朱麗婷， 林友燕， 俞新燕

（中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院 浙江省腫瘤醫(yī)院 中國科學院腫瘤與基礎醫(yī)學研究所中西醫(yī)結合科， 浙江 杭州， 310005）

阿片類藥物是WHO 提出的三階梯止痛原則中用于中、重度癌痛的推薦藥物［1］。研究表明，癌癥晚期患者疼痛發(fā)生率約為66.4%，由于全球癌癥患者數量逐年增多，阿片類藥物使用量隨之升高［2］。便秘是各種阿片類鎮(zhèn)痛藥最常見的不良反應，臨床上將此型便秘稱之為阿片類藥物相關性便秘（OIC）。OIC 是因阿片與胃腸道內μ受體結合，影響胃腸動力及腸液分泌，繼而出現的結腸傳輸減慢及排便反射抑制，是藥源性便秘的一種。阿片類藥物的其他不良反應，如惡心、嘔吐等，一般只存在于服藥的第1 個星期，后面患者會逐漸耐受，但是便秘不僅出現于用藥初期，還會持續(xù)存在于服用阿片類藥物的全過程［3］。根據便秘的嚴重程度不同會給患者帶來不同的危害，輕則會引起惡心、厭食、腹脹、口臭、肛裂、痔瘡等，長期的便秘會使腦血管意外風險增加，誘發(fā)結腸癌、肝病等［4］。本研究將應用超聲介導下藥透療法治療阿片類藥物相關性便秘，取得較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年11 月—2022 年7 月醫(yī)院住院的60 例惡性腫瘤癌痛患者，均使用阿片類藥物止痛治療。診斷標準：采用美國胃腸病協(xié)會（AGA）研究制訂并于正式發(fā)布的功能性便秘羅馬Ⅲ標準［5］。納入標準：①病理學和（或）細胞學檢查確診為惡性腫瘤，且口服阿片類藥物控制癌痛；②口服阿片類藥物之前無慢性便秘史，服用之后產生便秘并且符合上述診斷標準；③無嚴重臟器功能不全，生命體征平穩(wěn)，預計生存期≥3 個月；④無基礎腸道疾病及功能性便秘；⑤患者及家屬自愿參與本研究。排除標準：①經檢查證實由直腸、結腸器質性病變（如結腸息肉、克羅恩病、腸結核等）導致腸道狹窄引起的便秘；②處于可能影響腸動力作用的治療階段，如放療、化療等；③治療部位皮膚嚴重過敏；④患有精神疾病或癲癇者。

將60 例服用阿片類藥物所致便秘的癌癥患者采用隨機數字表法分為兩組。對照組30 例，男14 例，女16 例；年齡33～66 歲，平均年齡（56.20±10.90）歲；肺癌14 例，肝癌6 例，胰腺癌5例，乳腺癌5 例；平均病程（5.50±1.30）月。觀察組30例，男17例，女13例，年齡31～68歲，平均年齡（61.00±0.20）歲；肺癌12 例，肝癌7 例，胰腺癌7例，乳腺癌4例，平均病程（5.60±1.20）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本機構倫理委員會審查并符合2013 年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均在開始服用阿片類藥物時，遵醫(yī)囑予緩瀉劑杜密克乳果糖口服液（生產廠家：Abbott Biologicals B. V.，批準文號：H20171057/355076，規(guī)格：15 mL/袋）口服，15 mL/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎上使用超聲透藥治療儀（型號為DS-UCMF2B），1 次/d，30 min/次。遵醫(yī)囑辨證選穴：天樞、腹結、氣海。操作方法如下：向患者解釋治療的目的和方法，取得患者的配合。評估腹部皮膚，有無腫塊、水腫、破損、皮疹、過敏等。檢查超聲藥透治療儀及導聯的完整性，取出電極片置于穴位上方，打開電源，設置參數，選擇“導入按摩”模式，調整強度“35”，以不超過“40”為宜。治療過程中觀察患者有無不適，1 周為1 個療程。

1.3 觀察指標

參照《中藥治療便秘臨床指導原則》。治愈：大便每日正常，便質為成形軟便或糊狀便，排便困難及其他伴隨癥狀基本消失；顯效：排便次數每周4 次以上，間隔時間與便質接近正常；有效：排便次數比原來每周增加1 次以上，或便質干結改善；無效：排便情況與伴隨癥狀治療前后基本不變。記錄患者干預后首次排便時間、排便間隔時間和每次排便時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效評價

觀察組總有效率76.67%（23/30），高于對照組的43.33%（13/30），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組治療后便秘癥狀指標比較

觀察組首次排便時間、排便間隔時間和每次排便時間均較對照組縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后便秘癥狀指標比較（±s）

表2 兩組患者治療后便秘癥狀指標比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別對照組觀察組每次排便時間/min 7.00±1.60 6.00±1.20*n 30 30首次排便時間/h 11.00±3.20 10.00±4.10*排便間隔時間/d 3.60±1.30 3.20±1.40*

3 討論

阿片類藥物是一種中樞抑制劑，在腸道內與阿片受體結合，抑制排便反射，使腸蠕動減慢，大便通過腸道的時間變長，水和電解質被腸黏膜再次吸收，大便會變得更干、更硬［6］。OIC 發(fā)生率可高達90%～100%，且存在于整個服藥治療過程，使患者產生不同程度的焦慮情緒，成為患者拒絕繼續(xù)服用阿片類藥物的常見原因之一。如果不及時治療和預防便秘還會引起腸梗阻，所以在開始服用阿片類藥物的同時就要預防便秘。阿片類藥物引起的惡心、嘔吐是服用阿片類藥物的初期不良反應，使患者口服通便藥時容易吐出，用藥量不易控制，而且長期使用容易產生耐藥性。西醫(yī)對便秘常規(guī)使用緩瀉劑，容易破壞腸道的正?；顒?，易出現用藥時排便，停藥后復結的現象，從而導致慢性便秘的發(fā)生［7］。因此，干預阿片類藥物相關性便秘首選中醫(yī)外治技術。

超聲介導下的藥透療法其原理是在超聲介導下，利用電極貼敷穴位，將藥物經穴位滲透入皮膚，達到疏經通絡、運行氣血、調理臟腑之功效。同時超聲波特有振動電位、聲流作用及機械振動所致的細微按摩作用，可以使細胞膜通透性增加，中草藥物更易從細胞間隙透入細胞內。超聲波藥物透入可使藥力深達皮下6～12 cm，藥物濃度在深部組織較口服和靜脈給藥的濃度高［8］。研究證明，超聲治療可增加吞噬細胞的功能、抑制白細胞的活化、減少炎性介質釋放及抑制自由基的產生，疏通經絡的同時，增加局部皮膚組織滲透性，增強藥效。該技術集藥、穴、熱、超聲作用于一體，將現代科技與中國傳統(tǒng)中藥完美結合。隨著國內外“透皮給藥系統(tǒng)（TTS）”的出現，中醫(yī)外治法開始引起人們的重視，尤其是TTS 與中醫(yī)經絡腧穴相結合，產生了廣闊的前景［9］。天樞屬足陽明胃經，是大腸之募穴，是陽明脈氣所發(fā)，主疏調腸腑、理氣行滯、消食，是腹部要穴。大量實驗和臨床驗證，刺激天樞穴對于改善腸腑功能具有顯著的療效。腹結穴屬足太陰脾經，脾主運化，刺激腹結穴可增強脾的運化功能。腹結穴在結腸脾曲附近，可清大腸之熱，生津潤腸，調整脾胃功能。氣海穴是任脈上的腧穴，臨床上氣海穴常用來治療腹痛、泄瀉、便秘、遺尿、月經不調等。此穴為保健要穴，經常刺激氣海穴能提高人體免疫力。本研究發(fā)現，經治療后，觀察組患者便秘有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示超聲介導下藥透療法治療阿片類藥物所致便秘具有一定意義。

超聲藥透療法操作雖然簡單、方便，但在操作過程要仍需注意以下幾點：①在治療過程中觀察患者的反應，做好宣教，有任何不適告知護士，每次治療前查看患者的皮膚有無過敏、紅腫或破損，若出現紅腫、破損等囑其勿抓撓患處，暫停治療，并做好記錄；②根據患者能耐受的治療強度調整機器，治療強度一般不超過“40”，最高不要超過“50”，調整的過程中詢問患者的感受；③治療過程中關注是否有接頭松動、脫落，及時重新固定；④治療次數使用完畢，及時補充儀器內存次數；⑤做好患者的心理護理，在操作前做好患者的解釋工作。此類患者患病時間長，便秘的不適感使患者存在不同程度的焦慮情緒。此外，超聲藥透療法價格較貴，患者一方面擔心費用問題，另一方面會擔心治療效果，醫(yī)護人員要告知患者堅持使用超聲藥透療法會緩解患者的便秘程度，來增加患者的信心，取得患者配合。要經常安慰開導患者，及時關注患者的情緒變化。

綜上所述，超聲波經皮給藥可使藥物直接作用于靶向部位，使局部藥物濃度提高，提高生物利用度，避免了傳統(tǒng)給藥的首過效應及對肝腎功能的影響。超聲介導下藥透療法可以有效改善患者阿片類藥物相關性便秘，且操作簡單，增強了患者口服阿片類藥物的信心，值得臨床推廣。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。