巴軍鳳 陳名武 朱永紅 張瑞莉 張珊珊 雷藝 王先鶴

哮喘是兒童和成人常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病,其病理機(jī)制復(fù)雜,臨床主要表現(xiàn)為不同程度的氣道高反應(yīng)性和氣流受限[1]。目前哮喘診斷主要根據(jù)患者癥狀、病史以及肺功能檢查等,尚無(wú)診斷金標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中,兒童期發(fā)病的特應(yīng)性哮喘通常與濕疹、鼻炎、有氧運(yùn)動(dòng)或過(guò)敏原暴露相關(guān)。部分患兒由于首發(fā)癥狀并不明顯,常常誤診為感冒或者支氣管炎,進(jìn)而延誤了疾病的最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因而,尋找高靈敏度、特異度的分子標(biāo)志物對(duì)于特應(yīng)性哮喘的診斷和療效評(píng)估具有重要的臨床意義[4]。因此,本文將通過(guò)分析特應(yīng)性哮喘和非特應(yīng)性哮喘患兒血清總IgE水平、呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平和外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)水平的變化,分析特應(yīng)性哮喘與非特應(yīng)性哮喘的不同臨床特征和上述指標(biāo)對(duì)特應(yīng)性哮喘的預(yù)測(cè)價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

選取2021年6月—2022年9月在淮北市婦幼保健院兒內(nèi)一科住院或門診就診的哮喘患兒共189例。其中特應(yīng)性哮喘患兒105例,男56例(53.3%),女49例(46.7%),年齡4～12歲,平均(5.82±2.32)歲;非特應(yīng)性哮喘患兒84例,男45例(53.6%),女39例(46.4%),患兒年齡4～12歲,平均(5.83±1.67)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合全球哮喘倡議(GINA)指南[5]中有關(guān)支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡4～12歲。(3)初次確診?；純杭议L(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)確診前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)白三烯抑制劑或激素治療者。(2)合并嚴(yán)重心臟疾病,如心衰,心律失常者。(3)合并其它部位感染者。(4)合并惡性腫瘤者。特應(yīng)性哮喘組有以下任何一項(xiàng)過(guò)敏病史,包括鼻炎、蕁麻疹、濕疹、變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清變應(yīng)原特異性IgE測(cè)定陽(yáng)性;非特應(yīng)性哮喘組無(wú)過(guò)敏史,過(guò)敏原檢查陰性。另納入同期在我院體檢健康,且性別和年齡匹配的80例兒童作為對(duì)照組,其中男42例(52.5%),女38例(47.5%),年齡4～12歲,平均(5.88±1.75)歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):無(wú)過(guò)敏性鼻炎、無(wú)過(guò)敏性疾病史,無(wú)遺傳病、先天性疾病,最近2周內(nèi)無(wú)肺部感染,近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、心肺檢查無(wú)異常(吸入性變應(yīng)原篩查和混合霉菌過(guò)敏原測(cè)定結(jié)果均為陰性)。三組間年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核(FYL2020008),所有患兒家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人知情同意。

二、研究方法

FeNO檢測(cè):檢測(cè)前3 h禁食水,檢測(cè)前1 h囑患者不能劇烈運(yùn)動(dòng)。用面罩罩住口部先吸氣,再呼氣,平穩(wěn)保持6～10 s,使用NO分析儀(Sunvou-CA2122)檢測(cè)呼出氣體中的FeNO。血清總IgE檢測(cè):抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清總IgE。EOS檢測(cè):全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(mindrayBC-5180 crp)檢測(cè)患者外周血EOS的計(jì)數(shù)及比例。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)的方法;多組間比較采用單因素方差分析,多組之間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)的方法,計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),采用多因素Logistic回歸分析特應(yīng)性哮喘的影響因素,采用受試者工作特征(ROC)曲線及曲線下面積(AUC)評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)特應(yīng)性哮喘的診斷價(jià)值。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、各組研究對(duì)象一般資料對(duì)比

三組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組相比,特應(yīng)性哮喘組外周血EOS比例和EOS計(jì)數(shù)、血清總IgE水平和FeNO水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組上述指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 各組研究對(duì)象一般資料及FeNO、血清總 IgE和外周血EOS水平比較

二、多元Logistic回歸分析特應(yīng)性哮喘的影響因素

根據(jù)單因素分析結(jié)果,以外周血EOS比例、外周血EOS計(jì)數(shù)、血清總IgE水平和FeNO水平為自變量,以特應(yīng)性哮喘(否=0,是=1)為因變量,構(gòu)建多因素Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn):外周血EOS比例升高(OR=1.259,95%CI1.039～1.525,P=0.018);血清總IgE水平增加(OR=1.003,95%CI1.001～1.005,P=0.003);FeNO水平升高(OR=1.087,95%CI1.019～1.158,P=0.011)是特應(yīng)性哮喘的獨(dú)立影響因素(見(jiàn)表2)。

表2 特應(yīng)性哮喘的影響因素的多元Logistic回歸分析結(jié)果指標(biāo)

三、ROC曲線及結(jié)果

ROC曲線結(jié)果顯示:外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO升高對(duì)特應(yīng)性哮喘具有中度診斷價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)外周血EOS比例、血清總IgE水平及FeNO水平的AUC為0.854(95%CI0.792～0.917)(見(jiàn)表3、圖1)。

圖1 外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO預(yù)測(cè)特應(yīng)性哮喘的ROC曲線

表3 外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO預(yù)測(cè)特應(yīng)性哮喘的臨床價(jià)值

討 論

小兒哮喘臨床表現(xiàn)差異較大且病因復(fù)雜,變應(yīng)原暴露、感染、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激和藥物等引起的氣道高反應(yīng)和氣道堵塞是誘發(fā)該病的主要原因[6]。同時(shí)隨著疾病的發(fā)展,患兒出現(xiàn)不可逆的氣流受限,嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭,威脅生命[7-8]。因此,對(duì)支氣管哮喘患兒要及早確診,及時(shí)治療。

FeNO作為一種快速、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)指標(biāo),已廣泛應(yīng)用于上呼吸道疾病的診斷與治療[9]。氣道在炎癥刺激下,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)的活性升高,進(jìn)而促進(jìn)FeNO的釋放[10-11]。研究發(fā)現(xiàn),FeNO與誘導(dǎo)痰、支氣管組織活檢及支氣管肺泡灌洗液中的EOS和血清總IgE呈正相關(guān)[12-13]。本研究結(jié)果表明,特應(yīng)性哮喘組FeNO水平明顯高于對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組,提示FeNO可能是兒童特應(yīng)性哮喘的預(yù)測(cè)因子。但值得注意的是,檢測(cè)FeNO的同時(shí)還應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),以提高診斷的準(zhǔn)確性。

外周血EOS在特應(yīng)性哮喘的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,其不僅是介導(dǎo)兒童哮喘的主要炎癥細(xì)胞,而且作為過(guò)敏性炎癥反應(yīng)中的抗原呈遞細(xì)胞,可反映氣道的炎癥狀況[14]。目前常用支氣管活檢、支氣管肺泡灌洗和誘導(dǎo)痰試驗(yàn)來(lái)評(píng)估哮喘患兒的EOS炎癥反應(yīng),但對(duì)操作者的要求較高,且不適合持續(xù)監(jiān)測(cè),因而在臨床中應(yīng)用受限[15]。一項(xiàng)比較痰液EOS增多替代標(biāo)志物的觀察性研究發(fā)現(xiàn),血清EOS聯(lián)合FeNO對(duì)于特應(yīng)性哮喘患兒的診斷具有相當(dāng)高的診斷準(zhǔn)確性,兩者聯(lián)合的診斷價(jià)值優(yōu)于血清IgE,且檢測(cè)結(jié)果不受疾病嚴(yán)重程度、吸煙相關(guān)哮喘和肥胖等影響[16]。本研究發(fā)現(xiàn),特應(yīng)性哮喘組外周血EOS數(shù)量和比例明顯高于對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組,而對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組外周血EOS水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示EOS可能是特應(yīng)性哮喘患兒的特異性標(biāo)志物。

IgE是由B淋巴細(xì)胞合成分泌的特異性免疫球蛋白,在過(guò)敏原的刺激下,B細(xì)胞大量合成和分泌IgE,導(dǎo)致氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、平滑肌收縮、粘液分泌物增多、氣道血管通透性增加,進(jìn)而引發(fā)哮喘[17-18]。本研究結(jié)果表明,特應(yīng)性哮喘組血清總IgE水平較對(duì)照組和非特應(yīng)性哮喘組明顯升高。提示血清總IgE水平也可用于特應(yīng)性哮喘患兒的病情評(píng)估。

本研究ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),FeNO、外周血EOS比例和血清總IgE對(duì)于特應(yīng)性哮喘均有一定診斷價(jià)值,但三指標(biāo)聯(lián)合的診斷效能更高。目前各大指南也推薦采用多指標(biāo)聯(lián)合來(lái)提高特應(yīng)性哮喘的診斷準(zhǔn)確度,因此我們建議,對(duì)于原因未明的哮喘患兒,可通過(guò)檢測(cè)FeNO、外周血EOS和血清總IgE來(lái)提高診斷特應(yīng)性哮喘的準(zhǔn)確性。

綜上所述,血清總IgE水平、FeNO水平和外周血EOS聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于特應(yīng)性哮喘均有一定診斷價(jià)值,可提高臨床上對(duì)兒童特應(yīng)性哮喘的診斷效能,為特應(yīng)性哮喘的早期診療提供了一種新的思路。不過(guò),本研究受研究時(shí)間限制,納入樣本量較少,對(duì)于上述指標(biāo)在特應(yīng)性哮喘的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。