宋玉玲,吳維維,張 巖,趙雪芳,王建升,張玉柱,成佳文,胡正權(quán)

(1. 河北省第七人民醫(yī)院,河北 定州 073000;2. 河北省人民醫(yī)院,河北 石家莊 050000)

病毒性腦炎是病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥性病變,好發(fā)于兒童和免疫力低下人群[1]。病毒性腦炎患兒主要表現(xiàn)為精神、行為異常和人格改變,同時還具有顱內(nèi)高壓癥狀,該病可侵犯中樞神經(jīng),治療不及時可增加致殘、致死率[2-3]。對于病毒性腦炎目前臨床上主要以降溫、抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)等支持治療為主,病程較長,有些患兒對治療反應(yīng)性差[4]。高壓氧治療可為腦組織提供氧氣,緩解水腫,改善循環(huán),保護(hù)受損神經(jīng),加速腦功能恢復(fù),在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有良好療效[5]。中醫(yī)認(rèn)為小兒病毒性腦炎病機(jī)多為外感溫?zé)岫拘?上犯腦竅,致使氣滯血瘀,經(jīng)絡(luò)不通,不通則痛,需醒神開竅、調(diào)和氣血、通經(jīng)行氣止痛[6]。針刺在我國已應(yīng)用數(shù)千年,具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽、扶正祛邪之效,因其具有操作簡單、方便易行、安全性高的獨特優(yōu)勢,在腦血管疾病的治療中被廣泛應(yīng)用[7-8],但將中醫(yī)針刺與高壓氧聯(lián)合應(yīng)用治療小兒病毒性腦炎的研究甚少,對患兒療效和神經(jīng)功能的影響尚不明確。因此,本研究通過觀察針刺聯(lián)合高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎的療效及對β-內(nèi)啡肽(β-EP)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、S100β蛋白(S100β)的影響,以期為該病患兒的治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[9]中病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):患兒有發(fā)熱、惡心嘔吐、頭痛、咽痛、咳嗽、腹瀉、精神行為異常、情感淡漠、表情呆滯等癥狀;眼科檢查顯示視乳頭水腫;體查頸部強(qiáng)直,巴氏征、克氏征、腦膜刺激征陽性;腦脊液壓力升高,腦脊液中檢查發(fā)現(xiàn)病毒DNA或RNA,淋巴細(xì)胞升高;頭顱CT檢查腦內(nèi)可出現(xiàn)低密度灶,頭顱MRI檢查顯示病灶側(cè)為一側(cè)或雙葉顳側(cè)、額葉眶部、島葉及扣帶回出現(xiàn)局灶水腫;腦電圖檢測顯示單側(cè)或雙側(cè)顳葉、額葉出現(xiàn)彌漫性高波幅慢波,顳葉可出現(xiàn)尖波或棘波。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)證候辨治規(guī)范》[10]中“溫病”的診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證痰熱蒙竅兼風(fēng)熱犯頭證。主癥:頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱惡寒;次癥:口中流涎、手足翻顫或伴四肢抽搐、喉中痰鳴,便干尿赤;舌紅或暗紅,苔薄黃或薄白,脈弦數(shù)或滑數(shù)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒年齡0.2～8歲,病程1～10 d。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能障礙者;②存在精神類疾病及腦部先天性病變者;③細(xì)菌性、結(jié)核性、化膿性腦炎者;④存在免疫缺陷性疾病及血液系統(tǒng)疾病者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) ①中途因各種原因不能配合及退出研究者;②研究期間改用其他方法治療者。

1.5一般資料 根據(jù)上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)選取2019年1月—2021年10月河北省第七人民醫(yī)院收治的116例辨證痰熱蒙竅兼風(fēng)熱犯頭證病毒性腦炎患兒,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各58例。對照組男34例,女24例;年齡0.2～8(5.2±2.1)歲;病程1～10(3.7±0.4)d;體溫(腋溫)37.6～39.5(38.21±0.75)℃。聯(lián)合組男32例,女26例;年齡0.2～8(5.1±2.1)歲;病程1～10(3.7±0.5)d;體溫(腋溫)37.5～39.5(38.32±0.72)℃。2組患兒一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。所有患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書,本研究經(jīng)河北省第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2020-11)。

1.6治療方法 2組患兒均實施常規(guī)治療,包括常規(guī)抗病毒、降溫、降低顱內(nèi)壓、解痙、營養(yǎng)神經(jīng)等?？共《居璋⑽袈屙f注射液(成都平原藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050866,規(guī)格:10 mL:0.5 g)靜脈滴注,5 mg/kg,每日2次,連續(xù)滴注7 d;營養(yǎng)神經(jīng)予甲鈷胺注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20045424,規(guī)格:1 mL:0.5 mg)肌注,0.5 mg/次,每周肌注3次。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,采用嬰兒純氧艙(寧波高壓氧艙總廠,NGT50Aa型)進(jìn)行高壓氧治療,設(shè)置壓力0.02～0.08 MPa,加壓、減壓時間均為15～20 min,治療1 h,每日1次,10 d為1個療程,每個療程間休息5～7 d,共治療3個療程。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺治療,使用直徑0.35 mm、長25 mm的 華佗牌一次性無菌穴位針灸毫針,采用瀉法針刺大椎、曲池、合谷等穴位,采用捻轉(zhuǎn)提插結(jié)合平補(bǔ)、平瀉法針刺水溝、內(nèi)關(guān)、中脘、豐隆、百會、太沖、印堂等穴位,每日1次,10 d為1個療程,共治療3個療程。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1臨床療效 2組患兒治療3個療程后評估療效。顯效:癥狀消失,精神、智力正常,無后遺癥,腦脊液、腦電圖檢查正常;有效:癥狀減輕,留有后遺癥,腦電圖檢查基本正常;無效:癥狀無好轉(zhuǎn),腦電圖檢查仍異常[11]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7.2癥狀消失時間 記錄2組患兒頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、意識障礙消失時間。

1.7.3中醫(yī)證候積分 治療前和治療3個療程后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]對2組主癥、次癥進(jìn)行評定。無頭痛0分;輕微頭痛,時作時止,日?；顒硬皇苡绊?分;頭痛可忍,持續(xù)不止,日?；顒邮苡绊?分;頭痛如炸,難以忍受,需臥床休息和照料6分。無惡心嘔吐0分;偶有輕微惡心嘔吐,但很快消失1分;惡心嘔吐嚴(yán)重,影響日?；顒?分;頻繁嘔吐,不能進(jìn)食3分。無發(fā)熱惡寒0分,偶有發(fā)熱惡寒1分,發(fā)熱惡寒時常出現(xiàn)2分,發(fā)熱惡寒持續(xù)不退3分;無口中流涎0分,偶有流涎1分,常有流涎2分,持續(xù)流涎、難以緩解3分;無手足翻顫或伴四肢抽搐0分,偶爾翻顫、抽搐1分,時常翻顫、抽搐2分,持續(xù)存在3分;無痰液0分,偶有咳痰1分,痰液較多且難以咳出2分,喉中痰鳴3分;大小便無異常0分,大便干燥、尿液正常1分,大便干燥、尿液發(fā)黃2分,便干尿赤3分。

1.7.4血清β-EP、MBP、S100β水平 分別采集治療前和治療3個療程后2組患兒靜脈血3 mL,以3 500 r/min離心10 min后取上清,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清β-EP、MBP、S100β水平。

1.7.5不良反應(yīng) 記錄2組患兒治療期間肺部感染、皮疹、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組患兒療效比較 聯(lián)合組總有效率為93.10%,明顯高于對照組的79.31%(P<0.05)。見表1。

表1 2組病毒性腦炎患兒治療3個療程后療效比較 例(%)

2.22組患兒癥狀消失時間比較 與對照組比較,聯(lián)合組頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、意識障礙消失時間均明顯縮短(P均<0.05)。見表2。

表2 2組病毒性腦炎患兒癥狀消失時間比較

2.32組患兒中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較,治療3個療程后2組患兒中醫(yī)證候主癥和次癥積分均明顯降低(P均<0.05),且聯(lián)合組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組病毒性腦炎患兒治療前和治療3個療程后中醫(yī)證候積分比較分)

2.42組患兒血清β-EP、MBP、S100β水平比較 與治療前比較,治療3個療程后2組患兒血清β-EP、MBP、S100β水平均明顯降低(P均<0.05),且聯(lián)合組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組小兒病毒性腦炎患兒治療前和治療3個療程后血清β-EP、MBP、S100β水平比較

2.52組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%,對照組為10.34%,2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組病毒性腦炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

病毒性腦炎是兒科常見病,由各種病毒感染所致,傳染途徑較多[12-13]。由于患兒年齡小,免疫及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟,未及時治療可引發(fā)癲癇,視力、聽力障礙等后遺癥,還可影響患兒生長發(fā)育,加重患兒家庭負(fù)擔(dān)[14]。目前尚缺乏對小兒病毒性腦炎治療的特效藥,常以降溫、降低顱內(nèi)壓、抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療,如阿昔洛韋是典型抗病毒藥物,可穿透血腦屏障,抑制多種病毒,如皰疹病毒、腸道病毒,甲鈷胺可營養(yǎng)、修復(fù)神經(jīng)[15]。對癥治療在一定程度上可減輕患兒癥狀,但部分患兒療效不佳。

高壓氧治療是通過對氧氣加壓,使機(jī)體血液獲取更高濃度氧氣,增加組織氧儲量,促進(jìn)腦血管收縮,加速血流,從而提高藥物療效,促進(jìn)神經(jīng)再生,調(diào)節(jié)免疫功能等。目前研究認(rèn)為高壓氧療可減輕病毒感染導(dǎo)致的腦組織損傷,促進(jìn)腦功能恢復(fù),主要機(jī)制包括提升受損腦組織血氧分壓,提高血氧含量,快速增加腦組織供氧,改善腦缺氧狀態(tài);提高神經(jīng)系統(tǒng)清除谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物酶能力,減輕其對腦組織的損傷,加速腦部神經(jīng)功能的修復(fù);降低腦皮質(zhì)血管通透性,保護(hù)血腦屏障,緩解腦水腫;加快腦側(cè)支循環(huán)的建立,促使神經(jīng)功能恢復(fù)[16-17]。

病毒性腦炎歸屬于中醫(yī)的“溫病”“痙病”范疇,具有起病急、熱勢甚、傳變快的特點。針刺是在中醫(yī)理論下將毫針按一定角度刺入穴位,通過捻轉(zhuǎn)、提插等手法刺激人體特定部位,從而達(dá)到治療疾病目的。《靈樞·熱病》中記載用針灸治療“痙病”:“風(fēng)痙身反折,先取足太陽及腘中及血絡(luò)出血;中有寒,取三里?！庇纱丝梢娽槾炭芍委煵《拘阅X炎。中醫(yī)認(rèn)為病毒性腦炎病位在腦,腦為元神之府,受外邪侵襲,阻閉神竅而發(fā)病,需醒腦開竅;頭又為精明之府,經(jīng)絡(luò)集中,腧穴密布,針刺頭穴可通絡(luò)活血。百會穴屬督脈,督脈為陽脈之海,入屬于腦,針刺督脈之百會穴可息風(fēng)醒腦。水溝、大椎亦屬督脈,具有醒腦開竅、祛風(fēng)通絡(luò)、截瘧止癇、清熱解表、調(diào)理氣血之效。曲池有疏經(jīng)通絡(luò)、清熱解毒、活血解毒、消腫止痛功效;豐隆、風(fēng)池配伍針灸,可治痰厥頭痛。合谷具有疏風(fēng)止痛、活血通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神作用;太沖穴在足背側(cè),具有行氣止痛、降逆止嘔、活血化瘀之效。太沖配合谷,稱為四關(guān)穴,太沖主血、合谷主氣,可鎮(zhèn)靜安神、平肝熄風(fēng)。針刺內(nèi)關(guān)寧心安神、理氣止痛。中脘屬任脈,可降逆利水、安神定志,對嘔吐、呃逆者針刺此穴佳。針刺豐隆穴,有祛濕化痰、通經(jīng)活絡(luò)、醒腦安神功效。《醫(yī)學(xué)綱目》指出“風(fēng)痰頭痛,豐隆五分,灸亦得”;《玉龍歌》云“痰多宜向豐隆尋”;《針灸甲乙經(jīng)》記載:“厥頭痛,面浮腫,煩心,狂見鬼,善笑不休,發(fā)于外有所大喜,喉痹不能言,豐隆主之。”印堂屬經(jīng)外奇穴,實位于督脈循行路線上,針刺印堂,可推動督脈氣血的運行,印堂穴與督脈相通,督脈入于腦,有調(diào)和陰陽、通竅止痛之功效?，F(xiàn)代研究表明,針刺可通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)非特異投射系統(tǒng)改變皮質(zhì)神經(jīng)元興奮性,解除其抑制狀態(tài),恢復(fù)其功能,加速神經(jīng)覺醒,促進(jìn)意識恢復(fù)[20]。

β-EP是一種參與腦缺氧缺血性損傷病理過程的肽類活性物質(zhì),大量存在于垂體,含量隨疾病加重而增加[21]。MBP是一種特異性神經(jīng)組織蛋白,可維持髓鞘結(jié)構(gòu)、功能穩(wěn)定,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損、血腦屏障破壞,血液中含量增高,可作為判斷中樞神經(jīng)損傷程度的重要依據(jù)[22]。S100β屬酸性鈣離子蛋白,具有細(xì)胞毒性作用,可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,在健康人血液中的含量極低,難以檢出,但當(dāng)血腦屏障受損后,S100β會立即進(jìn)入血液,其含量上升,可反映神經(jīng)元損傷和疾病嚴(yán)重程度[23]。既往研究表明,高壓氧有腦保護(hù)作用,有助于降低病毒性腦炎患兒S100β水平;高壓氧可促進(jìn)腦組織供氧,修復(fù)損傷細(xì)胞,促進(jìn)血腦屏障修復(fù),減輕神經(jīng)組織損傷,降低β-EP、MBP水平[19,24]。

本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組癥狀消失時間明顯短于對照組,患兒中醫(yī)證候積分和血清β-EP、MBP、S100β水平均低于對照組,治療總有效率高于對照組,2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著性差異。提示相較于基礎(chǔ)治療配合高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎,針灸聯(lián)合高壓氧輔助治療可提高療效,有效改善患兒癥狀,明顯降低血清β-EP、MBP、S100β水平,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),安全性高,值得推廣。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。