李會寧，黃智敏

(寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院腎內(nèi)科,福建 寧德 352000)

終末期腎病是各種慢性腎臟病發(fā)生的終末期階段,是嚴(yán)重危及患者生命安全的一種疾病[1]。近些年,在全球范圍內(nèi),終末期腎病的發(fā)病率有上升趨勢[2],終末期腎病是導(dǎo)致慢性腎臟病患者死亡的主要原因之一。隨著透析技術(shù)的快速發(fā)展和成熟,血液透析(hemodialysis,HD)已經(jīng)成為臨床常用的治療終末期腎病的主要治療方式,不同的HD方式對機(jī)體毒素的清除能力不同,常規(guī)的HD對低分子水溶性化合物的清除能力較好,而對中大分子及蛋白結(jié)合類毒素的清除能力有限[3]。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)是通過高通透性的透析膜清除掉血液中的大量毒素,濾過效率高,近些年在臨床中的應(yīng)用較為廣泛[4]。但目前關(guān)于HFHD對老年終末期腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激及微炎癥影響的研究尚不多見?；诖?本研究旨在探討HFHD對老年終末期腎病患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響,以期為臨床應(yīng)用提供參考,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2022年6月于寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院接受HD治療的老年終末期腎病患者為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>65歲;(2)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》(第8版)[5],并結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為終末期腎病者;(3)腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)<15 mL·min-1·1.73 m-2或血清肌酐(serum creatinine,Scr)≥707 μmol·L-1者;(4)接受至少6個(gè)月規(guī)律HD者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往接受腎移植者;(2)透析前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染或接受激素治療者;(3)合并有心、腦、肝、肺等重要臟器功能障礙或血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;(4)惡性腫瘤者;(5)3個(gè)月內(nèi)接受大型手術(shù)者。本研究共納入80例接受HD治療的老年終末期腎病患者,根據(jù)治療方法將患者分為HD組和HFHD組,每組40例。HD組:男23例,女17例;年齡66～79(72.22±5.30)歲;原發(fā)疾病:慢性腎小球腎炎6例,糖尿病腎病13例,高血壓腎病11例,多囊腎6例,其他4例。HFHD組:男21例,女19例;年齡65～79(72.10±5.53)歲;原發(fā)疾病:慢性腎小球腎炎4例,糖尿病腎病14例,高血壓腎病10例,多囊腎5例,其他7例。2組患者的性別、年齡、原發(fā)疾病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),所有患者簽署知情同意書。

1.2 透析方法

HD組患者采用常規(guī)HD治療,使用威高透析機(jī)及尼普洛130G透析器[威高日機(jī)裝(威海)透析機(jī)器有限公司]、醋酸膜(德國費(fèi)森尤斯集團(tuán))、碳酸氫鹽透析液(廣州白云山明興制藥有限公司)進(jìn)行HD,有效膜面積 1.3 m2,超濾系數(shù) 15.3 mL·h-1·mm Hg-1,透析脫水量2～4 L,透析液流量500 mL·min-1,血流量200～250 mL·min-1,每次透析4 h,每周3次。HFHD組患者采用HFHD治療,采用威高透析機(jī)及尼普洛15H透析器[威高日機(jī)裝(威海)透析機(jī)器有限公司]、聚醚砜膜(德國費(fèi)森尤斯集團(tuán))進(jìn)行HD,有效膜面積 1.5 m2,超濾系數(shù)67 mL·h-1·mm Hg-1,透析液、透析脫水量、透析液流量及血流量同HD組,每次透析4 h,每周3次。2組患者均透析治療6個(gè)月后評估透析效果。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于透析前及透析6個(gè)月后,抽取2組患者靜脈血,離心后取血清備用。(1)氧化應(yīng)激指標(biāo):2組使用HT-5856型可見分光光度計(jì)[奧譜天成(廈門)科技有限公司]檢測透析前及透析后2組患者血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。(2)微炎癥狀態(tài)指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測透析前及透析后2組患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(3)腎功能指標(biāo):使用AU680型全自動生化分析儀(美國Bechman Coulter公司)檢測透析前及透析后2組患者Scr和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。(4)并發(fā)癥:記錄2組患者HD期間并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者透析前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

透析前,2組患者的血清 MDA、MPO及SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。透析6個(gè)月后,HFHD組患者的血清MDA、MPO水平顯著低于HD組,血清SOD水平顯著高于HD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者透析6個(gè)月后的血清MDA、MPO水平顯著高于透析前,血清SOD水平顯著低于透析前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 2組患者透析前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較Tab.1 Comparison of oxidative stress indexes levels of patients between the two groups before and after dialysis

2.2 2組患者透析前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平比較

透析前,2組患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。透析6個(gè)月后,HFHD組患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著低于HD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者透析6個(gè)月后的血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著高于透析前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組患者透析前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平比較Tab.2 Comparison of microinflammatory state indexes levels of patients between the two groups before and after dialysis

2.3 2組患者透析前后腎功能指標(biāo)比較

透析前,2組患者的Scr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。透析6個(gè)月后,HFHD組患者的Scr、BUN水平顯著低于HD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者透析6個(gè)月后的Scr、BUN水平顯著低于透析前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組患者透析前后腎功能指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of renal function indexes of patients between the two groups before and after dialysis

2.4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

透析治療期間,HD組和HFHD組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率分別為25.00%(10/40)、15.00%(6/40),2組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.250,P>0.05);結(jié)果見表4。

表4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較Tab.4 Comparison of incidence of complication of patients between the two groups 例(%)

3 討論

腎臟替代療法是治療終末期腎臟病的主要方法,其中HD屬于常用的腎臟替代療法之一。HD的原理是用機(jī)器替代腎臟的濾過功能,將血液從患者體內(nèi)引出,通過透析器彌散、對流、吸附等方式清除體內(nèi)水分、代謝廢物,如BUN、Scr等,進(jìn)而起到凈化血液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、維持酸堿平衡的作用[6]。HFHD 對中大分子及蛋白結(jié)合類毒素的清除能力較常規(guī)HD更強(qiáng),透析效果更好。不同透析方式對機(jī)體產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)和微炎癥狀態(tài)影響不同,這也是影響HD患者預(yù)后的主要因素之一。老年終末期腎病患者合并癥較多,如高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松及心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病等,HD過程中更易出現(xiàn)低血壓、心律失常等心血管疾病,嚴(yán)重危及老年透析患者生命安全[7]。因此,臨床應(yīng)重視HD對老年終末期腎病患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)方面的影響。

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài),可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞炎癥浸潤,蛋白酶分泌增加,產(chǎn)生大量的氧化中間產(chǎn)物,也可認(rèn)為氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用,可對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。正常生理情況下,機(jī)體氧化與抗氧化能力處于一種動態(tài)的平衡狀態(tài),當(dāng)機(jī)體受到外界有害刺激時(shí),反映機(jī)體氧化能力的高活性分子如MDA、MPO等大量產(chǎn)生并進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán),而抗氧化物質(zhì)如SOD的生成則大大減少,氧化-抗氧化能力平衡被打破,產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示,透析6個(gè)月后,HFHD組患者的血清MDA、MPO水平顯著低于HD組,血清SOD水平顯著高于HD組;2組患者透析6個(gè)月后的血清MDA、MPO水平顯著高于透析前,血清SOD水平顯著低于透析前;這說明,相較于常規(guī)的HD,HFHD對老年終末期腎病患者產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)更輕微,這與相關(guān)研究結(jié)果[9]一致。

氧化應(yīng)激可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的氧自由基和其他活性氧化物質(zhì)產(chǎn)生增加,這些物質(zhì)可激活炎癥反應(yīng),引起炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)釋放;炎癥反應(yīng)是機(jī)體對于感染等外界刺激產(chǎn)生的一種非特異性免疫反應(yīng),炎癥反應(yīng)可引起細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的改變,從而增加氧自由基和其他活性氧化物質(zhì)的產(chǎn)生,進(jìn)而引起或加重氧化應(yīng)激反應(yīng);二者互為因果,形成惡性循環(huán)[10]。本研究結(jié)果顯示,透析6個(gè)月后,HFHD組患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著低于HD組,2組患者透析6個(gè)月后的血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著高于透析前;這說明,相較于常規(guī)的HD,HFHD誘發(fā)老年終末期腎病患者機(jī)體產(chǎn)生的微炎癥狀態(tài)更輕微,這與相關(guān)研究[11]結(jié)果一致。原因可能為:HFHD使用的是高通量的血液透析器,除了可以清除肌酐、尿素氮等小分子毒素外,還可以清除甲狀旁腺激素、β2-微球蛋白等較大的毒素和物質(zhì),清除效果更好[12-13]。

終末期腎病患者腎功能幾乎處于衰竭狀態(tài),Scr、BUN是評估患者腎功能的常用指標(biāo)。本研究中,透析6個(gè)月后,HFHD組患者的Scr、BUN水平顯著低于HD組;2組患者透析6個(gè)月后的Scr、BUN水平顯著低于透析前;這說明,相較于常規(guī)的HD,HFHD對老年終末期腎病患者殘余腎功能的保護(hù)效果更好,與相關(guān)研究結(jié)果[14]一致,原因可能也為HFHD對血液中大分子及毒素等物質(zhì)的清除能力更強(qiáng)。心腦血管并發(fā)癥和感染是HD常見的并發(fā)癥[15]。本研究中,2組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;說明,與常規(guī)HD相比,HFHD并未增加老年終末期腎病患者并發(fā)癥的發(fā)生,安全性較好。

4 結(jié)論

相較于常規(guī)的HD,HFHD誘發(fā)老年終末期腎病患者機(jī)體產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)和微炎癥狀態(tài)更輕,可更有效地保護(hù)患者殘余腎功能,且未增加并發(fā)癥的發(fā)生,值得臨床推廣使用。