陳建敦（廣東同江醫(yī)院,廣東 佛山 528300）

乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一，其中表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性乳腺癌是一種特殊亞型。HER-2陽性乳腺癌的特點是腫瘤細胞過度表達HER-2受體，與腫瘤的侵襲性和預后不良相關(guān)。曲妥珠單抗是一種靶向HER-2的單克隆抗體，已被廣泛應用于HER-2陽性乳腺癌的治療[1]。然而，曲妥珠單抗單藥治療存在一定的局限性，如藥物耐藥性和療效限制。奈達鉑是一種鉑類化合物，已在多種腫瘤治療中顯示出一定的抗腫瘤活性。因此，聯(lián)合應用曲妥珠單抗和奈達鉑可能具有協(xié)同效應，提高對HER-2陽性乳腺癌的治療效果[2]。本研究的目的是評估基于曲妥珠單抗聯(lián)合奈達鉑治療HER-2陽性乳腺癌的療效和安全性。通過觀察患者的疾病緩解率、生存期和不良事件發(fā)生情況，評估該聯(lián)合治療方案對患者的療效和生活質(zhì)量的影響。研究結(jié)果將為臨床醫(yī)生提供指導，為HER-2陽性乳腺癌患者的個體化治療提供依據(jù)，改善其預后和生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月-2023年7月收集的HER-2陽性乳腺癌患者80例為研究對象，按照入院順序編號，采用PEMS3.1forWindows“完全隨機設(shè)計程序”產(chǎn)生隨機數(shù)字（受試對象總數(shù)=80，處理組數(shù)=2，每組例數(shù)相等）。按入組先后順序隨機分為對照組和觀察組。觀察組40例，年齡27-67歲，平均年齡（39.54±3.68）歲；對照組40例，年齡29-66歲，平均年齡（40.16±3.94）歲；將上述基線資料錄入統(tǒng)計學軟件，兩組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審批，可以進行臨床試驗。

納入標準：①通過組織活檢及影像學檢查確診為HER-2陽性乳腺癌；②患者必須處于一線治療的可行性范圍內(nèi)，即尚未接受其他治療方案，或者之前接受的治療方案已完成；③患者的身體狀況足夠好，能夠承受聯(lián)合治療的毒副作用；④患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①患者對曲妥珠單抗、奈達鉑或其他相關(guān)藥物存在嚴重過敏反應的風險；②患者存在嚴重心臟?。ㄈ缧乃ァ⑿募」Ｋ赖龋┗蚱渌难芗膊。虎刍颊叽嬖趪乐馗喂δ軗p害（如肝硬化、嚴重肝功能衰竭）或嚴重腎功能損害；④患者處于孕期或正在哺乳期。

1.2 治療方法 對照組：曲妥珠單抗靜脈滴注，首次劑量為8mg·kg-1，以后劑量為6mg·kg-1，每3周1次，共治療6個周期。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奈達鉑（規(guī)格：10mg）靜脈滴注，劑量90mg·m-2，每3周1次，治療6個周期。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：完全緩解（CR）：在治療期間，患者的腫瘤完全消失，沒有任何殘留的可見腫瘤，至少維持4周沒有腫瘤活動的證據(jù)；部分緩解（PR）：在治療期間，患者的腫瘤有不同程度的縮?。ā?0%），至少維持4周；穩(wěn)定疾?。⊿D）：在治療期間，患者的腫瘤大小和進展情況保持相對穩(wěn)定，沒有明顯的縮小或增大；疾病進展（PD）：在治療期間，患者的腫瘤出現(xiàn)明顯的增大（≥20%）或有新的腫瘤出現(xiàn)。

②血清腫瘤標志物變化：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3-5mL，離心后分離血清，檢測糖抗原153（CA153）、血清癌胚抗原（CEA）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平等。

③血清T細胞亞群水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血2-3mL，離心取上清液，采用堿性磷酸酶法檢測血清T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件處理分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗或秩和檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療總有效率（82.50%）、疾病控制率（9 5.0 0%）均顯著高于對照組（5 5.0 0%、77.50%），且差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.126，P=0.035；χ2=7.215，P=0.013），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物變化對比 治療前，兩組患者的血清腫瘤標志物水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CA153、CEA、ICAM-1水平均有所降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組降低水平顯著優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物CA153、CEA、ICAM-1水平對比(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物CA153、CEA、ICAM-1水平對比(±s)

組別 n CA153 CEA ICAM-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 73.15±18.29 43.25±14.68 22.16±8.12 13.25±5.17 1165.28±385.25 820.96±219.02觀察組 40 73.54±18.16 30.25±10.54 22.19±7.98 7.66±3.18 1180.58±388.48 655.24±226.48 t 0.812 5.124 0.815 3.151 0.954 3.157 P 0.619 0.000 0.314 0.000 0.618 0.001

2.3 兩組治療前后血清T細胞亞群水平對比 治療前，兩組患者血清T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組患者的CD3+、CD4+水平均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組的CD8+水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清T細胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+水平對比(±s,%)

表3 兩組治療前后血清T細胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+水平對比(±s,%)

組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 65.15±3.96 60.61±5.02 44.21±3.19 41.11±2.69 22.61±2.48 24.95±3.01觀察組 40 64.88±4.18 55.54±4.68 43.97±2.94 37.30±3.02 22.22±2.55 26.58±3.11 t 0.512 4.251 0.481 7.215 0.954 3.157 P 0.618 0.000 0.677 0.000 0.618 0.001

3 討論

臨床上對乳腺癌的主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療等。手術(shù)是治療早期乳腺癌的主要方法，可以通過乳房保留手術(shù)或全乳切除手術(shù)來切除病變組織。放療可以通過高能放射線照射乳房區(qū)域，減少殘留的癌細胞?；熆梢允褂没瘜W藥物殺死癌細胞，通常用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。內(nèi)分泌治療通過干擾女性激素對乳腺癌的影響來治療激素受體陽性的乳腺癌。靶向治療可以通過干擾乳腺癌細胞的信號傳導通路來治療HER-2陽性的乳腺癌[3]。HER-2陽性乳腺癌是乳腺癌中過度表達人類表皮生長因子受體2（HER-2）蛋白的一種亞型。HER-2是一種受體蛋白，位于細胞表面，與細胞的生長和分裂有關(guān)。在HER-2陽性乳腺癌中，癌細胞會過度表達HER-2受體蛋白，導致異常增殖和增加生長的信號，這使得HER-2陽性乳腺癌比其他類型的乳腺癌更具侵襲性和復發(fā)率。HER-2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的15%-20%，是乳腺癌的一種重要亞型。目前，針對HER-2陽性乳腺癌的治療主要包括抗HER-2藥物和化療藥物?？笻ER-2藥物包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、三嗪鉑等，可阻斷HER-2的生長和增殖信號通路，從而抑制癌細胞的生長。同時，化療藥物也是治療HER-2陽性乳腺癌的重要手段[4]。

曲妥珠單抗聯(lián)合奈達鉑是一種新型的治療HER-2陽性乳腺癌的方法，其原理是利用曲妥珠單抗抑制HER-2陽性乳腺癌細胞的增殖和生長，同時奈達鉑通過誘導腫瘤細胞凋亡，起到殺滅腫瘤細胞的作用[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率（82.50%）、疾病控制率（95.00%）均顯著高于對照組（55.00%、77.50%），說明采用曲妥珠單抗聯(lián)合奈達鉑治療HER-2陽性乳腺癌效果更好。同時研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清CEA、CA125、CA153水平低于對照組，且治療后對照組患者的CD3+、CD4+水平均顯著高于觀察組，CD8+水平顯著低于觀察組，說明采取曲妥珠單抗聯(lián)合奈達鉑治療HER-2陽性乳腺癌對患者的免疫抑制程度更輕。分析原因在于曲妥珠單抗是一種靶向HER-2陽性乳腺癌的單克隆抗體，與HER-2受體結(jié)合，阻止其信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖和生長。奈達鉑是一種鉑類藥物，可以與DNA結(jié)合，干擾DNA的合成和修復，從而誘導腫瘤細胞凋亡，起到殺滅腫瘤細胞的作用。曲妥珠單抗聯(lián)合奈達鉑治療HER-2陽性乳腺癌，可以通過兩種不同機制協(xié)同作用，達到更好的治療效果。此外，兩種藥物的藥物代謝和排泄方式不同，可以減少藥物耐受性的發(fā)生。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療能顯著提高HER-2陽性乳腺癌患者的臨床療效，同時可以減輕體內(nèi)免疫抑制和炎性反應程度，對臨床治療具有重要的參考價值。