冉振兵（重慶市萬州區(qū)婦幼保健院,重慶 404000）

手足口病主要是由于感染腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組16型所致，是一種病情進(jìn)展快、傳播速度快及傳染性強(qiáng)的兒童傳染病，患病后可出現(xiàn)手、足部皮疹及口腔黏膜皰疹，對(duì)兒童健康造成極大影響，嚴(yán)重者可并發(fā)腦炎、腦膜炎、心肌炎等危重癥，可威脅患兒生命安全[1]。研究[2-3]顯示，免疫功能紊亂與手足口病發(fā)病密切相關(guān)，嬰幼兒因免疫系統(tǒng)功能發(fā)育尚未成熟，是其易發(fā)生手足口病的重要原因。目前，手足口病的治療多采取對(duì)癥支持治療及干擾素抗病毒治療，尚無特效藥物，臨床治療效果欠佳，且復(fù)發(fā)率較高。喉咽清口服液是臨床常用的清熱解毒藥物，由土牛膝、馬蘭草、車前草及天名精提取精制而成，具有抑菌、抗病毒、止痛等多重藥理作用，廣泛用于兒童呼吸道疾病的治療[4-5]。本研究旨在探討喉咽清口服液聯(lián)合重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的療效及對(duì)炎性因子、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月-2022年6月收治的80例手足口病患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，對(duì)照組中男22例、女18例；年齡為1-6歲，平均（3.38±1.24）歲；病程為1-8d，平均（4.82±1.15）d；體溫38℃-41℃，平均（38.62±0.33）℃。觀察組中男23例、女17例；年齡為1-5歲，平均（3.12±1.20）歲；病程為1-8d，平均（4.75±1.20）d；體溫38℃-41℃，平均（38.70±0.30）℃。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②口腔出現(xiàn)皰疹、潰瘍者；③腸道病毒（CoxAl6、EV71等）特異性核酸檢測陽性；④患兒家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期使用過其他抗病毒藥物；②合并心、肝、腎功能異常；③存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；④危重癥手足口病者；⑤合并有心肌炎、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.3 方法 對(duì)照組患兒使用重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑對(duì)咽后壁、雙側(cè)扁桃體及口腔內(nèi)病灶處進(jìn)行噴霧治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再口服喉咽清口服液，兩組患兒均治療5d。兩組患兒均同時(shí)給予常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，保證患兒充分休息，給予合理飲食及口腔護(hù)理，進(jìn)食困難者應(yīng)注意及時(shí)補(bǔ)液治療。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒臨床癥狀體征消失時(shí)間（退熱、皮疹消退、口腔潰瘍）；治療前及治療5d結(jié)束時(shí)采用ELISA法測定炎癥因子水平（C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4）；采用流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+比值；采用多克隆抗體單向免疫擴(kuò)散法測定免疫球蛋白水平（血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA）；治療5d結(jié)束時(shí)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，分為顯效、有效、無效，治療2d后臨床癥狀及體征均恢復(fù)正常為顯效，治療4d后體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀及體征均明顯改善為有效，治療5d后體溫未恢復(fù)正常，其他臨床癥狀及體征也無明顯改善為無效，總有效率=（顯效+有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、咽部皰疹消退時(shí)間、口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間分別為（1.20±0.45）d、（3.58±0.62）d、（2.04±0.36）d、（2.16±0.45）d，明顯短于對(duì)照組[（1.58±0.40）d、（5.33±1.06）d、（4.25±0.54）d、（4.46±0.66）d]，均P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間比較(±s,d)

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間比較(±s,d)

組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間 咽部皰疹消退時(shí)間 口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間對(duì)照組 40 1.58±0.40 5.33±1.06 4.25±0.54 4.46±0.66觀察組 40 1.20±0.45 3.58±0.62 2.04±0.36 2.16±0.45 t 7.361 10.258 6.582 5.935 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 觀察組治療后C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4分別為（2.02±0.38）mg/L、（14.56±2.82）ng/L，明顯低于治療前[（6.12±1.18）mg/L、（28.33±4.16）ng/L]及對(duì)照組治療后[（3.85±0.64）mg/L、（20.32±3.70）ng/L]，均P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別為（47.83±7.05）%、（1.52±0.28），明顯高于治療前[（38.46±5.52）%、（0.98±0.16）]及對(duì)照組治療后[（4 3.1 2±6.0 8）%、（1.20±0.24）]，P＜0.05，觀察組治療后CD8+為（31.70±4.02）%，明顯低于治療前（39.26±6.54）%及對(duì)照組治療后（35.85±4.60）%，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 觀察組治療后IgG、IgM、IgA分別為（12.78±2.13）g/L、（1.50±0.24）g/L、（1.38±0.20）g/L，明顯高于治療前[（6.20±1.06）g/L、（0.88±0.15）g/L、（0.55±0.10）g/L]及對(duì)照組治療后[（8.88±1.32）g/L、（1.14±0.20）g/L、（0.96±0.18）g/L]，均P＜0.05，見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

組別 例數(shù) IgG IgM IgA對(duì)照組治療前 6.03±1.08 0.90±0.16 0.53±0.08治療后 8.88±1.32 1.14±0.20 0.96±0.18 t 3.321 3.513 4.025 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組治療前 6.20±1.06 0.88±0.15 0.55±0.10治療后 12.78±2.13 1.50±0.24 1.38±0.20 t 7.328 8.459 7.653 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間治療前 0.303 0.204 0.212 P組間治療前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t組間治療后 4.128 5.006 4.682 P組間治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者的臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為95%（38/40），明顯高于對(duì)照組的80%（32/40），χ2=6.441，P＜0.05，見表5。

表5 兩組臨床療效比較

3 討論

手足口病是一種傳播速度快及傳染性強(qiáng)的病毒感染性疾病，一般通過呼吸道、密切接觸等途徑進(jìn)行傳播，多數(shù)患兒愈后良好，只有少數(shù)患兒病情進(jìn)展可并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重者可引起死亡，重癥手足口病患者的病死率可高達(dá)3%。目前，手足口病尚無特效治療手段，如何優(yōu)化手足口病的治療效果仍是臨床醫(yī)務(wù)人員研究的重要課題。手足口病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，患兒機(jī)體免疫功能紊亂是導(dǎo)致疾病發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)的重要原因，調(diào)節(jié)患兒免疫功能紊亂對(duì)手足口病治療具有重要臨床意義。

重組人干擾素α-2b能通過與細(xì)胞表面特異性受體相結(jié)合從而阻止病毒的感染與復(fù)制，具有廣譜的抗病毒效果，此外，重組人干擾素α-2b還能夠增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面的組織相容抗原，從而調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及血清免疫球蛋白的表達(dá)，具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用[6-7]。喉咽清口服液是由純植物藥提取精制而成，方中土牛膝為治療咽喉腫痛的要藥，不僅具有清熱瀉火的功效，還能解毒利咽，現(xiàn)代藥理研究[8]顯示，土牛膝水提取物具有較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)，有效成分主要是土牛膝多糖，而土牛膝醇提取物抗炎作用更優(yōu)，有效成分主要為β-蛻皮甾酮和竹節(jié)參皂苷Ⅳa。車前草、馬蘭草均具有較好的清熱解毒功效，對(duì)多種病毒具有抑制作用，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等，既能抑制病毒的吸附和增殖，又能直接殺滅病毒，而且車前草中的粗多糖還具有調(diào)節(jié)免疫功能。天名精的主要有效成分為倍半萜類、萜類、糖苷類、黃酮類成分等，研究顯示，天名精甲醇提取物能夠增強(qiáng)機(jī)體非特異性和特異性免疫功能，倍半萜類成分具有抗病毒、抗菌、抗炎的多重藥理作用。本研究結(jié)果顯示，手足口病患兒在給予重組人干擾素α-2b噴霧劑治療的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液能有效縮短退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、咽部皰疹消退時(shí)間、口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組提高15%，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液能有效提高臨床治療效果，二者起到協(xié)同作用。

細(xì)胞免疫是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其中T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，其中CD4+T細(xì)胞可輔助CD8+T細(xì)胞清除體內(nèi)因病毒、細(xì)菌等病原體感染引起的異常細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞能夠直接殺傷病毒感染的細(xì)胞，分泌抗病毒細(xì)胞因子，進(jìn)而清除病毒[9-10]。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前及對(duì)照組治療后，觀察組治療后CD8+明顯低于治療前及對(duì)照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液有助于增強(qiáng)患兒細(xì)胞免疫功能，與喉咽清口服液具有良好的促進(jìn)細(xì)胞免疫功能有關(guān)。體液免疫是指B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生特異性抗體達(dá)到保護(hù)機(jī)體的目的，體液免疫與細(xì)胞免疫二者都能保護(hù)機(jī)體，體液免疫通過清除體液中的抗原及其產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到消除病原體的作用，IgM具有抗全身感染作用，IgG能夠起到中和毒素的作用，IgA能夠在黏膜局部發(fā)揮免疫作用[11-14]。本研究顯示，觀察組治療后IgG、IgM、IgA明顯高于治療前及對(duì)照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液有助于增強(qiáng)患兒體液免疫功能。

炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)免疫功能紊亂的重要原因，C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4等炎癥因子在體內(nèi)炎癥反應(yīng)中起到很關(guān)鍵的作用，炎癥因子水平升高，可導(dǎo)致患兒機(jī)體的免疫力降低，手足口病患兒C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4水平與其病毒感染程度密切相關(guān)，是衡量炎癥反應(yīng)程度與病毒感染程度的敏感指標(biāo)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4明顯低于治療前及對(duì)照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液有助于降低患兒血清炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎(chǔ)上加用喉咽清口服液有助于增強(qiáng)患兒細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能，降低患兒血清炎癥因子水平，可促進(jìn)臨床癥狀和體征的消失，顯著提高臨床治療效果。