陳 燁

龍巖人民醫(yī)院兒科,福建省龍巖市 364000

支氣管哮喘是常見(jiàn)的一種慢性氣管炎性疾病,其發(fā)病機(jī)制和發(fā)病原因較復(fù)雜,臨床上患者多表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、呼氣性呼吸困難等,常在清晨和夜間反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2],在全世界范圍內(nèi),哮喘的發(fā)病患者有3億左右,在我國(guó)哮喘的發(fā)病率為3.20%,其中兒童占比約35%以上,因此可以看出支氣管哮喘已經(jīng)成為威脅兒童健康的一種主要慢性呼吸系統(tǒng)疾病。哮喘疾病發(fā)展機(jī)制非常復(fù)雜,屬于一種異質(zhì)性疾病,而且患者所表現(xiàn)的臨床癥狀也有諸多不同,對(duì)患者的生理也有著不同影響[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4],支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒氣道會(huì)維持長(zhǎng)時(shí)間高反應(yīng)性現(xiàn)象,因此氣道重塑也是哮喘的一個(gè)主要病理特征。另外,肺功能也是當(dāng)前臨床上對(duì)于支氣管哮喘診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo),但對(duì)于兒童來(lái)說(shuō),其年齡較小,進(jìn)行肺功能檢測(cè)存在一定局限性,影響疾病的診斷與預(yù)后預(yù)測(cè)。因此,探究更多血清指標(biāo),對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行診斷與預(yù)后預(yù)測(cè)成為臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5],骨膜蛋白(Periostin)與支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展具有一定相關(guān)性,但是否能夠預(yù)測(cè)急性發(fā)作期患兒預(yù)后情況尚無(wú)明確定論。因此,為了分析Periostin是否能夠判斷支氣管哮喘急性發(fā)作和預(yù)測(cè)其預(yù)后情況,本文以我院收治的50例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒作為觀察對(duì)象,探討Periostin與小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期肺功能、氣道重塑的相關(guān)性及其預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2022年10月收治的50例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒作為觀察對(duì)象,所有患兒家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情并在同意書(shū)上簽字,所有患兒均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),且處于急性發(fā)作期[6];年齡5～14歲。另選取來(lái)同期來(lái)我院體檢的50名健康兒童。排除標(biāo)準(zhǔn):入院前1個(gè)月應(yīng)用過(guò)激素類(lèi)和免疫抑制劑藥物治療;合并呼吸道畸形;哮喘緩解期;合并惡性腫瘤;合并心臟疾病;合并肝、腎功能不全;合并免疫功能障礙者;臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 Periostin檢測(cè)方法:分別抽取患兒和健康組兒童空腹外周靜脈血3ml,在室內(nèi)放置10～20min后,應(yīng)用3 000r/min的速度離心20min,取上清液后,應(yīng)用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Periostin水平,檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格依照試劑盒(生產(chǎn)企業(yè):上?？ㄟ~舒生物科技有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。依據(jù)Periostin水平將患兒分為高Periostin組和低Periostin組。

1.2.2 肺功能檢測(cè)方法:對(duì)所有患兒及受檢者使用肺功能檢測(cè)儀(生產(chǎn)企業(yè):安徽電子科學(xué)研究所;型號(hào)FGC-A)進(jìn)行肺功能檢測(cè),檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格依照檢測(cè)儀說(shuō)明書(shū),檢測(cè)指標(biāo)為:第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.2.3 氣道重塑標(biāo)志物檢測(cè)方法:采集所有患兒與健康組兒童清晨空腹靜脈血4ml,應(yīng)用3 500r/min的速度進(jìn)行15min離心處理,隨后取血漿,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)表達(dá)水平,檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒(生產(chǎn)企業(yè):上海森雄公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.4 預(yù)后評(píng)估:對(duì)所有患兒進(jìn)行為期1個(gè)月的復(fù)查隨訪,依照《支氣管哮喘基層診療指南》[7]對(duì)其預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估,將哮喘相關(guān)癥狀緩解,隨訪期間無(wú)急性發(fā)作患兒分為預(yù)后良好組,其他為預(yù)后不良組。

1.2.5 一般資料收集:收集所有患兒的一般臨床資料,其中包括性別、年齡、BMI、治療前哮喘嚴(yán)重程度、合并呼吸道感染和過(guò)敏性鼻炎情況。

2 結(jié)果

2.1 三組Periostin水平、肺功能、氣道重塑功能對(duì)比 三組Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平對(duì)比差異顯著,且高Periostin組患兒Periostin、TGF-β1高于低Periostin組和健康組,FEV1/FVC、FEV1、VEGF低于低Periostin組和健康組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 三組Periostin水平、肺功能、氣道重塑功能對(duì)比

2.2 Periostin與肺功能、氣道重塑功能的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示:FEV1/FVC、FEV1、VEGF與Periostin水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),而TGF-β1與Periostin水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Periostin與肺功能、氣道重塑功能的相關(guān)性

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒臨床相關(guān)情況對(duì)比 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒性別、年齡、BMI、治療前哮喘嚴(yán)重程度、合并過(guò)敏性鼻炎情況對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05),兩組患兒合并呼吸道感染、Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平對(duì)比差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒臨床相關(guān)情況對(duì)比

2.4 Periostin對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值Logistic回歸分析結(jié)果表明:Periostin、FEV1/FVC、VEGF、TGF-β1均為支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 Periostin對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

Periostin屬于一種細(xì)胞基質(zhì)蛋白,歸屬于成束蛋白家族,在細(xì)胞表面與多種整合素分子產(chǎn)生相互作用,進(jìn)而為組織重構(gòu)與生長(zhǎng)提供條件。研究發(fā)現(xiàn)[8],Periostin在間充質(zhì)細(xì)胞可發(fā)揮出一定作用,進(jìn)而對(duì)心臟瓣膜、骨骼以及牙齒等組織產(chǎn)生影響。而支氣管哮喘在纖維化過(guò)程中,Periostin屬于白細(xì)胞介素-3和白細(xì)胞介素-4的一個(gè)高誘導(dǎo)產(chǎn)物,屬于參與Th2型免疫應(yīng)答的一種細(xì)胞因子。多項(xiàng)研究表明[9-10],Periostin參與了過(guò)敏性炎癥反應(yīng)過(guò)程,但是目前Periostin在支氣管哮喘急性發(fā)作期的作用尚無(wú)明確定論。肺功能、氣道重塑指標(biāo)作為支氣管哮喘的判定常用指標(biāo),可對(duì)急性發(fā)作期哮喘進(jìn)行診斷與預(yù)后預(yù)測(cè)。因此,Periostin是否與肺功能、氣道重塑指標(biāo)具有一定相關(guān)性,并對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期進(jìn)行診斷與預(yù)后預(yù)測(cè)成為臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。

本文結(jié)果表明,高Periostin組患兒Periostin、TGF-β1高于低Periostin組和健康組,FEV1/FVC、FEV1、VEGF低于低Periostin組和健康組(P<0.05);Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示:FEV1/FVC、FEV1、VEGF與Periostin水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),而TGF-β1與Periostin水平呈正相關(guān)(P<0.05)。由此證明,Periostin與支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的肺功能、氣道重塑情況具有明顯相關(guān)性。這是因?yàn)?Periostin在受傷上皮細(xì)胞與血管向間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程中會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象,而且Periostin可能與Th2介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)具有一定關(guān)系。另外,Periostin促進(jìn)纖維化的主要機(jī)制是通過(guò)與其相鄰的肌腱蛋白-C和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白相機(jī)和,產(chǎn)生相鄰區(qū)域的蛋白連接橋梁,家屬細(xì)胞外基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建[11]。而Periostin還會(huì)通過(guò)促進(jìn)骨形成蛋白Ⅰ對(duì)膠原纖維相互交聯(lián)所產(chǎn)生誘導(dǎo),進(jìn)一步加速纖維化過(guò)程,導(dǎo)致氣道重塑的發(fā)生與發(fā)展,氣道重塑的發(fā)展會(huì)促使機(jī)體肺功能降低,因此Periostin、氣道重塑與肺功能之間具有一定相互作用[12];預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒合并呼吸道感染情況、Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平對(duì)比差異顯著(P<0.05);Logistic回歸分析結(jié)果表明:Periostin、FEV1/FVC、VEGF、TGF-β1均為支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)[13-14],在白細(xì)胞介素-3和白細(xì)胞介素-4的介導(dǎo)信號(hào)下均檢測(cè)出了Periostin高表達(dá)情況,因此Periostin可能參與哮喘發(fā)生與發(fā)展的過(guò)程,與本文結(jié)果相符。這主要是因?yàn)?哮喘的基本特征主要為氣道慢性炎癥,其發(fā)病多由炎癥細(xì)胞和多種細(xì)胞因子共同參與,進(jìn)而產(chǎn)生相互作用。纖維母細(xì)胞與支氣管上皮細(xì)胞,Periostin會(huì)經(jīng)過(guò)對(duì)炎癥抑制的誘導(dǎo),進(jìn)一步加深嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)于氣道的浸潤(rùn),參與哮喘的發(fā)病及發(fā)展過(guò)程[15]。

綜上所述,Periostin與小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期肺功能、氣道重塑具有明顯相關(guān)性,且肺功能、氣道重塑均可預(yù)測(cè)患兒預(yù)后水平,因此臨床可考慮將其應(yīng)用于預(yù)測(cè)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的預(yù)后情況,并對(duì)高Periostin水平患兒采取相關(guān)措施,進(jìn)一步提升治療效果。