趙晉斌

腦梗死是指因腦部血供出現(xiàn)障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死的疾病,是腦血管病中最常見的一種[1]。腦梗死可發(fā)生于任何年齡段,其發(fā)病具有突發(fā)性,發(fā)病前多無明顯癥狀,發(fā)病后可表現(xiàn)出局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀,如偏癱、共濟(jì)失調(diào)等,并在數(shù)小時內(nèi)達(dá)到高峰,嚴(yán)重者可能發(fā)生腦疝、昏迷[2]。早期溶栓治療是目前腦梗死的首選治療方法,能夠恢復(fù)腦部血流灌注,減輕腦損傷,但其對時間窗、適應(yīng)證等有嚴(yán)格要求,因而在臨床應(yīng)用中存在諸多限制[3-4]。在腦梗死治療中,改善病人腦血管循環(huán)十分重要,因此一些具有抗血栓形成、改善腦循環(huán)等作用的藥物逐漸應(yīng)用于腦梗死治療中[5]。尤瑞克林是一種治療急性腦梗死的新型藥物,有研究報道其能夠改善腦循環(huán)[6]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種可促使氧化磷脂水解的磷脂酶,其與動脈粥樣硬化、炎癥的發(fā)生密切相關(guān)[7]。血管內(nèi)皮鈣黏蛋白(VE-cadherin)是內(nèi)皮細(xì)胞中的主要鈣黏蛋白,其水平異常與血管內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化有關(guān)[8]。本研究采用尤瑞克林治療老年腦梗死病人,觀察其療效及對病人腦血流、Lp-PLA2、VE-cadherin水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月—2023年3月我院收治的92例老年腦梗死病人,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組。研究組46例,男26例,女20例;年齡60～79(69.57±8.16)歲;病程12～21(16.54±3.27)h;梗死部位:基底節(jié)22例,腦葉13例,小腦7例,腦干4例。對照組46例,男28例,女18例;年齡61～78(69.36±8.29)歲;病程13～21(16.92±3.41)h;梗死部位:基底節(jié)23例,腦葉12例,小腦8例,腦干3例。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合《中國腦血管病防治指南》[9]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡≥60歲;3)病人對研究知情且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)既往合并腦梗死病史;2)合并其他腦部疾病;3)存在腦內(nèi)出血或出血傾向;4)合并心、肝等器官嚴(yán)重疾病;5)合并精神狀態(tài)異常;6)對研究中所用藥物過敏。

1.4 治療方法

兩組均給予常規(guī)降脂、降糖等治療。對照組口服阿司匹林(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H46020480,規(guī)格:每片0.3 g)300 mg,每日1次;口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20203616,規(guī)格:每片75 mg)首次300 mg,然后改為75 mg,每日1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20052065)靜脈輸注,0.15 PNA加入250 mL生理鹽水中,1 h滴完,每日1次。兩組均治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效

分別于治療前及治療1周后,采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)[11]評估神經(jīng)功能?；救?臨床癥狀消失,NIHSS評分降低≥90%;顯效:臨床癥狀大幅度改善,NIHSS評分降低45%～89%;有效:臨床癥狀有一定改善,NIHSS評分降低18%～44%;無效:臨床癥狀無改善甚至惡化,NIHSS評分降低<18%[10]。

1.5.2 腦血流參數(shù)

分別于治療前及治療1周后,通過腦循環(huán)分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司,型號KF-3000)檢測腦血管平均血流速度(mean velocity,Vm)、平均血流量(mean blood flow,Qm)、血管特性阻抗(vascular characteristic impedance,Zc)、血管外周阻力(vascular peripheral resistance,R)水平。

1.5.3 凝血指標(biāo)

分別于治療前及治療1周后,采集病人靜脈血5 mL,通過全自動凝血分析儀(湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司,型號UD-C2000)檢測凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平。

1.5.4 Lp-PLA2、VE-cadherin水平及不良反應(yīng)

分別于治療前及治療1周后,采集病人空腹靜脈血3 mL,離心(3 000 r/min、10 min)后取上層血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2水平,以雙孔法檢測VE-cadherin水平。記錄兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后腦血流參數(shù)比較

治療前,兩組Vm、Qm、R、Zc水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組Vm、Qm水平高于治療前,R、Zc水平低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組治療后Vm、Qm水平高于對照組,R、Zc水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腦血流參數(shù)比較(±s)

2.3 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較

治療前,兩組PT、APTT、TT、FIB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組PT、APTT、TT水平明顯高于治療前,FIB水平明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照組PT、TT水平明顯高于治療前(P<0.05)。研究組PT、APTT、TT水平明顯高于對照組,FIB水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組治療前后Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較

治療前,兩組Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組Lp-PLA2、VE-cadherin水平均明顯低于治療前(P<0.05),且研究組Lp-PLA2、VE-cadherin水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 單位:例(%)

3 討 論

腦梗死是腦卒中疾病中發(fā)病人數(shù)最多的一種,其基本病因是由多種原因造成的腦部或頸部動脈粥樣硬化,高血壓、糖尿病、煙霧病等是其常見危險因素[12-13]。腦梗死是一個不斷變化進(jìn)展的過程,在已經(jīng)完全梗死的病灶周圍存在著因血液低灌注而僅有功能喪失的組織(即“缺血半暗帶”),及時恢復(fù)血供、挽救這些缺血半暗帶是腦梗死的治療關(guān)鍵[14]。在時間窗內(nèi),溶栓治療是腦梗死的首選治療方案,包括靜脈溶栓、動脈溶栓;除此之外,腦保護(hù)藥物、抗凝藥物等也可應(yīng)用于腦梗死治療中。

本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率明顯高于對照組,治療后,研究組Vm、Qm水平明顯高于對照組,R、Zc水平明顯低于對照組;研究組PT、APTT、TT水平明顯高于對照組,FIB水平明顯低于對照組。提示尤瑞克林在老年腦梗死中具有較高的療效,能夠改善病人腦灌注及凝血功能。尤瑞克林即人尿激肽原酶,是組織型激肽原酶,能夠裂解激肽原并釋放具有舒張血管效應(yīng)的激肽,進(jìn)而擴(kuò)張缺血腦組織微血管,改善局部腦血流,減輕缺血性腦損傷[15]。同時,尤瑞克林還具有增強(qiáng)纖溶活性、抑制血小板聚集的作用,可以改善腦梗死病人血液高凝狀態(tài),促進(jìn)腦部血液供應(yīng)[16]。此外,尤瑞克林還能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,有誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、遷移并分化為成熟神經(jīng)元,進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。于榮煥等[17]的動物實驗研究表明,尤瑞克林能夠抑制腦缺血再灌注損傷小鼠組織絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)及神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)功能。

本研究結(jié)果顯示,研究組Lp-PLA2、VE-cadherin水平明顯低于對照組,提示尤瑞克林可降低老年腦梗死病人炎癥水平。Lp-PLA2由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌,在動脈粥樣硬化疾病中其水平明顯上升[18]。Lp-PLA2可促進(jìn)氧化磷脂水解氧化,并生成脂類促炎物質(zhì),并進(jìn)一步促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放更多促炎因子,因此,Lp-PLA2也是一種炎性標(biāo)志物。VE-cadherin是血管內(nèi)皮特有的鈣黏蛋白,負(fù)責(zé)內(nèi)皮細(xì)胞的連接穩(wěn)定及信號傳遞,當(dāng)體內(nèi)炎癥水平上升、血管內(nèi)皮受損時,VE-cadherin水平異常上升[19]。而尤瑞克林能夠抑制單核細(xì)胞趨化因子蛋白表達(dá)及單核/巨噬細(xì)胞聚集,且具有改善血管內(nèi)皮的功能。既往研究也顯示,尤瑞克林可明顯降低病人C反應(yīng)蛋白等炎性因子水平[20]。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示尤瑞克林在腦梗死治療中具有較高的安全性。

綜上所述,尤瑞克林在老年腦梗死中有較好療效,能夠有效改善病人腦灌注及凝血功能,降低Lp-PLA2、VE-cadherin水平,同時具有一定安全性。