下，即納入，少頃大便行而痛遂止；又方老年五十余，病下痢腹痛垂死...予用此藥三錢，米飲服之，痛即減。”[21]《本草綱目》載：“一人病遍體作痛，殆不可忍...用玄胡索、當(dāng)歸、桂心等分。為末，溫酒服三四錢，隨量頻進(jìn)，以止為度，遂痛止?！盵22]

2 現(xiàn)代炮制方法

關(guān)于延胡索的現(xiàn)代炮制方法，歷版《中華人民共和國藥典》（后文簡稱“《中國藥典》”）、《全國中藥炮制規(guī)范》和各省、市、自治區(qū)的中藥飲片炮制規(guī)范均做了相關(guān)規(guī)定。筆者將其內(nèi)容進(jìn)行整理（見表1），切制（32）＞搗碎（27）＞凈制（25）＞醋炒（炙）（23）＞醋煮（21）＞醋蒸（5）＞酒炒（4）＞延胡索炭（2）＞酒煮（1）、清炒（1）。在凈制和切制方面比較統(tǒng)一，即除去雜質(zhì)、洗凈、切厚片、干燥。炮制主要以醋制為主，有醋炒、醋蒸、醋煮，用醋量基本為20%，個(gè)別記載酒制，有酒煮、酒炒，基本采用黃酒，用酒量20%，而糯米炒、粳米炒、鹽炒則幾乎沒有記載。用法方面要求搗碎用。

2.1 不同炮制方法對化學(xué)成分的影響

2.1.1 醋制延胡索 徐容等[23]采用HPLC梯度洗脫法，測定延胡索、醋炙延胡索HPLC指紋圖譜及原阿片堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、脫氫紫堇堿、延胡索乙素、延胡索甲素6個(gè)生物堿的含量，結(jié)合PLS-DA比較炮制前后指紋圖譜的變化，發(fā)現(xiàn)醋炙可提高延胡索主要化學(xué)成分的溶出率。劉濤等[24]研究醋用量對延胡索藥材中延胡索乙素提取轉(zhuǎn)移率的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每100 g延胡索藥材中加入30 g米醋炒制得的有效成分提取轉(zhuǎn)移率最高。趙璇等[25]通過對延胡索醋炙工藝、物性參數(shù)及成分含量之間的測量，分析其動(dòng)態(tài)變化過程和相關(guān)性。結(jié)果表明最優(yōu)醋炙工藝為：炒制溫度110 ℃，炒制時(shí)間17.5 min，輔料用量10%。

2.1.2 酒制延胡索 王斌等[26]研究發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)酒制法相比，采用微波炮制法，設(shè)置條件為黃酒用量4 g（約藥材量的20%）、悶潤時(shí)間3 h、微波火力40%、炮制時(shí)間3 min時(shí)，延胡索外觀性狀優(yōu)于傳統(tǒng)酒制法，且浸出物及原阿片堿、鹽酸小檗堿、延胡索乙素成分的含量均略高于延胡索飲片。

2.2 不同炮制方法對藥理作用的影響

2.2.1 鎮(zhèn)痛作用 杜偉鋒等[27]通過采用化學(xué)刺激-扭體法比較生延胡索與醋炙延胡索對縮宮素誘導(dǎo)的小鼠痛經(jīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與生延胡索相比，醋制可以顯著降低痛經(jīng)大鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)及丙二醛、雌二醇等激素水平。王亞靜[28]通過臨床研究比較醋制與凈制延胡索對治療慢性闌尾炎的效果，發(fā)現(xiàn)醋制延胡索對腹部疼痛的改善率明顯優(yōu)于凈制延胡索。

2.2.2 抗炎作用 張先洪等[29]通過不同的致炎模型觀察醋炙、醋煮、酒炙延胡索對小鼠的抗炎作用，結(jié)果表明，酒炙延胡索抗炎效果比醋炙和醋煮更好。

2.2.3 抗腫瘤作用 王征等[30]考察了醋炙延胡索對腫瘤細(xì)胞活性的影響，結(jié)果表明凈制品與醋制品對人肝癌細(xì)胞株HepG2和人肺癌細(xì)胞株A549活性均有抑制作用，且藥物濃度越高，抑制效應(yīng)越強(qiáng)，醋延胡索抑制效果明顯強(qiáng)于生延胡索。申旭霽等[31]研究生品與醋炙、酒炙延胡索對轉(zhuǎn)化生長因子介導(dǎo)的上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）作用的影響，并檢測ECV304細(xì)胞的增殖情況。結(jié)果表明對上皮細(xì)胞ECV304細(xì)胞增殖抑制效果排序?yàn)椋荷罚揪浦似罚敬字似贰?/p>

2.2.4 抗心肌缺血 鄧彪等[32]以蟾蜍為試驗(yàn)對象，考察了10、20、30 mg/mL濃度的醋延胡索對離體灌流蛙心收縮力和心率的影響。結(jié)果表明15 mg/mL濃度的醋延胡索對心率和心肌收縮影響最大。

2.2.5 抗血栓 陳琪瑤等[33]考察了延胡索醋制前后對血瘀證模型大鼠血液流變學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)同劑量下醋品較生品在全血黏度、血沉方程K值、變形指數(shù)等指標(biāo)上有明顯差異。結(jié)果表明，醋制延胡索活血化瘀作用較生延胡索強(qiáng)。

3 討 論

中藥的臨床應(yīng)用以“辨證施治”為核心依據(jù)，講究辨證與治法、選方與用藥的統(tǒng)一，法隨證立，方隨法出，藥隨方定，根據(jù)臨床癥狀的不同和中藥藥性特點(diǎn)，選擇不同的炮制品種，充分發(fā)揮中藥藥效，體現(xiàn)中藥個(gè)性化應(yīng)用特色[34]。復(fù)方是中藥臨床運(yùn)用的主要形式，有關(guān)中藥炮制的研究應(yīng)當(dāng)以歷代古方、現(xiàn)代中醫(yī)臨床實(shí)踐為依據(jù)。故本研究通過對古籍方劑中不同病證對應(yīng)延胡索的不同炮制方法進(jìn)行搜集整理。

本研究發(fā)現(xiàn)延胡索的炮制品種豐富，有醋制、酒制、米制、鹽制。生延胡索，功能活血化瘀、行氣止痛。其用時(shí)多搗碎研末，或?yàn)橥鑴┓?。延胡索治療病證范圍廣泛，涉及婦人病、產(chǎn)后病、外感病、風(fēng)濕痛、痢疾、小兒小便不通、鼻衄等，癥狀以痛為主，病機(jī)以氣滯、血瘀為主。醋制延胡索又分為醋炒為末、銼碎后炒、米醋炒黃、醋煮、醋煨熟、醋浸后炒等，病證多涉提及腹痛，包含氣攻腹痛、婦人血臟虛冷腹痛、血?dú)庀嗖雇础⑾铝「雇醇靶耗c氣痛等。醋味酸、苦、性溫，為肝臟所喜，可直入厥陰肝經(jīng)。醋亦入血分，斂正氣，散一切惡水血痰。延胡索經(jīng)過醋制后，引藥入血分，加強(qiáng)了行氣散瘀止痛的功效。鹽制法則為鹽炒，咸入腎經(jīng)，鹽炒可增加溫中的功效。咸入腎，腎居下焦，鹽炒延胡索可引其功效走下焦。疝氣痛多因風(fēng)冷寒氣積于腹內(nèi)，故使用鹽炒增加其溫中止痛的功效。米炒又分為糯米和粳米，用于產(chǎn)后虛勞、中風(fēng)偏枯，病機(jī)多屬虛實(shí)夾雜。糯米、粳米屬谷類，具有健脾養(yǎng)胃功效，可補(bǔ)益中焦氣血。延胡索經(jīng)米炒后，可充分發(fā)揮補(bǔ)氣活血化瘀之效。關(guān)于延胡索的服用方法，不止提及需搗碎研末，歷代古籍中多次提到酒服之。病證范圍涉及各種痛證，如心痛，“熱厥心痛，產(chǎn)后心悶、血暈連心頭硬，婦人血刺心痛，心痛欲死”，冷氣腰痛，外傷筋骨痛等。酒可引藥上行入心經(jīng)，通血脈，以酒服之，可保“酒氣”不斷，加強(qiáng)其行氣活血散瘀之功?！侗静輳男隆酚涊d：“延胡雖為破滯行血之品，然性情尚屬和緩，不甚猛烈，古人必以酒為導(dǎo)引助其運(yùn)行?！盵35]綜上所述，延胡索雖然可以用于治療多種痛證，但根據(jù)其炮制方法的不同側(cè)重點(diǎn)不一。生延胡索應(yīng)用范圍最廣，外感、內(nèi)傷、婦人、小兒病證皆可用之；醋制延胡索多用于氣滯血瘀導(dǎo)致的腹痛；鹽炒多用于冷寒之氣積于內(nèi)的疝氣痛；而米炒延胡索用于虛實(shí)夾雜的虛勞?。痪浦埔幧闲卸嘤糜谛耐?。

現(xiàn)代中藥炮制規(guī)范與古代相比，炮制方法逐漸規(guī)范化、統(tǒng)一化，如凈制、切制基本統(tǒng)一，也沿襲了古法中用時(shí)搗碎的服用方法。但可能因?yàn)檠雍鳟a(chǎn)量大、目前市場需求量高等原因，且炮制飲片也趨于單一化，米炒、鹽炒延胡索知識(shí)技術(shù)幾乎斷層，基本都以醋制為主，酒制延胡索也只有上海市、湖南省、河南省、陜西省地區(qū)飲片炮制規(guī)范中提及。延胡索的現(xiàn)代炮制研究主要通過應(yīng)用藥理學(xué)及化學(xué)方法對炮制后生熟異治、減毒、增效、緩性等的原理進(jìn)行探討，不同炮制品種化學(xué)成分溶出、藥理作用以及在臨床應(yīng)用功效進(jìn)行比較，以制定最佳的炮制方法，提升延胡索炮制飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保障臨床用藥安全。

目前大多數(shù)醫(yī)院對臨方炮制的意義不夠了解，臨方炮制未得到應(yīng)有的重視。鑒于此，今后的研究應(yīng)對臨方炮制給予更多的關(guān)注和重視，開展臨方炮制相關(guān)文獻(xiàn)基礎(chǔ)研究，完善臨方炮制學(xué)術(shù)體系，保障中醫(yī)臨床用藥的有效性與安全性，促進(jìn)中醫(yī)藥文化、技術(shù)全面?zhèn)鞒小?/p>