孫景唯

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病人群主要以中老年人為主，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且患者逐漸年輕化，已成為全球公共衛(wèi)生難題之一。心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最常見(jiàn)的類型，患者主要臨床表現(xiàn)包括壓榨性疼痛、胸悶、胸痛，若未給予及時(shí)有效的治療干預(yù)，可誘發(fā)心律失常、急性心肌梗死等急性癥狀的發(fā)生，威脅患者生命安全[1]。目前，對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的治療藥物主要包括β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物以及鈣通道阻滯劑等，但臨床治療效果仍不甚滿意[2]。中醫(yī)藥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的治療方面一直具有較為顯著的療效，獲得了越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。本研究就丹紅注射液聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的療效及對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年4 月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院就診的老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者143 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組72 例與對(duì)照組71 例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并心肌梗死、先天性心臟病、心律失常及心力衰竭等其他心臟疾??；2）交流障礙或精神疾?。?）肝腎功能異常；4）惡性腫瘤、凝血功能障礙或全身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予調(diào)脂、吸氧以及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等常規(guī)治療，同時(shí)口服鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083803，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：30 ml），30 ml 丹紅注射液+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者治療后心電圖無(wú)異常，且心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前減少80%以上；有效，心電圖ST 段改善≥50%或倒置的T 波變淺≥50%，且心絞痛發(fā)作次數(shù)及心絞痛持續(xù)時(shí)間較治療前減少50%以上；無(wú)效，患者治療后心電圖無(wú)明顯改善，且心絞痛發(fā)作次數(shù)及心絞痛持續(xù)時(shí)間減少不足50%。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）心絞痛發(fā)作情況：比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率以及心絞痛持續(xù)時(shí)間。3）HIF-1α、VEGF：治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)患者血清HIF-1α 和VEGF表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 心絞痛發(fā)作情況

治療后兩組心絞痛發(fā)作頻率及心絞痛持續(xù)時(shí)間降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

表3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)作頻率(次/周) 持續(xù)時(shí)間(min/次)對(duì)照組 71治療前 8.05±1.49 8.77±2.21治療后 2.98±0.70a 4.18±1.07a觀察組 72治療前 8.10±1.68 8.95±2.14治療后 1.56±0.41ab 2.73±0.65ab

2.3 HIF-1α、VEGF 比較

治療后兩組血清HIF-1α、VEGF 較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者HIF-1α、VEGF 比較(pg/ml,±s)

表4 兩組患者HIF-1α、VEGF 比較(pg/ml,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) HIF-1α VEGF對(duì)照組 71治療前 9.84±2.33 18.03±3.14治療后 7.11±1.69a 12.35±2.07a觀察組 72治療前 9.72±2.15 17.95±2.46治療后 6.03±1.63ab 9.86±1.87ab

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛發(fā)作的主要原因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或由于冠狀動(dòng)脈功能性改變所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞供氧以及需氧的失衡，從而誘發(fā)患者出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸氣短等相關(guān)癥狀，若未及時(shí)控制病情，可能誘發(fā)惡性心臟事件而導(dǎo)致患者死亡[4]。曲美他嗪是臨床常用的哌嗪類衍生物，具有顯著的心肌保護(hù)作用，可促進(jìn)心肌細(xì)胞產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），避免細(xì)胞內(nèi)ATP 水平降低，同時(shí)抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量代謝，并抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)；此外，藥理學(xué)研究顯示，曲美他嗪可有效阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉的聚集，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒，改善心肌細(xì)胞收縮功能[5]。

丹紅注射液是一種中成藥制劑，主要成分為丹參、紅花，藥理學(xué)研究表明，丹紅注射液具有降低血清總膽固醇、超敏C 反應(yīng)蛋白以及低密度脂蛋白的作用，可有效調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮、內(nèi)皮素等，具有顯著的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，進(jìn)而產(chǎn)生抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可有效增加大鼠冠狀動(dòng)脈血流量，同時(shí)降低心肌耗氧量，對(duì)心肌缺血具有良好的治療作用，有助于心功能的改善[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間改善情況更優(yōu)。表明兩藥聯(lián)用治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛具有顯著優(yōu)勢(shì)，可有效改善患者臨床癥狀，與王楠[8]的研究報(bào)道結(jié)果相似。此外，治療后兩組患者血清HIF-1α、VEGF 較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。HIF-1α 是調(diào)節(jié)機(jī)體氧穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵核心轉(zhuǎn)錄因子，在缺氧條件下可轉(zhuǎn)錄成活性核蛋白，與炎癥、血管新生、血管縮舒等多種作用密切相關(guān)；VEGF 是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的促進(jìn)新生血管形成的活性因子，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加血管通透性以及加速新生血管形成等作用。在低氧情況下HIF-1α 活性增加，可促進(jìn)下游靶基因VEGF表達(dá)的升高，對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者而言，由于冠狀動(dòng)脈阻塞而缺氧，可促進(jìn)HIF-1α/VEGF 通路的激活[9]。而采用丹紅注射液聯(lián)合曲美他嗪治療后，患者激活的HIF-1α/VEGF 通路受到抑制，進(jìn)一步提示經(jīng)有效治療后，可改善患者機(jī)體的缺氧狀態(tài)，這可能也是其治療的機(jī)制之一。

綜上所述，丹紅注射液與曲美他嗪聯(lián)合用藥治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛，能夠有效改善患者臨床癥狀，療效顯著，其機(jī)制可能與抑制HIF-1α/VEGF 通路激活有關(guān)。