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        非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性評(píng)價(jià)

        2023-11-09 03:22:02彭周瑩
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年18期
        關(guān)鍵詞:布司塞來(lái)氧化酶

        彭周瑩

        (長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410000)

        痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎因原發(fā)性痛風(fēng)引起。痛風(fēng)患者體內(nèi)嘌呤代謝出現(xiàn)異常,導(dǎo)致尿酸堆積無(wú)法及時(shí)排出,形成尿酸鹽結(jié)晶[1],進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨和骨質(zhì)位置出現(xiàn)病損及炎癥反應(yīng),引起晶體性關(guān)節(jié)病。臨床在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),需要對(duì)尿酸鹽結(jié)晶進(jìn)行溶解,并控制炎癥反應(yīng)[2]。在血尿酸抑制類藥物中,別嘌醇屬于應(yīng)用較多的藥物,但其與相關(guān)酶的親和性不理想,需要大劑量重復(fù)用藥,會(huì)增加患者的腎臟負(fù)擔(dān)。近年來(lái),臨床上出現(xiàn)了非布司他這種新型的黃嘌呤氧化酶(XOD)抑制劑,其穩(wěn)定性好,可與黃嘌呤脫氫酶相結(jié)合,阻止黃嘌呤代謝為血尿酸。但此藥對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果有限,整體療效不理想,因此考慮通過(guò)聯(lián)合用藥的方式在改善機(jī)體血尿酸的同時(shí)控制炎癥,減輕關(guān)節(jié)癥狀[3]。塞來(lái)昔布作為一種抗炎藥物,能夠有效控制炎癥,但其對(duì)血尿酸的改善效果不理想,因此可將其與非布司他聯(lián)用,以進(jìn)一步提升痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果[4]。本文就非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性進(jìn)行探討分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        抽取2021 年1 月至2022 年10 月收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者110 例,通過(guò)隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組(n=55)、觀察組(n=55)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];存在關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、腫脹、疼痛等癥狀[6];實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶異常[7];精神尚可,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏;合并消化道潰瘍、凝血功能異常;存在肝腎功能異常;合并精神疾病,無(wú)法配合治療,或中途退出本研究。對(duì)照組中,男性和女性分別有30 例、25 例;年齡最小的30 歲,最大的70 歲,平均年齡(50.12±4.34)歲;其中,合并糖尿病20 例,合并冠心病19 例,合并高血壓16 例。觀察組中,男性和女性分別有31 例、24 例;年齡最小的31 歲,最大的70 歲,平均年齡(50.67±4.25)歲;其中,合并糖尿病21 例,合并冠心病18 例,合并高血壓16 例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

        1.2 方法

        對(duì)照組使用非布司他治療,口服,40 mg/ 次,1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用塞來(lái)昔布治療,口服,200 mg/ 次,1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周,期間做好飲食控制,減少嘌呤含量高食物的攝入量。

        1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

        (1)比較兩組治療后的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分及關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分,其中關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分的分值均為0 ~3 分,評(píng)分越高說(shuō)明關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、腫脹越嚴(yán)重;關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分的分值為0 ~10 分,評(píng)分越高說(shuō)明關(guān)節(jié)疼痛越嚴(yán)重。(2)比較兩組的臨床療效,以顯效、有效、無(wú)效進(jìn)行評(píng)估。顯效:治療后經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)滑膜周圍血流信號(hào)明顯改善,單鈉尿酸鹽結(jié)晶溶解程度高[8];有效:治療后經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)滑膜周圍血流信號(hào)有所改善,單鈉尿酸鹽結(jié)晶有一定溶解;無(wú)效:治療后經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)滑膜周圍血流信號(hào)無(wú)改善,單鈉尿酸鹽結(jié)晶未溶解??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(3)比較兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括血清尿酸(SUA)、XOD 和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)。(4)比較兩組治療前后的炎性指標(biāo),包括C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)。(5)記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng),包括頭痛、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等,計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行組間比較。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療后關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分及關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分的對(duì)比

        治療后, 觀察組的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分為(1.23±0.33)分,關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(3.93±0.45)分,關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分為(1.16±0.23)分;對(duì)照組的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分為(1.98±0.74)分,關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(6.65±0.84)分,關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分為(1.53±0.43)分。治療后,觀察組的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分和關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,P<0.05。

        2.2 兩組臨床療效的對(duì)比

        治療后,觀察組中治療顯效26 例、有效26 例、無(wú)效3 例,治療總有效率為94.55%(52/55);對(duì)照組中治療顯效23 例、有效22 例、無(wú)效10 例,治療總有效率為81.82%(45/55)。觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組,P<0.05。

        2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比

        治療前,觀察組的SUA 水平為(586.18±64.20)μmol/L,XOD 水 平 為(55.64±3.46)ng/mL,sICAM-1 水 平 為(200.98±54.91)ng/mL ; 對(duì) 照組 的SUA 水 平 為(596.16±64.22)μmol/L,XOD水 平 為(55.56±3.48)ng/mL,sICAM-1 水 平 為(201.02±54.84)ng/mL。 治 療 前, 兩 組 的SUA、XOD、sICAM-1 水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。治 療 后, 觀 察 組 的SUA 水 平 為(354.82±43.62)μmol/L,XOD 水 平 為(32.23±3.02)ng/mL,sICAM-1 水 平 為(116.43±14.45)ng/mL ; 對(duì) 照組 的SUA 水 平 為(403.45±57.75)μmol/L,XOD水 平 為(41.11±3.97)ng/mL,sICAM-1 水 平 為(143.11±17.56)ng/mL。治療后,觀察組的SUA、XOD、sICAM-1 水平均顯著低于對(duì)照組,P<0.05。

        2.4 兩組治療前后炎性指標(biāo)的對(duì)比

        治療前,觀察組的CRP 水平為(22.85±1.33)mg/L,TNF-α 水 平 為(41.96±4.37)ng/L,IL-1β 水 平為(790.80±43.20)ng/L;對(duì) 照 組 的CRP 水 平 為(22.87±1.31)mg/L,TNF-α 水平為(41.98±4.34)ng/L,IL-1β 水平為(790.82±43.18)ng/L。治療前,兩組的CRP、TNF-α、IL-1β 水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。治療后,觀察組的CRP 水平為(6.69±1.48)mg/L,TNF-α 水 平 為(14.88±1.68)ng/L,IL-1β 水 平為(328.69±18.23)ng/L;對(duì) 照 組 的CRP 水 平 為(14.32±1.33)mg/L,TNF-α 水平為(24.23±1.53)ng/L,IL-1β 水平為(430.34±20.18)ng/L。治療后。觀察組的CRP、TNF-α、IL-1β 水平均顯著低于對(duì)照組,P<0.05。

        2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

        治療期間,觀察組中出現(xiàn)頭痛1 例、胃腸道反應(yīng)1 例、肝功能異常1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%(3/55);對(duì)照組中出現(xiàn)頭痛1 例、胃腸道反應(yīng)1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%(2/55)。治療期間,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

        3 討論

        痛風(fēng)是因嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少而導(dǎo)致的一種全身性疾病,以高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn),如不及時(shí)進(jìn)行治療,可導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于痛風(fēng)的一種并發(fā)癥,其發(fā)生與尿酸鹽在人體關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中沉積存在密切的聯(lián)系。在高尿酸血癥狀態(tài)下,滑膜組織和關(guān)節(jié)軟骨會(huì)釋放大量的尿酸鈉,被關(guān)節(jié)液中的白細(xì)胞吞噬[9],釋放大量的蛋白酶和炎性因子,使關(guān)節(jié)中的白細(xì)胞數(shù)量增多,而為了更好地清除尿酸鹽結(jié)晶,白細(xì)胞會(huì)釋放出酶和炎性成分,形成惡性循環(huán),持續(xù)出現(xiàn)急性炎癥[10]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者以發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛為主要臨床表現(xiàn),給其日常生活帶來(lái)了較大的影響,需及時(shí)予以治療,控制疾病的進(jìn)展。臨床上在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),不僅要有效控制尿酸水平,還要減輕關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng),溶解尿酸鹽結(jié)晶,其中采用聯(lián)合用藥手段治療效果較為理想[11-12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限評(píng)分、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分和關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組,P<0.05 ;治療后,觀察組的SUA、XOD、sICAM-1、CRP、TNF-α、IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組,P<0.05 ;治療期間,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。提示非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性均較高。分析原因在于,非布司他可對(duì)血清中的XOD 進(jìn)行抑制,拮抗關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽的沉積,避免XOD 轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤,無(wú)法與黃嘌呤發(fā)生催化作用,進(jìn)而導(dǎo)致血尿酸合成減少,有效降低血尿酸水平[13-15]。非布司他口服后起效快,在短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)揮作用,可用于痛風(fēng)的長(zhǎng)期治療。同時(shí),此藥不會(huì)對(duì)其他參與嘌呤和嘧啶合成的代謝酶產(chǎn)生抑制作用,選擇性較好。但非布司他對(duì)炎癥的控制效果不理想,單獨(dú)使用無(wú)法有效緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。塞來(lái)昔布是一種環(huán)氧化酶-2 抑制劑,可與環(huán)氧化酶-2 特異性結(jié)合,抑制其生成。與傳統(tǒng)的環(huán)氧化酶-2 抑制劑相比,塞來(lái)昔布具有更好的選擇性,其帶有一個(gè)剛性側(cè)鏈,分子大,難以進(jìn)入到開口較小的環(huán)氧化酶-1 通道,不會(huì)對(duì)環(huán)氧化酶-1 產(chǎn)生較大的影響,因此其在發(fā)揮治療作用的同時(shí)不良反應(yīng)較少,安全性高。塞來(lái)昔布作為第一個(gè)經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證的選擇性抑制劑,能夠充分發(fā)揮抑制環(huán)氧化酶-2 的作用,與蛋白的結(jié)合率高,具有良好的抗風(fēng)濕、抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用,將其與非布司他聯(lián)合使用,能在降低血尿酸水平的同時(shí)抑制前列腺素的合成,減輕炎癥反應(yīng),減少痛覺(jué)銳化問(wèn)題的出現(xiàn),進(jìn)而可有效緩解疼痛。非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎還可對(duì)XOD、sICAM-1 起到良好的控制作用,原因可能是SUA 降低后XOD 的代謝產(chǎn)物得到了一定程度的抑制[16-18],降低了尿酸鹽在關(guān)節(jié)組織和腎臟中的沉積,同時(shí)有效減輕了機(jī)體的炎癥反應(yīng),使ICAM-1 指標(biāo)也得到有效控制。對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),非布司他具有劑量依賴性,并經(jīng)肝臟代謝,因此在用藥過(guò)程中需嚴(yán)格控制劑量,并監(jiān)測(cè)肝功能的變化,必要時(shí)可予以保肝治療。塞來(lái)昔布對(duì)環(huán)氧化酶-1 的親和性低,不易引起胃腸道不適、肝腎損傷等不良反應(yīng),使用的安全性較高。

        綜上所述,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者在非布司他治療的基礎(chǔ)上加用塞來(lái)昔布可更好地改善關(guān)節(jié)功能,提升疾病治療的有效率,降低尿酸并控制炎癥,且聯(lián)合用藥引起的不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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