徐婭（江蘇省淮安市皮膚病醫(yī)院,江蘇 淮安 223200）

黃褐斑屬于面部色素沉著皮膚病，患者臨床癥狀表現(xiàn)為臉頰、額頭或下頜等部位的對(duì)稱(chēng)性褐色斑塊[1]。該病多見(jiàn)于孕齡期女性，發(fā)病和妊娠、長(zhǎng)期口服避孕藥以及經(jīng)期紊亂等密切相關(guān)[2]。有研究[3]表明，黃褐斑患者普遍存在機(jī)體內(nèi)清除氧自由基功能障礙，從而引起氧自由基的大量堆積、沉淀，進(jìn)而促進(jìn)色素的形成以及組織老化。與此同時(shí)，黃褐斑的發(fā)生、發(fā)展與皮膚屏障破壞密切相關(guān)，該病的發(fā)生會(huì)引起表皮脂質(zhì)代謝紊亂、基底層破壞、彈力纖維變形、局部炎癥以及含水量降低等[4]。由此可知，在黃褐斑治療過(guò)程中如何有效控制患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)以及改善皮膚屏障功能可能是治療的關(guān)鍵。目前，臨床上尚無(wú)治療黃褐斑的特效方式，主要治療方式包括光電治療、局部用藥以及口服用藥等，但尚無(wú)統(tǒng)一治療方案[5]。不少研究認(rèn)為，相較于單一藥物治療，中西醫(yī)聯(lián)合治療可提高患者的臨床療效，更有利于對(duì)病情發(fā)展的控制，滿(mǎn)足患者治療需求[6]。鑒于此，本文通過(guò)研究景天祛斑片聯(lián)合維A酸乳膏對(duì)面部黃褐斑患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及皮膚屏障功能的影響，以期為該病患者提供一種行之有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2021年2月-2023年2月收治的81例面部黃褐斑患者作為研究對(duì)象，將其以電腦編號(hào)隨機(jī)法分為聯(lián)合組（n=40）及參考組（n=41）。聯(lián)合組年齡29-48歲，平均（37.12±6.20）歲；病程1-7年，平均（3.01±0.25）年；分型：中央型22例，面頰型14例，下頜型4例；體重指數(shù)17-31kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m2；接受文化教育年限6-16年，平均（10.23±1.46）年。參考組年齡28-49歲，平均（37.20±6.24）歲；病程1-7年，平均（3.05±0.26）年；分型：中央型23例，面頰型12例，下頜型6例；體重指數(shù)17-32kg/m2，平均（23.20±1.45）kg/m2；接受文化教育年限6-16年，平均（10.29±1.49）年。兩組上述資料差異較?。≒＞0.05），可進(jìn)行后續(xù)比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均與《中國(guó)黃褐斑治療專(zhuān)家共識(shí)（2015）》[7]及《中醫(yī)皮膚科常見(jiàn)病診療指南》[8]中所制定黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡＞18歲；③均為女性；④依從性好；⑤入院前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有面部皮膚破損者；②心、肝、肺等臟器功能?chē)?yán)重受損者；③對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；④神志異常者；⑤其他因素引起的色素沉著者；⑥面部合并其他皮膚疾病者。受試者均已簽同意書(shū)，該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有受試者入院后均開(kāi)展常規(guī)治療，如告知受試者嚴(yán)格防曬，選擇患處均勻涂抹維生素C、E，完善皮膚清潔工作。參考組睡前予以維A酸乳膏（規(guī)格：15g/支）治療，1次/d。聯(lián)合組則于參考組基礎(chǔ)上增用景天祛斑片治療（規(guī)格：24片/盒），3片/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組療效、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、皮膚屏障功能、不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效：治療后色斑區(qū)域消失90%以上，膚色基本恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn)：治療后色斑區(qū)域消失50%-89%，膚色有所改善；③無(wú)效：治療后色斑區(qū)域消失＜50%，膚色恢復(fù)欠佳或病情加重。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)：治療前1d及治療12周后抽取受試者晨起進(jìn)食前靜脈血3ml。離心獲取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，具體操作遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)完成。試劑盒均購(gòu)自上海烜雅生物科技有限公司。皮膚屏障功能檢測(cè)：治療前1d及治療12周后，借助多功能皮膚測(cè)試儀（購(gòu)自德國(guó)CK公司，型號(hào)：MAP-9）完成皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量及經(jīng)表皮水分流失值（Trans Epidermal Water Loss，TEWL）的檢測(cè)，具體操作遵循儀器說(shuō)明書(shū)完成。不良反應(yīng)涵蓋皮膚瘙癢、紅腫及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)。本研究結(jié)果指標(biāo)中療效及不良反應(yīng)以[n(%)]描述，行χ2檢驗(yàn)。其余指標(biāo)以(±s)描述，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 聯(lián)合組總有效率高于參考組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對(duì)比 治療后兩組各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平較治療前均改善，且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于參考組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) MDA（μmol/L） SOD（U/ml） GSH-Px（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 40.05±4.27 24.51±2.39* 20.71±3.28 32.75±4.58* 5.49±1.02 11.72±1.23*參考組 41 40.12±4.31 28.09±3.16* 20.80±3.32 27.99±3.87* 5.56±1.03 8.95±1.17*t - 0.073 5.740 0.123 5.057 0.307 10.387 P - 0.942 ＜0.001 0.903 ＜0.001 0.759 ＜0.001

2.3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療后兩組各項(xiàng)皮膚屏障功能指標(biāo)水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于參考組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 皮脂含量（U.C） 角質(zhì)層含水量（U.C） TEWL（g/m2h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 30.06±4.17 34.55±5.38* 35.09±3.72 39.25±4.59* 14.27±2.18 17.34±2.85*參考組 41 30.12±4.20 32.07±4.79* 35.12±3.74 37.23±4.23* 14.30±2.19 16.02±2.46*t - 0.065 2.192 0.036 2.060 0.062 2.233 P - 0.949 0.031 0.971 0.043 0.951 0.028

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異均不明顯（均P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

黃褐斑是導(dǎo)致女性出現(xiàn)外貌焦慮的重要原因之一，目前臨床對(duì)該病的發(fā)病機(jī)理尚且存在不少的爭(zhēng)議，大部分研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌、紫外線照射以及遺傳等均可能是黃褐斑發(fā)生的病因[9]。黃褐斑會(huì)直接影響患者面部美觀，進(jìn)而促使其產(chǎn)生焦慮、抑郁及自卑等負(fù)性情緒，從而導(dǎo)致生活質(zhì)量的下降。因此，如何對(duì)黃褐斑進(jìn)行積極有效的治療顯得尤為重要[10]。維A酸乳膏屬于黃褐斑常用治療藥物之一，它是一種全反式維A酸，可誘導(dǎo)分化不成熟黑色素細(xì)胞，抑制黑色素細(xì)胞繁殖，通過(guò)減少黑色素的產(chǎn)生，促進(jìn)表皮新陳代謝，可有效抑制病情發(fā)展[11]。然而，單獨(dú)使用維A酸乳膏的臨床療效并不十分理想，且停藥后病情易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為，面部黃褐斑當(dāng)屬“面塵”“肝斑”“蝴蝶斑”等范疇，其主要病機(jī)為氣機(jī)受阻、腠理受風(fēng)、憂思抑郁、肝脾腎功能紊亂所致。故而，臨床治療目標(biāo)當(dāng)以活血化瘀、疏肝理氣等為主[12]。

本文結(jié)果展示：聯(lián)合組總有效率高于參考組。這與潘敏[13]等人的研究報(bào)道相似，提示了景天祛斑片聯(lián)合外用軟膏治療面部黃褐斑的療效較佳?？紤]原因?yàn)?，維A酸乳膏可抑制絡(luò)氨酸酶與絡(luò)氨酸相關(guān)蛋白-1的合成，進(jìn)而負(fù)向調(diào)控黑色素形成，誘導(dǎo)黑色素細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而減少皮膚異常色素沉著。景天祛斑片主要成分涵蓋紅景天、當(dāng)歸、黃芪、紅花、制何首烏、珍珠以及枸杞子等。其中紅景天具有益氣活血、化瘀消腫等功效；當(dāng)歸與紅花均有活血通絡(luò)、化瘀祛斑等功效；黃芪具有利水消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng)等功效；制何首烏與枸杞子具有補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)精活血、固本培元等功效；珍珠具有潤(rùn)膚祛斑等功效。諸藥共用，可達(dá)補(bǔ)氣行氣、養(yǎng)血活血、祛風(fēng)消斑等功效。兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，因此可提高臨床療效。此外，黃褐斑患者普遍存在氧化應(yīng)激異常，隨著中性粒細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)的增強(qiáng)，會(huì)促使蛋白酶的大量分泌，從而使得氧化中間產(chǎn)物生成，自由基增多導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化，易分解形成MDA，進(jìn)而抑制膠原蛋白的合成，降低皮膚活力，易引起色素沉著。SOD與GSH-Px均可抑制機(jī)體活性氧損失與自由基生成，因此可降低色素沉著。本文結(jié)果顯示：治療后兩組各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平較治療前均改善，且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于參考組。這提示了景天祛斑片聯(lián)合維A酸乳膏可改善面部黃褐斑患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。究其原因，可能與景天祛斑片具有延緩衰老、抗氧化的作用有關(guān)[14]。此外，治療后兩組各項(xiàng)皮膚屏障功能指標(biāo)水平較治療前均改善，且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于參考組。這充分證實(shí)了景天祛斑片聯(lián)合維A酸乳膏治療面部黃褐斑可改善患者皮膚屏障功能。分析原因?yàn)椋疤祆畎咂行С煞志哂锌寡?、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用，同時(shí)可改善色素沉著，增強(qiáng)面部保濕度，促進(jìn)表皮細(xì)胞的代謝，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞局部環(huán)境的調(diào)節(jié)[15]。聯(lián)合維A酸乳膏使用可進(jìn)一步促進(jìn)黑色素細(xì)胞的代謝，減輕皮膚過(guò)敏癥狀與皮損程度，促進(jìn)患者皮膚正常生理功能的恢復(fù)。

綜上所述，景天祛斑片聯(lián)合維A酸乳膏治療面部黃褐斑可獲得較為理想的療效，同時(shí)可實(shí)現(xiàn)對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)及皮膚屏障功能的改善，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣應(yīng)用。然而，本研究仍存在有待完善之處，如本研究屬于單中心試驗(yàn)，加之研究樣本量偏少，從而可能導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生偏倚。故而，為了獲取更為準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)，在今后的研究中應(yīng)考慮開(kāi)展多中心、大樣本試驗(yàn)。