范 嬌，張紫嫣，潘知玉，薛舜暄，張 昱

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是最常見(jiàn)的自身免疫性疾病，病變可累及全身多臟器。狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡嚴(yán)重的并發(fā)癥，約50%以上的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有腎臟受累[1]。LN也是導(dǎo)致終末期腎臟病的常見(jiàn)原因，患者10年腎存活率為81%～98%[2]。目前LN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要集中在免疫復(fù)合物病變、表觀遺傳異常、補(bǔ)體系統(tǒng)異常和環(huán)境等方面[3]，治療以激素和免疫抑制劑為主，但長(zhǎng)期用藥毒副作用大，且撤減過(guò)程中病情容易復(fù)發(fā)。近年來(lái)研究證實(shí)中醫(yī)藥在治療LN方面可以減輕用藥毒副作用，提高療效，降低復(fù)發(fā)率[4]。CiteSpace軟件是陳超美及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件，能將文獻(xiàn)之間的關(guān)系可視化地展現(xiàn)[5]，既能回顧過(guò)往研究，也能探索未來(lái)前景。因此，本研究運(yùn)用CiteSpace軟件對(duì)中醫(yī)藥治療LN的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，梳理近年來(lái)該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)，以期為后續(xù)研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)作為文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年8月9日，文獻(xiàn)類型選擇期刊，采用專業(yè)檢索確保納入文獻(xiàn)的全面性，以中國(guó)知網(wǎng)為例介紹具體的檢索策略：（SU=“狼瘡性腎炎”O(jiān)R SU=“狼瘡腎炎”O(jiān)R SU=“系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎”O(jiān)R SU=“狼瘡性腎病”）AND（SU=“中醫(yī)藥”O(jiān)R SU=“中西醫(yī)”O(jiān)R SU=“中醫(yī)”O(jiān)R SU=“中藥”O(jiān)R SU=“中成藥”O(jiān)R SU=“中草藥”O(jiān)R SU=“草藥”O(jiān)R SU=“方藥”O(jiān)R SU=“方劑”O(jiān)R SU=“湯劑”）。

1.2 文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)處理

1.2.1 文獻(xiàn)處理 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①主題為中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎；②文獻(xiàn)類型為臨床或?qū)嶒?yàn)研究、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表；②文獻(xiàn)類型為指南或共識(shí)、采訪、科普、個(gè)案報(bào)道。③重要信息缺失，如關(guān)鍵詞、作者、研究機(jī)構(gòu)缺失。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

1.2.2 數(shù)據(jù)處理 （1）規(guī)范關(guān)鍵詞，如：“狼瘡腎炎”“系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎”“狼瘡性腎病”統(tǒng)一為“狼瘡性腎炎”，“中西藥療法”“中西藥聯(lián)合”“中西醫(yī)聯(lián)合”“中西結(jié)合”統(tǒng)一為“中西醫(yī)結(jié)合”等；（2）規(guī)范機(jī)構(gòu)名稱，將其統(tǒng)一到各機(jī)構(gòu)所屬一級(jí)單位，如：“中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科”確定為“中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院”，“北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院”確定為“北京中醫(yī)藥大學(xué)”等。

1.3 研究方法 將文獻(xiàn)題錄以NoteExpress格式導(dǎo)出并進(jìn)行文獻(xiàn)去重，閱讀摘要及關(guān)鍵詞，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)刪除文獻(xiàn)，得到有效題錄以Refworks格式導(dǎo)出，再導(dǎo)入CiteSpace 6.1.R3進(jìn)行轉(zhuǎn)化。參數(shù)設(shè)置時(shí)間為1981—2022年，默認(rèn)切割時(shí)間為1年，節(jié)點(diǎn)類型為作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞，以TopN設(shè)定數(shù)據(jù)閾值，TopN=Top 50，剪切策略選擇pathfinder、pruning slice networks及pruning the merged network，其余參數(shù)為默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)時(shí)間分布 圖2顯示了中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎文獻(xiàn)數(shù)量的逐年變化情況。1981—1996年，發(fā)文量趨勢(shì)低平，處于剛萌芽階段；1996—2003年，發(fā)文量呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)趨勢(shì)，2003年發(fā)文量達(dá)到峰值47篇；2003—2022年發(fā)文量上下起伏，平均發(fā)文量波動(dòng)在25篇左右。

圖2 中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎年度發(fā)文量分布

2.2 作者可視化 以作者為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分析，得到節(jié)點(diǎn)1 439個(gè)，連線2 340條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.002 3，表明該領(lǐng)域作者多為獨(dú)立發(fā)文，彼此合作尚欠缺，但也形成了以葉任高、蘇曉、湯水福、魯盈、史偉為主的5個(gè)核心研究團(tuán)隊(duì)。（見(jiàn)圖3）圖中節(jié)點(diǎn)越大代表作者在該領(lǐng)域的發(fā)文量越多，節(jié)點(diǎn)顏色從黃到紅代表作者在該領(lǐng)域研究時(shí)間從早期到近期，其中葉任高發(fā)文量最多為32篇，且葉任高團(tuán)隊(duì)研究中醫(yī)藥治療LN時(shí)間相對(duì)較早。依據(jù)普萊斯定律[6]核心作者發(fā)文量最小值為最高產(chǎn)作者發(fā)文量），，取整數(shù)5，即核心作者發(fā)文量≥5篇，共篩選出36位核心作者，其中發(fā)文量前10的作者大多都在2010年前開(kāi)始中醫(yī)藥治療LN的研究。（見(jiàn)表1）

表1 發(fā)文量前10 的作者

圖3 作者共現(xiàn)圖譜

2.3 研究機(jī)構(gòu)可視化 以研究機(jī)構(gòu)為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分析，得到節(jié)點(diǎn)541個(gè)，連線212條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.001 5，表明機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系較為分散。主要研究機(jī)構(gòu)有浙江中醫(yī)藥大學(xué)、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院和廣西中醫(yī)藥大學(xué)等機(jī)構(gòu)。（見(jiàn)表2）其中浙江中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多為24篇，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究時(shí)間相對(duì)較早。機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜顯示，醫(yī)學(xué)院校及其附屬醫(yī)院之間合作較多，跨區(qū)域合作較多，尤其以廣東與福建之間的合作較為密切，可能與兩地地理位置相近、經(jīng)濟(jì)交流頻繁有關(guān)。（見(jiàn)圖4）

表2 發(fā)文量前10 的研究機(jī)構(gòu)

圖4 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖5，頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞見(jiàn)表3。其中節(jié)點(diǎn)843個(gè)，連線1 864條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 3，表明中醫(yī)藥治療LN研究領(lǐng)域各個(gè)關(guān)鍵詞之間具有一定的聯(lián)系。節(jié)點(diǎn)越大，頻數(shù)越高，狼瘡性腎炎出現(xiàn)次數(shù)最多，符合本文研究主題。除此之外的關(guān)鍵詞主要反映LN治療相關(guān)內(nèi)容，如“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合”“辨證論治”“環(huán)磷酰胺”“激素”等，既體現(xiàn)了西醫(yī)治療LN的常用方案，又顯示出辨證論治在中醫(yī)藥治療LN中的重要地位。根據(jù)《狼瘡腎炎診療規(guī)范》[7]和圖譜，LN的西醫(yī)治療包括激素、羥氯喹及免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯等），最常見(jiàn)的中醫(yī)證型為氣陰兩虛、熱毒熾盛、腎陽(yáng)虛、陰虛內(nèi)熱等，最常見(jiàn)的中藥為半邊蓮、益母草、白花蛇舌草等，最常用的中成藥是雷公藤制劑，最常用的方劑為地黃湯系列。

表3 頻數(shù)前10 的關(guān)鍵詞

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 關(guān)鍵詞聚類分析共得到25個(gè)模塊。（見(jiàn)圖6）Q值為0.8205＞0.3，表明聚類結(jié)果顯著合理。S值=0.949 8＞0.7表明聚類結(jié)果是令人信服的。關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽較大的見(jiàn)表4。此次聚類結(jié)果可歸納為疾病、中醫(yī)藥、西醫(yī)治療、臨床及病理表現(xiàn)、療效、臨床研究、機(jī)制研究7類。

表4 關(guān)鍵詞聚類

聚類#0狼瘡性腎炎、#6系統(tǒng)性紅斑狼瘡、#17陰陽(yáng)毒主要是代表了LN的中醫(yī)和西醫(yī)的病名，也揭示了LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要并發(fā)癥；聚類#1陰虛內(nèi)熱、#2中醫(yī)藥、#5中西醫(yī)結(jié)合、#11狼瘡平顆粒、#15中醫(yī)治療、#16辨證論治、#22六味地黃丸等主要是中醫(yī)藥治療LN的相關(guān)研究。李夏玉等[8]研究發(fā)現(xiàn)陰虛內(nèi)熱是LN的常見(jiàn)中醫(yī)證型，且多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)滋陰清熱法治療狼瘡性腎炎能明顯緩解臨床癥狀和改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[9-11]。徐建萍等[12]研究發(fā)現(xiàn)狼瘡平顆粒治療LN療效確切，可以減少環(huán)磷酰胺用量，減輕毒副作用。聚類#3環(huán)磷酰胺、#4激素主要是基礎(chǔ)的西醫(yī)治療；聚類#14病理類型、#20尿蛋白主要是LN的臨床及病理表現(xiàn)。病理類型與用藥、預(yù)后密切相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)不同病理類型對(duì)應(yīng)不同的中醫(yī)證型[13]。聚類#7安全性、#18活動(dòng)性指數(shù)、#24復(fù)發(fā)主要是療效判斷。目前臨床上常采用SLE疾病活動(dòng)性評(píng)分（SLE-DAI）和英國(guó)狼瘡評(píng)估組（BILAG）評(píng)分來(lái)評(píng)估疾病活動(dòng)性，安全性和復(fù)發(fā)也是臨床觀察中重點(diǎn)關(guān)注的指標(biāo)。聚類#8臨床觀察、#12名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、#13臨床經(jīng)驗(yàn)主要是臨床研究，總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)可為治療提供參考。聚類#10小鼠、#21細(xì)胞凋亡、#23mrl/lpr狼瘡主要是機(jī)制研究。LN的動(dòng)物模型主要分為自發(fā)型和人工誘導(dǎo)型，目前國(guó)際上常用的是MRl/lpr小鼠[14]。細(xì)胞凋亡[15]參與LN的發(fā)病過(guò)程，滋腎解毒中藥的含藥血清可明顯抑制Ⅳ型LN患者血清干預(yù)下的腎小球系膜細(xì)胞（GMC）增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制纖維連接蛋白（FN）mRNA的表達(dá)[16]。

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)可以反映某段時(shí)間內(nèi)的研究熱點(diǎn)，此次分析得到10個(gè)關(guān)鍵突現(xiàn)詞。（見(jiàn)圖7）。1981—1987年，中醫(yī)藥治療LN的研究剛剛興起，未有明確的研究熱點(diǎn)。1988—2005年研究熱點(diǎn)主要集中在探討常見(jiàn)中醫(yī)證型及經(jīng)驗(yàn)總結(jié)方面，如葉任高、腎陽(yáng)虛型、熱毒熾盛、狼瘡方及中西醫(yī)結(jié)合治療等突現(xiàn)詞。其中中西醫(yī)結(jié)合突現(xiàn)強(qiáng)度值（8.23）最大，主要因?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)治療，顯示出中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。此外，該期間葉任高總結(jié)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)LN熱毒熾盛、瘀血內(nèi)阻的病機(jī)，創(chuàng)立了狼瘡方。方用白花蛇舌草、半枝蓮、紫草等清熱涼血之劑，輔以丹參、全蝎活血之品，在臨床應(yīng)用中起到較好療效[17]。2007—2022年，研究熱點(diǎn)主要轉(zhuǎn)為運(yùn)用多種方法總結(jié)及評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療LN的作用，包括辨證論治、綜述和療效等。針對(duì)LN的中醫(yī)藥治療，臨床醫(yī)家辨證論治各具特色，但總體不離本虛標(biāo)實(shí)這一病機(jī)。趙文景認(rèn)為本病辨證應(yīng)分清虛實(shí)主次，圍繞“陰虛、邪實(shí)”在疾病發(fā)展的不同階段，或養(yǎng)陰清熱，或祛濕通絡(luò)，同時(shí)注重與激素及免疫抑制劑聯(lián)合治療[18]。鄭建民則以“虛、毒、濁、瘀”為著眼點(diǎn),從益氣固本、解毒瀉濁、化瘀通絡(luò)3個(gè)方面審慎病情[19]。綜述方面主要是通過(guò)LN的病因病機(jī)、辨證論治、分期論治、專藥專方等總結(jié)歸納臨床經(jīng)驗(yàn)。參芪地黃湯從2016年開(kāi)始成為重點(diǎn)研究方藥。有研究[20-21]通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)參芪地黃湯可以提高療效，降低狼瘡活動(dòng)指數(shù)，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。陳君潔等[22]的系統(tǒng)評(píng)價(jià)也發(fā)現(xiàn)參芪地黃湯治療氣陰兩虛型狼瘡性腎炎療效明確。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.4.4 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖分析 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖可以觀察不同聚類中關(guān)鍵詞的變化，本研究選擇較大的關(guān)鍵詞聚類，結(jié)果見(jiàn)圖8。聚類#0狼瘡性腎炎的研究?jī)?nèi)容主要為中醫(yī)相關(guān)治法方藥，但不同時(shí)期治法側(cè)重不一樣。2001—2010年主要是側(cè)重于活血法，2013—2022年開(kāi)始重視解毒法。聚類#1陰虛內(nèi)熱研究?jī)?nèi)容主要是該證型不同方藥的相關(guān)臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究。聚類#2中醫(yī)藥的研究?jī)?nèi)容從個(gè)人經(jīng)驗(yàn)向歸納各醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)變。1995—2004年為時(shí)振聲和鄒燕勤臨床經(jīng)驗(yàn)，2007—2022年為文獻(xiàn)綜述。聚類#3環(huán)磷酰胺的研究?jī)?nèi)容主要是不同藥物間的療效比較。聚類#4激素的研究?jī)?nèi)容主要是激素聯(lián)合中醫(yī)藥治療，不同時(shí)期涌現(xiàn)了不同的方藥，包括個(gè)人經(jīng)驗(yàn)方（如腎肝寧、狼瘡腎衰方）和經(jīng)典名方（如補(bǔ)陽(yáng)還五湯和玉屏風(fēng)散）。聚類#5中西醫(yī)結(jié)合的研究中瘀血理論貫穿始終，2001年的瘀血內(nèi)阻、參芪活血湯，2016年的養(yǎng)陰清利活血方、濕瘀阻絡(luò)證，以及2022年的益氣滋陰?kù)铕龇剑俭w現(xiàn)了活血祛瘀法在LN治療中的重要性。

圖8 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖

3 討 論

狼瘡性腎炎無(wú)對(duì)應(yīng)中醫(yī)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“水腫”“尿濁”“紅蝴蝶瘡”“陰陽(yáng)毒”等范疇。其病位在腎，病機(jī)復(fù)雜多變，但總體屬本虛標(biāo)實(shí)。近年來(lái)中醫(yī)藥治療LN顯示出其具有增效減毒的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，為臨床診療提供了新的思路。因此，本研究通過(guò)CiteSpace軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年8月9日有關(guān)中醫(yī)藥治療LN的704篇文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，為進(jìn)一步研究治療LN提供參考依據(jù)。

3.1 研究現(xiàn)狀 近年來(lái)中醫(yī)藥治療LN的主要研究團(tuán)隊(duì)各有側(cè)重：（1）葉任高團(tuán)隊(duì)開(kāi)展研究較早，該團(tuán)隊(duì)重視中西醫(yī)結(jié)合治療LN的療效，并總結(jié)了葉任高教授的經(jīng)驗(yàn)。葉任高教授辨證常以熱毒熾盛為主。（2）蘇曉團(tuán)隊(duì)臨床治療本病以活血利水、養(yǎng)陰清熱為主[23]。（3）湯水福團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)本病的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，以腎陰虧虛為本，熱毒血瘀為標(biāo)[24]。（4）魯盈團(tuán)隊(duì)以研究風(fēng)濕內(nèi)擾證為主，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)LN風(fēng)濕內(nèi)擾證與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)[25]。（5）史偉團(tuán)隊(duì)以“分辨動(dòng)靜”“分段論治”中西醫(yī)結(jié)合治療LN。作者團(tuán)隊(duì)之間合作密切，但是不同團(tuán)隊(duì)之間合作相對(duì)欠缺。

機(jī)構(gòu)方面，主要以浙江中醫(yī)藥大學(xué)、中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院等帶動(dòng)作用明顯。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院較早開(kāi)始研究中醫(yī)藥治療LN，并聯(lián)合廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院成為該區(qū)域的核心節(jié)點(diǎn)，輻射帶動(dòng)周邊研究機(jī)構(gòu)。廣東和福建地區(qū)機(jī)構(gòu)合作最為頻繁，但其余各機(jī)構(gòu)之間合作薄弱，仍待進(jìn)一步加強(qiáng)。自建庫(kù)以來(lái)，該領(lǐng)域的發(fā)文量整體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2003年發(fā)文量達(dá)峰值47篇，此后平均發(fā)文量下降，波動(dòng)在每年25篇左右。這一現(xiàn)象說(shuō)明研究可能相對(duì)局限于以上幾個(gè)團(tuán)隊(duì)機(jī)構(gòu)，研究隊(duì)伍后備力量相對(duì)不足，所以仍有進(jìn)一步挖掘的潛力。

3.2 研究熱點(diǎn) 研究熱點(diǎn)集中在中醫(yī)藥治療LN的治療方法、臨床療效及作用機(jī)制三方面。（1）治療方法。LN的治療以中西醫(yī)結(jié)合為基礎(chǔ)，結(jié)合腎臟病理、臨床分期，辨證論治貫穿整個(gè)過(guò)程。目前對(duì)于狼瘡性腎炎的中醫(yī)辨證分型尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床醫(yī)家辨治LN各具特色，但大多都圍繞“虛”“瘀”“風(fēng)”“火”“濕”等病理因素結(jié)合臟腑虛實(shí)進(jìn)行辨識(shí)。趙亞峰等[26]通過(guò)收集57例LN患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，LN患者最多見(jiàn)的中醫(yī)證型為脾腎氣虛證。曹式麗則結(jié)合LN臨床分期，認(rèn)為活動(dòng)期多見(jiàn)風(fēng)邪為患、熱毒熾盛，緩解期以脾腎虧虛表現(xiàn)為主[27]。陳凱等[13]總結(jié)范永升學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提出：Ⅰ型（輕微系膜病變LN）常見(jiàn)氣陰虧虛、肝腎陰虛等證型；Ⅱ型（系膜增生性LN）常見(jiàn)熱毒血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛等證型；Ⅲ型（局灶增生性LN）常見(jiàn)脾腎陽(yáng)虛、氣陰虧虛、肝腎陰虛等證型；Ⅳ型（彌漫增生性LN）常見(jiàn)熱毒血瘀、脾腎陽(yáng)虛等證型。關(guān)鍵詞分析顯示臨床使用的高頻中藥有白花蛇舌草、益母草、半邊蓮等清熱解毒之品，常用方劑有益氣養(yǎng)陰的地黃湯系列，如知柏地黃湯、六味地黃丸、參芪地黃湯等。（2）臨床療效。中醫(yī)藥治療本病可以提高療效，減輕用藥副作用，降低復(fù)發(fā)率。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究[28-29]發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可提高LN患者的臨床療效，降低感染率。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[30]共納入682例氣陰兩虛型LN患者，其中治療組和對(duì)照組各341例。結(jié)果表明參芪地黃湯加減治療LN在臨床療效、延緩腎功能進(jìn)展、減輕狼瘡活動(dòng)性方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療[30]。江堅(jiān)青[31]納入118篇符合要求的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),其中治療組患者570例，對(duì)照組患者566例。結(jié)果顯示短期在西醫(yī)基礎(chǔ)上加用益腎活血法，其不良反應(yīng)低于單純西醫(yī)治療。嚴(yán)小倩等[32]研究發(fā)現(xiàn)，維持期服用羥氯喹及中藥對(duì)預(yù)防LN復(fù)發(fā)具有一定作用。（3）作用機(jī)制。目前研究集中在T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)、信號(hào)通路和細(xì)胞因子等方面[33-34]，臨床試驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，造模主要采用MRL/lpr狼瘡小鼠模型。益腎養(yǎng)陰合劑可通過(guò)抑制JAK2/STAT3與SDF1/CXCR4信號(hào)通路的激活，降低輔助性T細(xì)胞17的活性，減少IL-17的分泌，降低MRL/lpr小鼠尿蛋白，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[35]。黃愛(ài)梅等[36]研究發(fā)現(xiàn)，參芪地黃湯聯(lián)合環(huán)磷?？捎行Ц纳评钳徯阅I炎氣陰兩虛證患者免疫功能，降低血清趨化因子配體（CXCL）16、CXCL9、CXCL10及CXCL11水平。周金成等[37]研究發(fā)現(xiàn)，自擬狼瘡方能改善狼瘡性腎炎患者IgG、補(bǔ)體C3及補(bǔ)體C4水平。

3.3 研究趨勢(shì) 目前研究主要以傳統(tǒng)的文獻(xiàn)整理方法總結(jié)專家經(jīng)驗(yàn)，但是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)如數(shù)據(jù)挖掘、系統(tǒng)評(píng)價(jià)等方法分析臨床經(jīng)驗(yàn)和治療效果的趨勢(shì)也已顯現(xiàn)。預(yù)計(jì)未來(lái)在互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代可能更加重視利用信息化、數(shù)字化的科學(xué)技術(shù)研究相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，從而促進(jìn)該領(lǐng)域的中醫(yī)藥現(xiàn)代化。現(xiàn)有文獻(xiàn)表明中醫(yī)藥治療LN具有明確的療效，中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)于單用西藥治療，但是研究方法多采用回顧性研究、簡(jiǎn)單隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。近年興起的真實(shí)世界研究和高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究將會(huì)是發(fā)展趨勢(shì)。在中醫(yī)藥治療LN的作用機(jī)制方面，目前研究主要集中于補(bǔ)體旁路途徑、信號(hào)通路、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞亞群?？傮w仍處于低水平階段，需要進(jìn)一步深入探討其分子作用機(jī)制，如細(xì)胞組學(xué)、代謝組學(xué)、自噬機(jī)制、鐵死亡等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)自2016年來(lái)參芪地黃湯是研究較多的中藥復(fù)方，且有多個(gè)機(jī)構(gòu)參與其中。參芪地黃湯加減治療LN效果明確，顯示出良好的研究前景，值得進(jìn)一步探索。但本研究所得結(jié)論由于算法的原因可能存在某些偏倚和局限，今后隨著可視化軟件算法的不斷完善，筆者將繼續(xù)對(duì)相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行研究分析。