陳祝俊，丁志敏，馬曉路，王硯春，胡昊昀，盧仁泉，郭 林

1. 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；

2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201203

惡性腫瘤嚴(yán)重危害人民健康，中國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率還在逐年上升［1］，已成為中國城鄉(xiāng)居民主要死因之一［2-3］。

血流感染（bloodstream infection，BSI）是一種臨床常見、進(jìn)展迅速、預(yù)后差、病死率高的系統(tǒng)性全身重癥感染性疾病。其本質(zhì)為各種病原體侵入血液系統(tǒng)引起全身多臟器受損，甚至進(jìn)展為感染性休克、多器官衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血從而危及患者生命［4］。而惡性腫瘤患者由于自身免疫失衡、接受外科手術(shù)、介入治療、放化療、創(chuàng)傷性操作等，極易引起感染，尤其是引起B(yǎng)SI［5］。伴隨著惡性腫瘤逐年增長，惡性腫瘤合并BSI發(fā)病率也呈增加趨勢(shì)，總體占惡性腫瘤感染的10%，病死率則高達(dá)18% ～ 42%。惡性腫瘤患者合并BSI會(huì)拖延化療藥物使用，延緩治療進(jìn)度、增加醫(yī)療費(fèi)用，甚至造成患者死亡［6］。

已有研究［7-8］報(bào)道，在尿路感染相關(guān)BSI、神經(jīng)外科患者及老年重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）病房患者并發(fā)BSI中，血糖水平升高是感染的危險(xiǎn)因素，血糖控制不佳會(huì)增加BSI感染的風(fēng)險(xiǎn)，提示監(jiān)測(cè)血糖水平對(duì)于腫瘤患者合并BSI及進(jìn)展具有潛在預(yù)測(cè)價(jià)值。目前惡性腫瘤患者合并BSI時(shí)血糖檢測(cè)的具體臨床價(jià)值鮮有報(bào)道。粒細(xì)胞減少、腫瘤分期、低蛋白血癥、留置管、感染性休克、菌血癥評(píng)分、革蘭氏染色、多重耐藥菌感染等因素與惡性腫瘤合并BSI患者生存時(shí)間顯著相關(guān)［9-10］，但實(shí)際臨床效用仍不突出。探索血糖能否作為預(yù)后指標(biāo)，以及血糖的變化規(guī)律能否提示患者治療轉(zhuǎn)歸將具有重要意義。

本研究分析惡性腫瘤合并BSI患者感染菌群分布情況，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步評(píng)估空腹血糖檢測(cè)對(duì)此類患者的診斷意義；探索BSI患者治療期間血糖水平的變化趨勢(shì)，進(jìn)而建立能夠評(píng)估腫瘤合并BSI預(yù)后的血糖動(dòng)態(tài)變化參數(shù)。通過檢測(cè)血糖水平，為臨床提供一種簡單、可靠的BSI診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)方法。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2019年10月—2022年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診的惡性腫瘤合并BSI患者的臨床資料。共434例患者入組為陽性組，其中男性259例，女性175例，中位年齡64歲（四分位區(qū)間：55 ～ 70）歲。陽性組中消化系統(tǒng)腫瘤占57.1%，肺癌及食管癌等胸腔腫瘤占10.1%，婦科腫瘤占9.4%，泌尿系統(tǒng)腫瘤占6.2%，淋巴瘤占3.2%，其他系統(tǒng)實(shí)體腫瘤占14.0%；納入同期患有惡性腫瘤但未發(fā)生BSI的患者，依次對(duì)其賦予編號(hào)后，使用Excel軟件隨機(jī)抽取409例患者作為陰性組，患者中位年齡63歲（四分位區(qū)間：54 ～ 68）歲。其中，消化系統(tǒng)腫瘤占54.1%，肺癌及食管癌等胸腔腫瘤占20.2%，婦科腫瘤占6.1%，泌尿系統(tǒng)腫瘤占2.7%，淋巴瘤占2.0%，其他系統(tǒng)實(shí)體腫瘤占14.9%，腫瘤類型基本一致。所有患者自血培養(yǎng)采集日起，短期隨訪120 d。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理編號(hào)：050432-4-2108*）。

1.1.1 BSI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)熱＞38 ℃或者體溫＜36 ℃，可伴有寒戰(zhàn)，同時(shí)合并有下列情況之一：有入侵門戶或者遷徙病灶；有全身中毒癥狀，無明顯感染灶；有皮疹或者出血點(diǎn)、肝脾腫大、外周血中性粒細(xì)胞增多伴細(xì)胞核左移，且無其他原因可解釋；血壓收縮壓＜12 kPa，或較原收縮壓下降＞5.3 kPa 。病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：在臨床診斷基礎(chǔ)上，符合以下條件：血培養(yǎng)分離出病原微生物。

1.1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

⑴ 陽性入組標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診為惡性腫瘤；并依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》［11］確診BSI，血培養(yǎng)分離出病原菌。

⑵ 陰性入組標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診為惡性腫瘤；并依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》［11］認(rèn)為不屬于BSI，血培養(yǎng)未分離出病原菌。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

血培養(yǎng)分離出常見皮膚或環(huán)境定植菌：如芽孢桿菌、丙酸桿菌屬、微球菌屬等，直接認(rèn)為是污染菌。分離出凝固酶陰性葡萄球菌時(shí)，若培養(yǎng)超過72 h后陽性，僅單次或單瓶檢出。符合以下至少1項(xiàng)可認(rèn)為是污染：無明顯發(fā)熱及其他危險(xiǎn)因素；敏感抗生素治療無效；發(fā)熱可由其他原因解釋，如腫瘤熱、藥物熱，且無明顯感染指征［12］。

1.2 樣本收集

回顧性分析惡性腫瘤疑似合并BSI患者感染病原菌菌種、報(bào)陽時(shí)間、指定時(shí)間空腹血糖及降鈣素原（procalcitonin，PCT）。所有患者均已按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［13］采集血培養(yǎng)標(biāo)本，每次采集做到雙側(cè)雙瓶，每瓶采集全血8 ～ 10 mL。血糖指定時(shí)間為兩組患者血培養(yǎng)采樣前1天至后1天，血培養(yǎng)采樣第4 ～ 6天的空腹血清標(biāo)本，采樣前滿足末次葡萄糖輸注或進(jìn)食后滿8 h。本研究將血培養(yǎng)當(dāng)日前后的空腹血糖均值稱為初次血糖（Glu0d），把第4 ～ 6日的空腹血糖均值稱為二次血糖（Glu5d）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 病原菌分離與鑒定

血培養(yǎng)標(biāo)本按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［13］采集培養(yǎng)分離鑒定，使用法國生物梅里埃Vitros血培養(yǎng)儀進(jìn)行培養(yǎng)。血培養(yǎng)陽性標(biāo)本分離菌株后采用Vitek2-Compact全自動(dòng)分析儀進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)。使用生物梅里埃基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜系統(tǒng)對(duì)所有鑒定結(jié)果進(jìn)行復(fù)核。鑒定試驗(yàn)質(zhì)控菌株均購自上海市臨床檢驗(yàn)中心：金黃色葡萄球菌（ATCC29213）、大腸埃希菌（ATCC25922）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）、糞腸球菌（ATCC29212）、白色假絲酵母菌（ATCC14053）、腐生葡萄球菌（ACTT BAA-750）、霍氏腸桿菌（ATCC 700323）、流感嗜血桿菌（ATCC9007）。

1.3.2 血清指標(biāo)檢測(cè)

采集患者血液標(biāo)本，在4 ～ 8 ℃條件下，以4 000 r/ min的速率離心10 min后分離血清，用Roche Cobas 8000 c702全自動(dòng)生化分析儀及Roche Cobas e801全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行血糖及PCT檢測(cè)。上海市臨檢中心質(zhì)控作為血清指標(biāo)質(zhì)控品。

1.4 資料隨訪

對(duì)所有陽性組患者回顧短期生存隨訪，觀察時(shí)間從診斷BSI至其死亡或好轉(zhuǎn)出院。最后一位患者血培養(yǎng)采集日后第120天終止本研究隨訪部分。以治療結(jié)局分兩組：感染好轉(zhuǎn)且存活者為預(yù)后良好組，因感染出現(xiàn)死亡者為預(yù)后不良組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Microsoft Excel對(duì)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行管理建庫，并用于分析惡性腫瘤患者BSI感染菌種分布。本研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采取非參數(shù)檢驗(yàn)、Kaplan-Meier曲線、受試者特征曲線（receiver operatingcharacteristic，ROC）分析及l(fā)og-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS 26.0、Graphpad、MedCalc、X-tile統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 惡性腫瘤合并BSI感染菌種分布及特征分析

2.1.1 惡性腫瘤合并BSI菌種分布

在434例陽性組患者中，共分離出479株病原菌。其中革蘭氏陰性菌327株（占總菌株數(shù)的68.3%），革蘭氏陽性菌122株（25.5%），真菌30株（6.3%）。常見菌種排名前十的依次為：大腸埃希菌141株，肺炎克雷伯菌66株，銅綠假單胞菌23株，陰溝腸桿菌23株，金黃色葡萄球菌21株，白色假絲酵母菌15株，屎腸球菌15株，鮑曼不動(dòng)桿菌12株，糞腸球菌12株，表皮葡萄球菌11株（表1）。

表1 惡性腫瘤合并BSI主要感染與致死病原菌Tab. 1 Primary infection and lethal pathogens of malignant tumors with BSI

所有菌株中，最終引起患者死亡的菌株共計(jì)100株，其中革蘭氏陰性菌63株（占其檢出總數(shù)的19.3%），革蘭氏陽性菌23株（18.9%），真菌14株（46.7%）。主要致死菌株分布見表1。

2.1.2 惡性腫瘤合并BSI患者的生存分析

本研究中有多位患者感染兩種及以上病原菌，感染4種病原菌患者中1例死亡。感染3種病原菌患者6例，其中3例死亡。感染2種病原菌患者30例，14例死亡。感染1種病原菌患者397例，死亡59例。具體的患者生存情況見圖1。

圖1 惡性腫瘤合并BSI感染不同菌株數(shù)患者的生存情況Fig. 1 Survival of malignant tumor patients with BSI of different pathogen numbers

本研究認(rèn)定僅感染一種病原菌為單純感染，感染2 ～ 4種病原菌為混合感染，以此將惡性腫瘤合并BSI患者分為單純感染組與混合感染組。兩組患者生存情況結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2，P＜0.001）。

圖2 混合感染與單純感染組生存曲線Fig. 2 Survival curve of multi-bacteria infection and monobacteria infection groups

2.2 惡性腫瘤合并BSI患者的空腹血糖水平分析

2.2.1 惡性腫瘤合并BSI患者血培養(yǎng)采集當(dāng)日初次空腹血糖水平與未發(fā)生BSI患者的比較

本研究將初次血培養(yǎng)送檢時(shí)間點(diǎn)定義為BSI發(fā)生初期。惡性腫瘤合并BSI患者在此時(shí)間點(diǎn)上的空腹血糖水平（7.39 mmol/L，范圍：5.95 ～ 9.88 mmol/L；n= 346）顯著高于惡性腫瘤未發(fā)生BSI的患者（5.97 mmol/L，范圍：5.25 ～ 7.06 mmol/L；n= 409，P＜0.001，圖3）。因兩組人群年齡分布分別為陽性組（中位年齡64歲，范圍：55 ～ 70歲）。陰性組（中位年齡63歲，范圍：54 ～ 68歲），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。故可排除兩組間年齡對(duì)血糖的影響（圖4）。

圖3 惡性腫瘤合并BSI與未發(fā)生BSI患者血糖水平Fig. 3 Blood glucose levels in patients with malignant tumors combined with BSI and those without BSI

圖4 惡性腫瘤合并BSI與未發(fā)生BSI患者組間年齡比較結(jié)果Fig. 4 Age comparison results between malignant tumor patients with BSI and those without BSI

2.2.2 患者血糖水平檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤合并BSI的診斷價(jià)值

基于惡性腫瘤合并BSI患者的初次血糖水平顯著升高，本研究采用ROC曲線評(píng)估BSI發(fā)生初期空腹血糖檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤患者發(fā)生BSI的診斷潛能進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，BSI初期空腹血糖水平診斷腫瘤合并BSI的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.718，靈敏度為62.5%，特異度為73.4%，陽性預(yù)期值為70.8%，陰性預(yù)期值為65.5%（表2）。高于常用診斷標(biāo)志物PCT（AUC = 0.708）；當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用血糖與PCT檢測(cè)時(shí)，診斷效能進(jìn)一步提高，AUC達(dá)0.761（圖5），且整體陽性預(yù)期值與陰性預(yù)期值均有提高。

圖5 血糖、PCT及兩者聯(lián)合診斷惡性腫瘤合并BSI的ROC曲線Fig. 5 ROC curve of blood glucose, PCT, and their combination in the diagnosis of malignant tumors with BSI

2.2.3 不同預(yù)后的惡性腫瘤合并BSI患者的初期空腹血糖水平差異比較

按照患者最終是否死亡，將入組患者劃分為預(yù)后不良組（77例）與預(yù)后良好組（357例），并比較兩組間BSI發(fā)生初期空腹血糖水平差異。結(jié)果顯示，惡性腫瘤合并BSI患者中，預(yù)后不良組初次血糖水平（9.26 mmol/ L，范圍：7.13 ～ 11.37 mmol/L）顯著高于預(yù)后良好組（7.07 mmol/L，范圍：5.83 ～ 9.23 mmol/L；P＜0.001；圖6）。進(jìn)一步采用log-rank分析結(jié)果顯示，患者空腹血糖值越高，預(yù)后越差（HR = 3.067，95% CI：1.375 ～ 6.838，P＜0.001）。

圖6 不同預(yù)后的惡性腫瘤合并BSI患者血糖水平Fig. 6 Blood glucose levels of malignant tumors patients with BSI in different prognosis groups

2.2.4 惡性腫瘤合并BSI患者血糖變化程度（Δglucose，ΔGlu）與疾病轉(zhuǎn)歸

進(jìn)一步探究BSI 發(fā)生后，血糖改變對(duì)于預(yù)后的影響，本研究設(shè)定患者ΔGlu 為5 d 后二次血糖對(duì)初次血糖的變化程度，即ΔGlu = ［（Glu0d-Glu5d）/Glu0d］h 100%，得到變化程度百分比。其結(jié)果正值為降低程度，負(fù)值為增高程度。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在惡性腫瘤合并BSI患者中，預(yù)后不良組15.5%的患者出現(xiàn)升高情況，84.5%出現(xiàn)下降，平均血糖變化程度為22.25%（6.24% ～ 38.50%），預(yù)后良好組中21.7%的患者血糖水平升高，78.3%的患者血糖水平下降，血糖變化程度為13.41%（2.88% ～ 29.06%）。預(yù)后不良組血糖降低程度顯著優(yōu)于預(yù)后良好組（P＜0.05，圖7）。

圖7 不同轉(zhuǎn)歸的惡性腫瘤合并BSI患者的血糖變化程度比較Fig. 7 Comparison of blood glucose variability in malignant tumors patients with BSI of different outcomes

在此基礎(chǔ)上，利用X-t i l e 軟件分析，當(dāng)ΔGlu = 33.6%是評(píng)估惡性腫瘤合并BSI患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀怠２⒁詌og-rank檢驗(yàn)分析顯示，ΔGlu＞33.6%的患者，傾向較差預(yù)后（HR = 2.150；95% CI：1.125 ～ 4.109）。以ΔGlu = 33.6%為Cut-off將惡性腫瘤合并BSI患者分為兩組，繪制生存曲線，結(jié)果見圖8（P＜0.01）。

圖8 不同ΔGlu組別的生存曲線Fig. 8 Survival curves of different ΔGlu groups

3 討 論

目前，大多數(shù)關(guān)于血糖及BSI的研究集中在重癥或者急性炎癥合并感染的患者，對(duì)惡性腫瘤患者人群的報(bào)道較少。本研究總結(jié)并分析了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院3年多惡性腫瘤合并BSI患者感染病原菌的菌種分布。革蘭氏陰性菌約占感染分離菌株的68%，革蘭氏陽性細(xì)菌約占26%，而真菌類約占6%。該結(jié)果與吳春蘭等［10］的報(bào)道結(jié)果相似（革蘭氏陰性菌占63%、革蘭氏陽性細(xì)菌占31%、真菌占6%）。鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的常彥敏等［14］報(bào)道，革蘭氏陰性菌感染率占65%、革蘭氏陽性菌占29%、真菌占5%。Amanati等［15］對(duì)腫瘤患者合并細(xì)菌感染引起的BSI做了相應(yīng)統(tǒng)計(jì)（革蘭氏陰性菌占63%，革蘭氏陽性菌占37%）?？梢姁盒阅[瘤患者合并BSI病原菌分布大類基本相似，這可能與多數(shù)惡性腫瘤患者接受如手術(shù)、機(jī)械通氣、靜脈置管等有創(chuàng)操作從而引起導(dǎo)管相關(guān)感染或其他院內(nèi)感染有關(guān)。常檢出的單菌種排名主要為：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色假絲酵母菌等。此順序與上述研究結(jié)果稍有出入，吳春蘭等［10］與常彥敏等［14］研究中BSI病原菌中凝固酶陰性葡萄球菌占據(jù)了前3位，而本研究為回顧性研究，剔除了高度懷疑污染的病例，以糾正污染引起的偏倚；同時(shí)，本研究細(xì)菌分布結(jié)果更傾向于腸桿菌目革蘭氏陰性菌，與全國耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)報(bào)道BSI常見病原菌分布［16］有所不同。可能的原因在于，惡性腫瘤患者接受有創(chuàng)操作或機(jī)體免疫功能下降，易出現(xiàn)以革蘭氏陰性菌為主的條件致病菌侵襲；此外，惡性腫瘤合并BSI患者多以消化道或呼吸道惡性腫瘤為基礎(chǔ)疾病，易發(fā)生腸桿菌目細(xì)菌感染。故臨床上懷疑合并BSI時(shí)，經(jīng)驗(yàn)性用藥應(yīng)重點(diǎn)覆蓋革蘭氏陰性菌，以改善患者的預(yù) 后。

此外，本研究還對(duì)BSI感染病原菌引起死亡的病例進(jìn)行了詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌在檢出率和致死總數(shù)上位居前兩位，但其感染后致死率均＜20%。相反，銅綠假單胞菌和真菌雖然感染率不高，但是兩者感染后致死率均超過40%。真菌血癥中近平滑假絲酵母菌致死率為57%，而熱帶假絲酵母菌致死率高達(dá)67%，白色假絲酵母菌也達(dá)到了47%，反映出銅綠假單胞菌血癥與真菌血癥患者預(yù)后極差。Maschmeyer等［17］報(bào)道，腫瘤患者銅綠假單胞菌血癥死亡率為33%。Carreras等［18］則報(bào)道，實(shí)體腫瘤患者合并真菌BSI 30 d粗死亡率亦達(dá)45%。本研究中這兩類病原菌感染情況也分別與王一棟等［19］、張黎等［20］的研究結(jié)果一致。臨床上應(yīng)高度重視上述兩類病原菌的BSI，一旦懷疑感染需及時(shí)送檢并對(duì)應(yīng)處理。本研究還發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤合并BSI患者若出現(xiàn)兩種以上病原菌混合感染，致死率明顯高于單一感染，患者的生存期縮短。

本研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤合并BSI患者初期空腹血糖水平顯著高于未發(fā)生BSI患者。綜合各類基礎(chǔ)疾病合并BSI的報(bào)道所示，發(fā)生BSI組血糖明顯高于未發(fā)生組［21］，血糖升高是發(fā)生BSI合并癥的危險(xiǎn)因素［8-10，22-23］。本研究與其他研究結(jié)果一致。本研究還通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，早期空腹血糖檢測(cè)可作為惡性腫瘤合并BSI的輔助診斷指標(biāo)，有預(yù)測(cè)BSI發(fā)生的作用，其特異度與PCT相近，靈敏度甚至略高于PCT。早期空腹血糖越高，患者合并BSI的概率越大。早期空腹血糖與PCT聯(lián)合檢測(cè)AUC可達(dá)0.761，可以作為診斷的聯(lián)合指標(biāo)。

Patel等［24］也認(rèn)為，存在銅綠假單胞菌血癥，陽性血培養(yǎng)48 h內(nèi)平均血糖濃度更高的患者30 d死亡率更高。感染初期機(jī)體高血糖狀態(tài)可能更有利于病原菌在循環(huán)中生長繁殖，與此同時(shí)，患者血糖過高可繼發(fā)氧化應(yīng)激增加，影響機(jī)體的免疫功能。膿毒癥患者高血糖可影響人白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）-DR的活化且CD4+/CD8+比值異常；邵素華等［25］則報(bào)道急性胰腺炎患者血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）IgA與IgG水平受到高血糖的影響而降低；鄧其浪等［26］的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也佐證持續(xù)高血糖可導(dǎo)致大鼠體內(nèi)IgG水平顯著降低。Casqueiro等［27］同樣認(rèn)為高血糖狀態(tài)會(huì)損害中性粒細(xì)胞功能，抑制抗氧化并影響體液免疫。這些情況可能是惡性腫瘤合并BSI患者高空腹血糖及預(yù)后較差的原因。

本研究還發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)生BSI后，其血糖變化程度與感染后轉(zhuǎn)歸相關(guān)，變化程度較大的患者預(yù)后不良，這與Atamna等［28］的研究一致，其結(jié)果顯示，急性感染住院患者血糖變化程度較大的1/3人群30 d和90 d死亡率顯著高于其他人群，且變化程度位于中上2/3的人群的5年生存率也顯著降低。主要原因：① 血糖變化使體內(nèi)活性氧自由基被大量激活；② 血糖水平的波動(dòng)促使血管內(nèi)皮功能受損。Plummer等［29］證實(shí)血糖波動(dòng)與BSI患者死亡率相關(guān)，認(rèn)為血糖明顯波動(dòng)與氧化應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。

綜上所述，本研究建議臨床控制惡性腫瘤患者的血糖水平。懷疑惡性腫瘤合并BSI時(shí)，應(yīng)考慮病原菌的分布規(guī)律，早期合理用藥，關(guān)注血培養(yǎng)結(jié)果。同時(shí)主動(dòng)監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，以協(xié)助判斷感染與預(yù)后，調(diào)整治療方案。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。