朱麗萍,張俁（浙江省金華市婦幼保健院,浙江 金華 321000）

排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O）是婦科常見癥狀，是由于下丘腦-垂體-卵巢軸的功能出現了異常，進而引發(fā)子宮異常出血的疾病，但是并不會存在全身以及內生殖器、外生殖器的器質性病變，主要表現為月經周期、經期、月經量改變，子宮腔存在異常出血，圍絕經期女性是其高發(fā)群體，發(fā)病率在18%左右，主要包括排卵稀發(fā)、無排卵以及黃體功能下降等[1]。中醫(yī)上將這種疾病歸為“月經先期”“經期延長”“崩漏”“經間期出血”“月經過多”的范疇。對于圍絕經期AUB-O患者，可選擇天然或接近天然的孕激素治療。地屈孕酮作為口服孕激素，可抑制雌激素引起的子宮內膜增生，改善患者臨床癥狀。中藥制劑由于具有整體調理、標本兼顧、安全性高等優(yōu)點，近年來得到廣泛運用。補中益氣丸具有補中和血、益氣升陽等功效，可用于多種疾病的治療。為進一步提高圍絕經期AUB-O臨床療效，本研究將補中益氣丸與地屈孕酮聯合應用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 將2020年3月-2022年3月收治于金華市婦幼保健院的82例圍絕經期AUB-O患者納入研究。納入標準：符合圍絕經期AUB-O診斷標準[2]；非急性出血期；心、腎、肝功能均正常；依從性良好；可定期隨訪、復查；無生育需求；簽署知情同意書。排除標準：合并其他婦科疾??；對本研究藥物有過敏史或高敏體質；12周內有激素類藥物用藥史；其他原因引起的子宮出血；合并免疫、精神、血液系統疾病；有孕激素治療禁忌證；惡性腫瘤患者。以隨機數字表法將82例患者分為對照組、觀察組，每組41例。觀察組年齡43-51歲，平均（46.87±2.15）歲；病程4-21個月，平均（12.79±3.04）個月；體質量指數21.5-30kg/m2，平均（23.47±1.16）kg/m2。對照組年齡44-53歲，平均（47.13±2.09）歲；病程3-24個月，平均（12.86±3.27）個月；體質量指數20-29.5kg/m2，平均（23.52±1.24）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究獲醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法 對照組予以地屈孕酮片（規(guī)格：10mg/片），于月經周期的第5天開始給藥，10mg/次，口服，2次/d，連續(xù)用藥20d，共治療3個月經周期。觀察組地屈孕酮片用藥劑量、方法與對照組一致，并加用補中益氣丸（規(guī)格：6g/袋），6g/次，口服，3次/d，于首次口服地屈孕酮片時加用，連續(xù)服用3個月經周期。兩組停藥后均隨訪3個月。

在研究期間，為了能夠保證治療的有效性，兩組患者除了藥物治療之外，還需要對患者進行嚴格的健康教育，主要內容包括：①詳細地向患者講述疾病的主要發(fā)生以及發(fā)展機制，并且告知患者治療的具體方法，需要患者能夠對自己的病情有所掌握、了解，同時需要簡單地為患者講述藥物的作用，突出用藥治療的價值，以提升患者在治療期間的依從性。并且叮囑患者在此期間一定要按時用藥，不能夠出現錯服、漏服或者擅自更改藥物劑量的現象。針對服用地屈孕酮的患者，要詳細告知用法、用量，對于服用中藥的患者，需要告知其每次在飯后半小時溫服。②要嚴格控制患者治療期間的飲食，若是處于非出血期，需要在月經到來之前，嚴禁進食生冷、寒涼的食物，可以多吃韭菜、橘子、芹菜等食物，在月經過后，可以適當的補充胡蘿卜、牛奶等。若是處于出血期，則需要注意飲食中的營養(yǎng)搭配，并且要以易消化的食物為主，可以多吃一些豆制品、大棗、蘋果等。切忌在治療期間暴飲暴食，不能夠飲酒、吸煙，不能夠吃辛辣刺激性的食物，最重要的還是需要以清淡的飲食為主。③叮囑患者在治療期間需要保持良好的心態(tài)，不能夠有過于劇烈的情緒起伏，以免影響治療的效果，同時在治療期間還應該注意勞逸結合，不能熬夜，每天保持充足的睡眠，可以結合自身的實際情況，做一些有氧運動，這樣能夠有助于提升身體的免疫力。治療期間，患者必須要注意隱私部位的衛(wèi)生，洗澡時要選擇淋浴，避免因坐浴而引發(fā)不必要的感染現象。

1.3 觀察指標 總體療效：參考《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》[3]評估，顯效：經治療，異常陰道出血癥狀消失，月經恢復正?；蜷]經，停藥3個月內未見復發(fā)；有效：經治療，異常陰道出血減少，月經周期基本正常，經量、經期均有改善，停藥后維持至少3個月；無效：未滿足上述標準?？傆行?（有效例數+顯效例數）/41×100%。子宮內膜厚度與血紅蛋白水平：以彩色多普勒超聲診斷儀（開立P50 PRO）對治療前、后兩組患者行腹部超聲檢查，測定子宮內膜厚度，并抽取治療前、后兩組患者肘靜脈血2ml（空腹），離心處理后以邁瑞B(yǎng)C-7500血細胞分析儀測定血紅蛋白水平。治療安全性：對用藥后兩組不良反應（如惡心嘔吐、腹痛等）予以記錄。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件對所得數據予以分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總體療效比較 對兩組實驗數據進行深入的分析后得知，經過治療，觀察組總有效率（95.12%）與對照組（53.66%）比較，差異顯著，并且觀察組的治療效果更加顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較 治療前，子宮內膜厚度、血紅蛋白水平組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），同組治療前、后上述指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后，上述指標組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較(±s)

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 n 子宮內膜厚度（mm） 血紅蛋白水平（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 11.39±2.46 5.78±0.96a 96.84±12.56 115.72±14.81a對照組 41 11.52±2.41 6.43±1.17a 97.35±13.08 107.64±13.95a t 0.241 2.750 0.180 2.542 P 0.809 0.007 0.857 0.012

2.3 兩組治療安全性比較 經詳細分析兩組患者治療之后不良反應發(fā)生的例數后得知，觀察組不良反應發(fā)生率（14.63%）與對照組（19.51%）比較，不良反應發(fā)生率均不是很高，并且沒有顯著的差距，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

圍絕經期女性是AUB-O的高發(fā)人群，其中排卵功能障礙是最常見病因[4]。研究認為，圍絕經期女性由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能衰退，性腺軸失衡會導致性激素分泌紊亂，孕激素水平降低，引起排卵障礙，子宮內膜長期受雌激素刺激，出現持續(xù)增生，從而導致子宮異常出血[5]。另有研究發(fā)現，子宮內膜血管形態(tài)改變、纖溶活性增強及細胞異常凋亡也與該病的發(fā)生有關[6]。圍絕經期AUB-O治療以調整周期、改善子宮內膜狀況、避免再次異常出血為原則，其中藥物治療為主要手段之一。

中醫(yī)認為，圍絕經期的女性出現排卵障礙性異常子宮出血主要集中在其開始出現卵巢功能下降，直至絕經之后的一年之內的一段時期，這是由于女性特殊的生理結構特點所導致的。由于女性身體中能夠調節(jié)生殖的神經內分泌系統出現了失衡的現象，進而使得女性出現了子宮腔的異常出血現象。一般情況下，患者會表現出經期時間延長、月經錯后或者提前、月經量增多的癥狀。《傅青主女科》中認為女性的崩漏是由于腎精虧虛、腎氣不足、肝脾之間的功能出現了失調而導致的。女子的月經主要來源于腎，而腎又是人體當中五臟陰陽之根本，因此腎氣是否充盈關乎到女性的月經是否能夠正常來潮。

地屈孕酮是人工合成的孕激素，但其化學結構同天然孕激素極為接近，體內生物活性甚至高于天然孕酮，該藥物口服后可被迅速吸收，使體內的雌-孕激素平衡得以重建，促進子宮內膜由增生期進入完全分泌相，達到抑制子宮內膜增生效果，且地屈孕酮無腎上腺皮質激素、雄激素樣作用，可在體內被完全代謝，對脂代謝無影響，安全性良好[7]。但由于不同個體子宮內膜對孕激素的反應性有差異，部分患者單純予以地屈孕酮治療后，難以達到理想療效。

近年來，中醫(yī)理論不斷完善，使中醫(yī)藥在臨床中的使用越來越廣泛。中醫(yī)將AUB-O歸于“崩漏”范疇，認為該病發(fā)生是因患者體質漸衰、中氣不足、脾胃臟腑功能失調、氣血不和、損傷沖任胞絡、經血無以制約所致。補中益氣丸由多味中藥制成，其中黨參藥性甘平，對于脾氣虛癥狀的治療方面具有顯著的功效，能補中益氣、健脾和胃；黃芪除了能夠補虛之外，還具有收斂的功效，因此能夠達到補氣固表、升陽舉陷之效；白術被稱為“健脾益氣第一要藥”，可補脾益胃、燥濕助運；當歸能調經止痛、補血和血；陳皮有健脾理氣、燥濕化痰功效；升麻可升陽發(fā)表；柴胡能和解表里；甘草補脾益氣，更兼調和諸藥。全方配合，能健脾和胃、補中益氣、升陽舉陷。現代藥理學研究還發(fā)現，當歸揮發(fā)油能提高子宮興奮性，調節(jié)子宮收縮功能，能減少異常出血；升麻中所含升麻總皂苷能起到神經內分泌調節(jié)作用，改善女性激素紊亂[8-9]。

本研究以補中益氣丸聯合地屈孕酮治療，結果顯示，相較于對照組，觀察組總有效率明顯更高，提示該方案對圍絕經期AUB-O有確切療效，考慮原因為補中益氣丸能針對患者病機進行整體調理，改善臟腑功能與氣血平衡，達到升陽舉陷、攝血有權之目的，從根本改善病情，與地屈孕酮結合，可發(fā)揮協同效應。有報道表明，子宮內膜增生與AUB-O發(fā)生、發(fā)展密切相關，而異常出血可引起體內血細胞水平變化，通過監(jiān)測子宮內膜厚度與血紅蛋白水平，可為AUB-O病情及療效評估提供指導[10]。本研究顯示，治療后，相較于對照組，觀察組上述指標改善更明顯，考慮與補中益氣丸中當歸、升麻等中藥能發(fā)揮止血、調節(jié)激素等藥理活性有關。安全性方面，兩組用藥后，部分患者出現惡心嘔吐、腹痛等表現，均可自行消退，未出現影響后續(xù)治療的嚴重不良反應，不良反應發(fā)生率組間比較，無明顯差異，提示補中益氣丸聯合地屈孕酮是安全可行的治療方案。

綜上所述，圍絕經期AUB-O患者接受補中益氣丸聯合地屈孕酮治療可取得理想療效，并能調節(jié)子宮內膜厚度與血紅蛋白水平，且具有良好安全性。