方云艷,秦 雯,王小蓓,符天選,麥華德

海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科,海南海口 570102

糖尿病是目前全球范圍內(nèi)嚴重危害人類生命安全的主要慢性病之一,其中2型糖尿病(T2DM)占比高達90%～95%,以中老年人群最為常見[1]。視網(wǎng)膜病變(DR)是T2DM患者常見的微血管并發(fā)癥之一,在我國發(fā)病率高達23%,該病極易導致患者視力減退甚至失明,嚴重影響患者正常生活[2]。有研究顯示,糖尿病性DR經(jīng)過早期治療可明顯降低患者失明風險,但該病早期癥狀并無特異性,后期部分患者可能會直接出現(xiàn)突然的視力喪失[3]。因此,糖尿病性DR早期診斷及治療干預對于延緩患者病情發(fā)展,以及降低患者失明風險具有重要意義。既往研究證實,炎癥反應(yīng)在T2DM的發(fā)生發(fā)展過程中占據(jù)重要地位[4-5]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白-5(sFRP5)是一種抗炎脂肪因子,可通過炎癥反應(yīng)參與肥胖、糖尿病等代謝疾病的發(fā)生發(fā)展[6]。目前關(guān)于sFRP5與糖尿病之間的關(guān)系研究較多,但與老年T2DM DR的相關(guān)性研究鮮有報道。本研究通過測定不同嚴重程度的老年T2DM DR患者血清sFRP5水平,探討血清sFRP5水平與老年T2DM患者DR的相關(guān)性,旨在為老年T2DM患者DR的早期診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年8月本院收治的老年T2DM患者243例為研究對象,根據(jù)DR診斷及分期標準將其分為非DR組(78例),非增殖性DR(NPDR)組(82例),增殖性DR(PDR)組(83例)。納入標準:(1)符合T2DM診斷標準[7]及DR診斷標準[8];(2)年齡≥60歲;(3)均為初次確診;(4)入院前3個月未服用過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、胰島素增敏劑及其他影響尿蛋白等相關(guān)治療藥物;(5)臨床資料完整,均簽署知情同意書。排除標準:(1)鑒別診斷為1型糖尿病者;(2)合并心、肝、腎等重要器官功能障礙或凝血功能障礙者;(3)合并傳染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾病者;(4)合并青光眼、白內(nèi)障等其他眼底病變者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 sFRP5酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(上海恪敏生物科技有限公司,批號:E-EL-H2408)。全自動生化分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號:BS-200)。

1.3方法

1.3.1臨床資料收集 收集各組性別、年齡、DM病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、并發(fā)癥(高血壓、高脂血癥)、吸煙、飲酒、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。采用全自動生化分析儀檢測生化指標:空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.3.2血清sFRP5水平檢測 分別于患者入院次日清晨采集其空腹肘靜脈血5 mL,4 ℃條件下3 000 r/min離心15 min,收集上層血清,采用ELISA試劑盒檢測各組血清sFRP5水平。

2 結(jié) 果

2.13組患者臨床資料和血清sFRP5水平比較 非DR組、NPDR組、PDR組患者DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR依次升高,血清sFRP5水平依次降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);3組性別、年齡、BMI、高血壓、高脂血癥、吸煙、飲酒、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、DBIL、IBIL、AST、ALT、Scr、SUA比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床資料和血清sFRP5水平比較[n(%)或

2.2老年T2DM患者DR的多因素Logistic回歸分析 以DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR和sFRP5水平為自變量,以是否發(fā)生DR為因變量,多因素Logistic回歸分析顯示,DM病程長、FPG水平高、LDL-C水平高、HbA1c水平高、HOMA-IR高和sFRP5水平低為老年T2DM患者DR獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年T2DM患者DR的多因素Logistic回歸分析

2.3血清sFRP5水平與其他老年T2DM患者DR獨立危險因素的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示,血清sFRP5水平與DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清sFRP5水平與其他老年T2DM患者DR的相關(guān)性

2.4血清sFRP5水平對老年T2DM患者DR的診斷效能 ROC曲線分析顯示,血清sFRP5水平診斷老年T2DM患者DR的曲線下面積(AUC)為0.821(95%CI:0.752～0.897),最佳截斷值為9.15 pg/mL,靈敏度和特異度分別為79.00%、81.50%。見圖1。

圖1 血清sFRP5水平診斷T2DM患者DR的ROC曲線

3 討 論

糖尿病患者機體長期處于高糖狀態(tài)會引起機體內(nèi)環(huán)境改變,誘發(fā)一系列代謝異常,損傷血管系統(tǒng)使其血管結(jié)構(gòu)和功能改變,導致新生血管生成而出現(xiàn)DR[9-10]。隨著人類壽命的延長和糖尿病患病率的增加,DR正在成為全球公共衛(wèi)生問題,給社會醫(yī)療帶來的不小的挑戰(zhàn)和經(jīng)濟負擔[11]。因此,針對老年T2DM高危人群進行早期篩查和風險評估預防和延緩DR病情進展意義重大。

炎癥通路在糖尿病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,多種轉(zhuǎn)錄因子、促炎性細胞因子、趨化因子、核受體和脂肪因子均與炎癥通路有關(guān),這些因子會造成毛細血管閉塞引起毛細血管內(nèi)皮損傷,加重血管內(nèi)皮通透性,引起DR的早期發(fā)生[12-13]。sFRP5作為一種新型抗炎脂肪因子,不僅具有調(diào)節(jié)機體代謝穩(wěn)態(tài)的作用,也會影響機體炎癥反應(yīng)過程[14-15]。BEZ等[16]研究發(fā)現(xiàn),sFRP5可通過降低非經(jīng)典Wnt的信號轉(zhuǎn)導來改變胰島素敏感性。有研究發(fā)現(xiàn),過量表達的sFRP5可通過抑制Wnt5a/JNK信號通路的激活來抑制炎癥反應(yīng),當其水平降低時則會通過該通路激活炎癥反應(yīng),誘發(fā)糖尿病[17]。但在XU等[18]的研究中,T2DM患者血漿sFRP5水平高于健康人群,這可能與入組標準或?qū)嶒炘O(shè)計等存在差異有關(guān)。在一項臨床治療研究中,多囊卵巢綜合征患者血清sFRP5水平的減少與代謝炎癥有關(guān),其與白細胞介素-6、腫瘤細胞因子和HOMA-IR呈負相關(guān),經(jīng)二甲雙胍治療一段時間后,患者血清sFRP5水平升高,白細胞介素-6、腫瘤細胞因子水平降低,HOMA-IR指數(shù)下降[19]。sFRP5水平降低可通過激活Wnt信號通路促使β-catenin向細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移,并與細胞轉(zhuǎn)錄因子7相結(jié)合,導致β細胞增殖,引發(fā)胰島素血癥,最終發(fā)生胰島素抵抗[20-21]。以上結(jié)果提示血清sFRP5降低可作為胰島素抵抗的一個特征性表現(xiàn)。在本研究中,非DR組、NPDR組、PDR組患者DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR依次升高,血清sFRP5水平依次降低,同時上述指標也是老年T2DM患者DR的獨立危險因素,且血清sFRP5水平與DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈負相關(guān),提示老年T2DM患者DR的發(fā)生與多種因素有關(guān),其中sFRP5水平降低可能通過影響其他因素來促進DR病情進展。此外,本研究ROC曲線顯示,血清sFRP5水平診斷老年T2DM患者DR的AUC為0.821,靈敏度和特異度分別為79.00%、81.50%。說明血清sFRP5水平對老年T2DM患者DR有一定診斷價值,其水平降低屬于老年T2DM患者DR的重要預警因子,會在一定程度上提高老年T2DM患者DR發(fā)生風險。但其對于DR嚴重程度的鑒別診斷仍需進一步明確。

綜上所述,老年T2DM患者血清sFRP5水平與DR發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,其水平越低表示DR嚴重程度越高,是其危險因素之一,對老年T2DM患者DR有一定診斷價值。本研究不僅具有重要的臨床參考價值,還可為老年T2DM患者DR的治療機制研究提供了一定參考。由于樣本量的限制,本研究可能存在一定差異,因此在未來的研究中還應(yīng)擴大樣本量來進一步驗證。