朱麗萍,張俁（浙江省金華市婦幼保健院,浙江 金華 321000）

排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O）是婦科常見癥狀，是由于下丘腦-垂體-卵巢軸的功能出現(xiàn)了異常，進(jìn)而引發(fā)子宮異常出血的疾病，但是并不會(huì)存在全身以及內(nèi)生殖器、外生殖器的器質(zhì)性病變，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期、經(jīng)期、月經(jīng)量改變，子宮腔存在異常出血，圍絕經(jīng)期女性是其高發(fā)群體，發(fā)病率在18%左右，主要包括排卵稀發(fā)、無排卵以及黃體功能下降等[1]。中醫(yī)上將這種疾病歸為“月經(jīng)先期”“經(jīng)期延長”“崩漏”“經(jīng)間期出血”“月經(jīng)過多”的范疇。對于圍絕經(jīng)期AUB-O患者，可選擇天然或接近天然的孕激素治療。地屈孕酮作為口服孕激素，可抑制雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生，改善患者臨床癥狀。中藥制劑由于具有整體調(diào)理、標(biāo)本兼顧、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，近年來得到廣泛運(yùn)用。補(bǔ)中益氣丸具有補(bǔ)中和血、益氣升陽等功效，可用于多種疾病的治療。為進(jìn)一步提高圍絕經(jīng)期AUB-O臨床療效，本研究將補(bǔ)中益氣丸與地屈孕酮聯(lián)合應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 將2020年3月-2022年3月收治于金華市婦幼保健院的82例圍絕經(jīng)期AUB-O患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合圍絕經(jīng)期AUB-O診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；非急性出血期；心、腎、肝功能均正常；依從性良好；可定期隨訪、復(fù)查；無生育需求；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他婦科疾??；對本研究藥物有過敏史或高敏體質(zhì)；12周內(nèi)有激素類藥物用藥史；其他原因引起的子宮出血；合并免疫、精神、血液系統(tǒng)疾病；有孕激素治療禁忌證；惡性腫瘤患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將82例患者分為對照組、觀察組，每組41例。觀察組年齡43-51歲，平均（46.87±2.15）歲；病程4-21個(gè)月，平均（12.79±3.04）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.5-30kg/m2，平均（23.47±1.16）kg/m2。對照組年齡44-53歲，平均（47.13±2.09）歲；病程3-24個(gè)月，平均（12.86±3.27）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20-29.5kg/m2，平均（23.52±1.24）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 對照組予以地屈孕酮片（規(guī)格：10mg/片），于月經(jīng)周期的第5天開始給藥，10mg/次，口服，2次/d，連續(xù)用藥20d，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組地屈孕酮片用藥劑量、方法與對照組一致，并加用補(bǔ)中益氣丸（規(guī)格：6g/袋），6g/次，口服，3次/d，于首次口服地屈孕酮片時(shí)加用，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。兩組停藥后均隨訪3個(gè)月。

在研究期間，為了能夠保證治療的有效性，兩組患者除了藥物治療之外，還需要對患者進(jìn)行嚴(yán)格的健康教育，主要內(nèi)容包括：①詳細(xì)地向患者講述疾病的主要發(fā)生以及發(fā)展機(jī)制，并且告知患者治療的具體方法，需要患者能夠?qū)ψ约旱牟∏橛兴莆?、了解，同時(shí)需要簡單地為患者講述藥物的作用，突出用藥治療的價(jià)值，以提升患者在治療期間的依從性。并且叮囑患者在此期間一定要按時(shí)用藥，不能夠出現(xiàn)錯(cuò)服、漏服或者擅自更改藥物劑量的現(xiàn)象。針對服用地屈孕酮的患者，要詳細(xì)告知用法、用量，對于服用中藥的患者，需要告知其每次在飯后半小時(shí)溫服。②要嚴(yán)格控制患者治療期間的飲食，若是處于非出血期，需要在月經(jīng)到來之前，嚴(yán)禁進(jìn)食生冷、寒涼的食物，可以多吃韭菜、橘子、芹菜等食物，在月經(jīng)過后，可以適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充胡蘿卜、牛奶等。若是處于出血期，則需要注意飲食中的營養(yǎng)搭配，并且要以易消化的食物為主，可以多吃一些豆制品、大棗、蘋果等。切忌在治療期間暴飲暴食，不能夠飲酒、吸煙，不能夠吃辛辣刺激性的食物，最重要的還是需要以清淡的飲食為主。③叮囑患者在治療期間需要保持良好的心態(tài)，不能夠有過于劇烈的情緒起伏，以免影響治療的效果，同時(shí)在治療期間還應(yīng)該注意勞逸結(jié)合，不能熬夜，每天保持充足的睡眠，可以結(jié)合自身的實(shí)際情況，做一些有氧運(yùn)動(dòng)，這樣能夠有助于提升身體的免疫力。治療期間，患者必須要注意隱私部位的衛(wèi)生，洗澡時(shí)要選擇淋浴，避免因坐浴而引發(fā)不必要的感染現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo) 總體療效：參考《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》[3]評估，顯效：經(jīng)治療，異常陰道出血癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)正?；蜷]經(jīng)，停藥3個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：經(jīng)治療，異常陰道出血減少，月經(jīng)周期基本正常，經(jīng)量、經(jīng)期均有改善，停藥后維持至少3個(gè)月；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/41×100%。子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平：以彩色多普勒超聲診斷儀（開立P50 PRO）對治療前、后兩組患者行腹部超聲檢查，測定子宮內(nèi)膜厚度，并抽取治療前、后兩組患者肘靜脈血2ml（空腹），離心處理后以邁瑞B(yǎng)C-7500血細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白水平。治療安全性：對用藥后兩組不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、腹痛等）予以記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)予以分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總體療效比較 對兩組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行深入的分析后得知，經(jīng)過治療，觀察組總有效率（95.12%）與對照組（53.66%）比較，差異顯著，并且觀察組的治療效果更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較 治療前，子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同組治療前、后上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后，上述指標(biāo)組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較(±s)

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 血紅蛋白水平（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 11.39±2.46 5.78±0.96a 96.84±12.56 115.72±14.81a對照組 41 11.52±2.41 6.43±1.17a 97.35±13.08 107.64±13.95a t 0.241 2.750 0.180 2.542 P 0.809 0.007 0.857 0.012

2.3 兩組治療安全性比較 經(jīng)詳細(xì)分析兩組患者治療之后不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)后得知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（14.63%）與對照組（19.51%）比較，不良反應(yīng)發(fā)生率均不是很高，并且沒有顯著的差距，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期女性是AUB-O的高發(fā)人群，其中排卵功能障礙是最常見病因[4]。研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期女性由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能衰退，性腺軸失衡會(huì)導(dǎo)致性激素分泌紊亂，孕激素水平降低，引起排卵障礙，子宮內(nèi)膜長期受雌激素刺激，出現(xiàn)持續(xù)增生，從而導(dǎo)致子宮異常出血[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜血管形態(tài)改變、纖溶活性增強(qiáng)及細(xì)胞異常凋亡也與該病的發(fā)生有關(guān)[6]。圍絕經(jīng)期AUB-O治療以調(diào)整周期、改善子宮內(nèi)膜狀況、避免再次異常出血為原則，其中藥物治療為主要手段之一。

中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期的女性出現(xiàn)排卵障礙性異常子宮出血主要集中在其開始出現(xiàn)卵巢功能下降，直至絕經(jīng)之后的一年之內(nèi)的一段時(shí)期，這是由于女性特殊的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)所導(dǎo)致的。由于女性身體中能夠調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)了失衡的現(xiàn)象，進(jìn)而使得女性出現(xiàn)了子宮腔的異常出血現(xiàn)象。一般情況下，患者會(huì)表現(xiàn)出經(jīng)期時(shí)間延長、月經(jīng)錯(cuò)后或者提前、月經(jīng)量增多的癥狀。《傅青主女科》中認(rèn)為女性的崩漏是由于腎精虧虛、腎氣不足、肝脾之間的功能出現(xiàn)了失調(diào)而導(dǎo)致的。女子的月經(jīng)主要來源于腎，而腎又是人體當(dāng)中五臟陰陽之根本，因此腎氣是否充盈關(guān)乎到女性的月經(jīng)是否能夠正常來潮。

地屈孕酮是人工合成的孕激素，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)同天然孕激素極為接近，體內(nèi)生物活性甚至高于天然孕酮，該藥物口服后可被迅速吸收，使體內(nèi)的雌-孕激素平衡得以重建，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期進(jìn)入完全分泌相，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生效果，且地屈孕酮無腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素樣作用，可在體內(nèi)被完全代謝，對脂代謝無影響，安全性良好[7]。但由于不同個(gè)體子宮內(nèi)膜對孕激素的反應(yīng)性有差異，部分患者單純予以地屈孕酮治療后，難以達(dá)到理想療效。

近年來，中醫(yī)理論不斷完善，使中醫(yī)藥在臨床中的使用越來越廣泛。中醫(yī)將AUB-O歸于“崩漏”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生是因患者體質(zhì)漸衰、中氣不足、脾胃臟腑功能失調(diào)、氣血不和、損傷沖任胞絡(luò)、經(jīng)血無以制約所致。補(bǔ)中益氣丸由多味中藥制成，其中黨參藥性甘平，對于脾氣虛癥狀的治療方面具有顯著的功效，能補(bǔ)中益氣、健脾和胃；黃芪除了能夠補(bǔ)虛之外，還具有收斂的功效，因此能夠達(dá)到補(bǔ)氣固表、升陽舉陷之效；白術(shù)被稱為“健脾益氣第一要藥”，可補(bǔ)脾益胃、燥濕助運(yùn)；當(dāng)歸能調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血和血；陳皮有健脾理氣、燥濕化痰功效；升麻可升陽發(fā)表；柴胡能和解表里；甘草補(bǔ)脾益氣，更兼調(diào)和諸藥。全方配合，能健脾和胃、補(bǔ)中益氣、升陽舉陷?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸揮發(fā)油能提高子宮興奮性，調(diào)節(jié)子宮收縮功能，能減少異常出血；升麻中所含升麻總皂苷能起到神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，改善女性激素紊亂[8-9]。

本研究以補(bǔ)中益氣丸聯(lián)合地屈孕酮治療，結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組總有效率明顯更高，提示該方案對圍絕經(jīng)期AUB-O有確切療效，考慮原因?yàn)檠a(bǔ)中益氣丸能針對患者病機(jī)進(jìn)行整體調(diào)理，改善臟腑功能與氣血平衡，達(dá)到升陽舉陷、攝血有權(quán)之目的，從根本改善病情，與地屈孕酮結(jié)合，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。有報(bào)道表明，子宮內(nèi)膜增生與AUB-O發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而異常出血可引起體內(nèi)血細(xì)胞水平變化，通過監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平，可為AUB-O病情及療效評估提供指導(dǎo)[10]。本研究顯示，治療后，相較于對照組，觀察組上述指標(biāo)改善更明顯，考慮與補(bǔ)中益氣丸中當(dāng)歸、升麻等中藥能發(fā)揮止血、調(diào)節(jié)激素等藥理活性有關(guān)。安全性方面，兩組用藥后，部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛等表現(xiàn)，均可自行消退，未出現(xiàn)影響后續(xù)治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，無明顯差異，提示補(bǔ)中益氣丸聯(lián)合地屈孕酮是安全可行的治療方案。

綜上所述，圍絕經(jīng)期AUB-O患者接受補(bǔ)中益氣丸聯(lián)合地屈孕酮治療可取得理想療效，并能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平，且具有良好安全性。