侯海俠,劉忠杰,賈衛(wèi)靜,杜素果,李桂芬

衡水市人民醫(yī)院婦科,河北衡水 053000

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指發(fā)生在子宮其他部位的子宮內(nèi)膜(腺體和間質(zhì))的一種常見的雌激素依賴性慢性疾病,影響近10%的育齡婦女[1]。這種疾病主要引起盆腔疼痛和不孕[2]。盡管對(duì)EMS的病因和發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)取得了重大進(jìn)展,但與其他慢性病相比,它具有較高的復(fù)發(fā)率,由于目前沒有準(zhǔn)確的、可獲得的、非侵入性的復(fù)發(fā)預(yù)測工具,會(huì)導(dǎo)致EMS的復(fù)發(fā)后治療被延誤[3]。因此,迫切需要進(jìn)一步探索EMS的病因和發(fā)病機(jī)制,找出特異度高和靈敏度強(qiáng)的檢測指標(biāo)和治療靶點(diǎn),為臨床早期診斷和治療提供新的思路和策略。在一些研究中,血清中一些特定的蛋白已經(jīng)被確定為該疾病的潛在生物標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn),EMS患者血清和血漿中體軸發(fā)育抑制因子(AXIN1)的表達(dá)水平均升高[4]。此外,ZHENG等[5]發(fā)現(xiàn)血清和腹膜洗液中骨膜蛋白(Periostin)的表達(dá)增多可能是EMS的潛在標(biāo)志物。然而,這些標(biāo)志物與EMS復(fù)發(fā)中是否存在關(guān)聯(lián),是否能夠預(yù)測EMS復(fù)發(fā)尚不清楚。基于此,本研究旨在探討AXIN1和Periostin蛋白與EMS預(yù)后或復(fù)發(fā)的關(guān)系以及其預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年2月至2021年2月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者78例為研究組,平均年齡(37.1±7.4)歲。子宮內(nèi)膜異位癥最常見的定位是孤立的卵巢病變有27例,而48例在盆腔的其他解剖部位有病變,3例在其他部位有病變。目前患者的激素治療包括聯(lián)合口服避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素類似物和雌激素。治療后3個(gè)月隨訪,子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)者為復(fù)發(fā)組(29例),未復(fù)發(fā)者為未復(fù)發(fā)組(49例)。選取同時(shí)期至本院體檢的健康志愿者24例為對(duì)照組,均為女性,平均年齡(37.3±9.1)歲。研究組和對(duì)照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。所有受試人員均簽署知情同意書,并且本研究獲得本院倫理委員會(huì)的同意批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 人雌激素檢測試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司(貨號(hào):SEKH-0550-48次;批號(hào):KOYCT15ZM7)。孕酮檢測試劑盒購自北京邁瑞達(dá)科技有限公司(貨號(hào):M179667-96T;批號(hào):LW2ZK0 JM00)。人促卵泡激素檢測試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司(貨號(hào):E-EL-H1143c;批號(hào):9SRZIR58B48B)。 AXIN1 ELISA試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司(貨號(hào):XY9H2497;批號(hào):ZBU8XZ2W)。Periostin ELISA試劑盒購自創(chuàng)融科技(廣州)有限公司(貨號(hào):30121163;批號(hào):5YMQJ O1O)。離心機(jī)購自上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司(型號(hào):DDL-5M DD-5M)。酶標(biāo)儀購自鄭州安圖生物工程股份有限公司(型號(hào):PHOMO)。

1.3方法

1.3.1AXIN1與Periostin蛋白濃度的測定 采集治療前研究組和對(duì)照組受試人員的肘前靜脈血,于4 ℃放置過夜后收集血清。使用AXIN1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測AXIN1的表達(dá)水平。使用Periostin蛋白ELISA試劑盒檢測Periostin蛋白的表達(dá)水平。

1.3.2激素水平的檢測 使用人雌激素檢測試劑盒檢測雌激素水平。使用孕人酮檢測試劑盒檢測孕酮水平。使用人促卵泡激素檢測試劑盒檢測促卵泡激素水平。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組血清AXIN1和Periostin蛋白表達(dá)水平 研究組血清AXIN1和Periostin蛋白表達(dá)水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清AXIN1和Periostin蛋白表達(dá)水平

2.2復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組受試人員血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平以及相關(guān)激素水平 復(fù)發(fā)組血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平、雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均高于未復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組血清AXIN1、Periostin蛋白及相關(guān)激素水平比較

2.3AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平與相關(guān)激素水平的相關(guān)性 血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平與雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平與相關(guān)激素水平的相關(guān)性

2.4復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組受試人員血清中AXIN1和Periostin蛋白的預(yù)測價(jià)值 為了評(píng)估血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達(dá)水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值,繪制49例未復(fù)發(fā)受試人員和29例復(fù)發(fā)受試人員的ROC曲線。AXIN1的AUC為(0.96±0.03),以AXIN1的陽性臨界值4.12 pg/mL,其診斷靈敏度為97.48%,特異度為95.29%;Periostin蛋白的AUC為0.94±0.03,以Periostin蛋白的陽性臨界值44.86 ng/mL,其診斷靈敏度為93.50%,特異度為96.01%。見圖1和表4。

圖1 血清AXIN1和Periostin蛋白預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的ROC曲線

表4 血清AXIN1和Periostin蛋白預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的AUC、靈敏度、特異度

2.5血清AXIN1和Periostin蛋白對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的聯(lián)合預(yù)測價(jià)值 以AXIN1和Periostin蛋白預(yù)測臨界值為診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測,二者滿足其一者為聯(lián)合預(yù)測為復(fù)發(fā),反之則為聯(lián)合預(yù)測為未復(fù)發(fā)。AXIN1和Periostin蛋白聯(lián)合檢測對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)預(yù)測的靈敏度為96.55%(28/29),特異度為95.92%(47/49),準(zhǔn)確度為96.15%(75/78)。見表5。

表5 血清AXIN1和Periostin蛋白聯(lián)合預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確度(n)

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是導(dǎo)致盆腔疼痛和低生育力的主要原因[6]。然而,子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的預(yù)測很困難,也沒有明確的生物標(biāo)志物。本研究通過比較復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組血清AXIN1和Periostin蛋白表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)AXIN1和Periostin蛋白聯(lián)合檢測對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)預(yù)測的靈敏度為96.55%,特異度為95.92%,準(zhǔn)確度為96.15%。腹腔鏡檢查是目前診斷子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn);然而,它是有創(chuàng)傷性的。許多臨床醫(yī)生在通過腹腔鏡尋求明確的診斷之前,會(huì)評(píng)估一系列子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的臨床癥狀。然而,有70.00%～75.00%的目測診斷的病變?cè)诟骨荤R檢查中得到組織學(xué)證實(shí),因此阻礙了其廣泛使用[7]。AXIN1和Periostin蛋白聯(lián)合檢測對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的靈敏度高達(dá)96.55%,高于70.00%。因此,基于靈敏度和檢查方式,AXIN1和Periostin蛋白有望成為子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的非侵入性診斷標(biāo)志物。

研究組血清中AXIN1的表達(dá)水平高于對(duì)照組,并且復(fù)發(fā)組血清中AXIN1的表達(dá)水平高于對(duì)照組。AXIN1是一種細(xì)胞質(zhì)蛋白,通過下調(diào)β-catenin來負(fù)調(diào)控Wnt信號(hào)通路[8]。與健康人子宮內(nèi)膜相比,β-catenin在子宮內(nèi)膜異位癥病變中的表達(dá)增加,有證據(jù)表明Wnt信號(hào)通路參與了子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制[9]。據(jù)推測,子宮內(nèi)膜中Wnt通路的異常激活可能通過增加細(xì)胞遷移和侵襲來促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展[10]。血清AXIN1表達(dá)水平升高可能僅反映了子宮內(nèi)膜異位癥中Wnt通路的異常激活,而可能不反映因果關(guān)系。此外,子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)與血清AXIN1表達(dá)水平的相關(guān)性需要在日常實(shí)踐中進(jìn)一步評(píng)估,以確定其在臨床實(shí)踐中的作用。

在本研究中,研究組血清Periostin蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組,并且復(fù)發(fā)組血清Periostin蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組。Periostin蛋白是一種與細(xì)胞-細(xì)胞黏附有關(guān)的蛋白質(zhì)[11]。Periostin蛋白被證明是一種分泌性蛋白,血清中Periostin蛋白表達(dá)水平的升高與一些癌癥的侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),Periostin蛋白表達(dá)水平與雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均呈正相關(guān)。人類子宮內(nèi)膜中Periostin蛋白表達(dá)水平隨月經(jīng)周期而變化,并受卵巢類固醇激素的調(diào)節(jié)[13]。在子宮內(nèi)膜異位癥的異位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜中,Periostin蛋白表達(dá)水平明顯較高[14]。此外,Periostin蛋白通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的EMT和增強(qiáng)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的遷移、黏附和侵襲來促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥[15]。因此,Periostin蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥的初次發(fā)表和復(fù)發(fā)中起著關(guān)鍵作用。

綜上所述,血清中AXIN1和Periostin蛋白檢測可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的潛在生物標(biāo)志物。