魏偉

作者單位: 332020 江西省共青城市人民醫(yī)院內(nèi)一科

2型糖尿病常合并糖脂代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能受損、胰島素抵抗,加重患者的多尿、多食、多飲癥狀,增加糖尿病足、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。為控制2型糖尿病發(fā)展,保障患者的生命安全,需改變機(jī)體的高血糖狀態(tài),減輕糖脂代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗。格列美脲是臨床常用于2型糖尿病的治療藥物,該藥具有良好的抗糖效果,但易引發(fā)低血糖,因此單一使用該藥難以達(dá)到理想效果[1]。鹽酸二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥,可增加2型糖尿病患者葡萄糖的利用、攝取,調(diào)節(jié)胰島素的敏感性,改善胰島素功能,聯(lián)合格列美脲可彌補(bǔ)單一用藥的不足[2]。為進(jìn)一步探究聯(lián)合方案應(yīng)用于2型糖尿病的價(jià)值,本文選取醫(yī)院收治的2型糖尿病患者給予鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合格列美脲片治療,觀察其臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2021年5月共青城市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例,依照雙盲法將其隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組男20例,女20例;年齡34～73(48.28±10.54)歲;病程1～11(5.02±1.73)年;體質(zhì)量59～78(60.09±4.57)kg。對照組男21例,女19例;年齡35～72(47.36±10.23)歲;病程1～10(4.76±1.67)年;體質(zhì)量58～80(60.82±4.55)kg。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者及家屬知曉研究內(nèi)容,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎功能障礙患者;合并傳染性疾病患者;存在凝血功能障礙患者;研究前2周接受過胰島素治療者。

1.3 治療方法 對入院后的患者進(jìn)行體格檢查、糖尿病健康宣教、飲食方案調(diào)整。對照組患者給予格列美脲片(四川海匯藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1 mg口服,每天1次,每隔1周依據(jù)血糖變化調(diào)整藥物劑量,保持單次劑量增加<1 mg,治療1個(gè)月。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))0.25 g餐后口服,每天2～3次,藥物劑量依據(jù)血糖水平適當(dāng)增加,保持最大劑量<2 g,治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)檢測比較2組患者入院當(dāng)天及治療1個(gè)月后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平和胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)。采用動(dòng)態(tài)血糖檢測儀測定糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖;采集患者空腹靜脈血離心獲取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平;指導(dǎo)患者清晨口服無水葡萄糖75 g,分別于飲用30 min前后抽取靜脈血3 ml,采用胰島素釋放試驗(yàn)測定胰島β細(xì)胞功能;采用穩(wěn)態(tài)模型法評(píng)估胰島素敏感指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)。(2)血清丙二醛、8異前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平:治療前后采集患者空腹靜脈血離心取血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛、8異前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平。(3)統(tǒng)計(jì)患者頭暈、胃腸道反應(yīng)、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 糖化血紅蛋白與空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較 治療前,2組患者糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者糖化血紅蛋白和空腹血糖水平較治療前均明顯下降,且觀察組糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后糖化血紅蛋白與空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較

2.2 三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平比較 治療前,2組患者三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,觀察組患者三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前和對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較

2.3 胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)比較 治療前,2組患者胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較治療前升高,胰島素抵抗指數(shù)較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)比較

2.4 血清丙二醛、8異前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比較 治療前,2組患者血清丙二醛、8異前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者血清丙二醛和8異前列腺素F2α水平較治療前均明顯降低,超氧化物歧化酶水平較治療前明顯升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組且差異顯著(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后血清丙二醛、8異前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.00% vs. 7.50%,χ2=0.213,P=0.644),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來,我國2型糖尿病的發(fā)病人數(shù)隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的改變而增加,該病作為多種因素誘發(fā)的代謝紊亂綜合征,可持續(xù)增高患者體內(nèi)的血糖水平,提高血小板的活性,使血液處于高凝狀態(tài),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前,臨床主要通過恢復(fù)β細(xì)胞功能、減輕胰島素抵抗的措施干預(yù)2型糖尿病。格列美脲作為胰島素促泌劑,能夠降低血糖水平,其主要通過刺激胰島素細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮作用。但該藥的降糖效果局限,其對糖代謝的干預(yù)不足,難以滿足患者的需求[4]。鹽酸二甲雙胍作為抗糖藥物能夠增加外周組織利用、攝取糖原、葡萄糖,改善代謝[5]。本研究主要針對2型糖尿病引起的高血糖、糖脂代謝紊亂、胰島細(xì)胞功能損傷進(jìn)行相關(guān)藥物療效探討。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對照組,結(jié)果表明,2型糖尿病患者應(yīng)用鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合治療有助于改善血糖情況。糖化血紅蛋白作為血糖、血紅蛋白結(jié)合的產(chǎn)物,參與機(jī)體不可逆、持續(xù)、緩慢的糖化反應(yīng),可反映2型糖尿病患者的血糖變化狀況。餐后2 h血糖是診斷2型糖尿病的重要指標(biāo),能夠反映胰島β細(xì)胞受食物刺激后的血糖恢復(fù)能力及機(jī)體胰島β細(xì)胞的儲(chǔ)備能力。空腹血糖是2型糖尿病最常用的檢測指標(biāo),其能夠反映患者隔夜空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖值,可與糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖綜合體現(xiàn)患者經(jīng)藥物干預(yù)后的抗糖效果。鹽酸二甲雙胍能夠改善機(jī)體吸收葡萄糖,改變高血糖狀態(tài),達(dá)到降血糖的目的[6]。該藥主要通過增強(qiáng)組織細(xì)胞的敏感性,促進(jìn)組織細(xì)胞吸收胰島素發(fā)揮降糖作用。同時(shí)鹽酸二甲雙胍能夠?qū)σ雀哐撬?、腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖進(jìn)行抑制,發(fā)揮較全面的抗糖效果[7]。格列美脲與鹽酸二甲雙胍均具有改善高血糖的作用,聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)抗糖效果,改變機(jī)體的高血糖狀態(tài)。

本研究中,觀察組治療后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組,結(jié)果表明,2型糖尿病患者應(yīng)用鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合治療有助于改善糖脂代謝。三酰甘油屬于脂肪分子,可供給大部分組織利用分解轉(zhuǎn)化成機(jī)體所需的能量,其水平高提示存在脂質(zhì)代謝紊亂。低密度脂蛋白膽固醇能夠反映血脂狀態(tài),該物質(zhì)可調(diào)節(jié)血脂,其水平高低與血脂水平呈正相關(guān)[8]?？偰懝檀紝儆谘治龅某Ｓ弥笜?biāo),指血液中所有脂蛋白總和,該指標(biāo)與三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇能夠綜合體現(xiàn)機(jī)體的脂質(zhì)代謝狀態(tài)。2型糖尿病患者脂肪組織、肌肉、肝臟的葡萄糖利用量減少,增多糖異生、肝糖原降解,造成糖代謝紊亂。2型糖尿病引起的糖代謝紊亂可對脂質(zhì)正常代謝產(chǎn)生影響。糖代謝紊亂可減少脂肪組織的葡萄糖攝取量,將葡萄糖從血漿中移除,從而減少脂肪合成,增加脂蛋白脂肪酶活性,造成脂質(zhì)代謝紊亂,提高機(jī)體三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。鹽酸二甲雙胍能夠抑制肝糖原降解,改善血糖異常情況,逐漸穩(wěn)定患者的血糖水平,緩解糖代謝紊亂[9]。格列美脲具有雙重藥效,能夠調(diào)節(jié)血糖,平衡葡萄糖水平[10]。同時(shí)該藥物的生物利用度較高,在服藥2 h后達(dá)到血藥濃度峰值,通過融合血漿蛋白,維持穩(wěn)定的藥物作用,有助于改善糖代謝。鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合使用,可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用,增強(qiáng)改善糖代謝的效果,從而緩解脂質(zhì)代謝紊亂。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對照組,胰島素抵抗指數(shù)低于對照組,表明2型糖尿病患者應(yīng)用鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合治療有助于改善胰島細(xì)胞功能。胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)能夠體現(xiàn)胰島細(xì)胞功能狀態(tài)。胰島素抵抗指數(shù)高反映機(jī)體胰島素的生物效應(yīng)降低。胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)低反映胰島細(xì)胞功能處于異常狀態(tài)。鹽酸二甲雙胍能夠保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,其通過抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性,增強(qiáng)組織的胰島素敏感性,減少肝糖輸出,減輕胰島β細(xì)胞功能損傷,發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞功能作用。格列美脲屬于磺脲類抗糖藥物,可結(jié)合胰島β細(xì)胞表面磺脲類受體,關(guān)閉腺嘌呤核苷三磷酸依賴性鉀通道,促進(jìn)機(jī)體胰島素分泌及減輕胰島素抵抗。將鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合使用,可共同發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、促進(jìn)機(jī)體胰島素分泌、減輕胰島素抵抗的作用,有助于改善胰島細(xì)胞功能。

本文研究結(jié)果顯示,2組患者血清丙二醛和8異前列腺素F2α水平較治療前均明顯降低,超氧化物歧化酶水平較治療前明顯升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組,結(jié)果表明,鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合治療能有效改善2型糖尿病患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。鹽酸二甲雙胍不僅可降低患者的低脂蛋白、三酰甘油水平,抑制小腸膽固醇的合成,增加脂質(zhì)代謝,促進(jìn)超氧化物歧化酶的分泌,還可通過抑制超氧陰離子自由基分泌的方式,降低血清丙二醛和8異前列腺素F2α的活性,進(jìn)而將患者體內(nèi)的活性氧自由基維持在均衡狀態(tài),達(dá)到改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的治療目的。此外,鹽酸二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合治療可明顯降低患者餐后血糖水平,減少餐后的高血糖毒性,改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo),降低高血糖對機(jī)體造成的損傷,從而減輕患者的機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

本研究中,觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明聯(lián)合治療方案的安全性高。惡心嘔吐是口服抗糖藥物常見的胃腸道反應(yīng),對機(jī)體組織、器官的影響較小,患者可耐受。鹽酸二甲雙胍能夠減少肝糖的輸出,其通過對6-磷酸葡萄糖的葡萄糖轉(zhuǎn)化過程進(jìn)行抑制發(fā)揮作用,可減少機(jī)體低血糖、頭暈的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。

綜上所述,鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合格列美脲片治療2型糖尿病效果確切,有助于改善患者糖脂代謝、胰島細(xì)胞功能和氧化應(yīng)激反應(yīng),且治療的安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。