李清福（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種臨床上發(fā)生率快速升高的消化系統(tǒng)疾病，目前醫(yī)學(xué)界對于IBD的發(fā)生機制尚未完全明確，但是一般認(rèn)為該病需要盡快治療，否則可能進展至其他惡性疾病，此外，IBD可造成患者持續(xù)的腹痛、腹瀉、血便，嚴(yán)重影響患者的正常生活、學(xué)習(xí)、工作[1]?；贗BD為炎癥引發(fā)的腸壁損傷、潰瘍，一般予以抗腸壁炎癥藥物治療，目前常用藥物為美沙拉嗪腸溶片，該藥物是一種有機化合物，其進入人體后可通過環(huán)氧合酶途徑與脂肪氧合酶途徑影響腸道黏膜中花生四烯酸代謝產(chǎn)物的合成與表達(dá)，以拮抗腸道炎癥，保護腸道黏膜并為其恢復(fù)提供基礎(chǔ)[2]。該方案被廣泛應(yīng)用于各類腸道炎癥疾病的治療中，包括結(jié)腸、直腸非特異性炎癥、結(jié)直腸炎癥性潰瘍等，但是有相當(dāng)比例的報告顯示，美沙拉嗪并未完全治愈患者，或者在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。有研究分析認(rèn)為IBD與腸道菌群紊亂存在一定的聯(lián)系，基于此，有學(xué)者建議針對此類疾病在美沙拉嗪腸溶片的基礎(chǔ)上應(yīng)用益生菌制劑聯(lián)合治療[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片，即雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌活菌三聯(lián)制劑，該藥物可直接補充腸道有益菌數(shù)量，可在短時間內(nèi)改善腸道菌群表達(dá)，同時其具備一定的抗炎效能，被廣泛應(yīng)用于各類消化系統(tǒng)疾病的輔助治療中[4]。為促進IBD的治療，本研究現(xiàn)嘗試在美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片，并與單藥方案進行對照，以明確其有效性、適用性與安全性，為后續(xù)推廣提供支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究樣本采集2020年1月-2022年12月期間于我院診治的80例炎癥性腸病患者，用計算機隨機分組法將其均分為對照組與觀察組。觀察組患者男22例，女18例，年齡27-69周歲，年齡均值（42.31±6.51）歲，病程4-56個月，均值（17.21±4.16）個月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）16-24kg/m2，均值（19.48±0.67）kg/m2；對照組患者男25例，女15例，年齡25-68周歲，平均年齡（41.81±6.31）歲，病程5-41個月，均值（18.19±4.25）個月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）16-25kg/m2，均值（19.55±0.63）kg/m2。兩組患者的一般資料差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），可進行對比。入組患者均對本研究完全知情，自愿參與本研究，且簽署知情同意自愿書。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者存在明顯IBD癥狀；③患者年齡≥18周歲；④患者可耐受本次治療藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有認(rèn)知、神經(jīng)、精神功能損傷或障礙；②合并有消化性潰瘍、胃腸穿孔、慢性胃炎等其他消化系統(tǒng)疾?。虎廴朐呵?個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、質(zhì)子泵抑制劑、益生菌制劑等藥物治療；④妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法 入院后均對患者進行C14、消化內(nèi)鏡檢查，針對C14陽性群體加抗幽門螺旋桿菌治療。對照組患者給藥美沙拉嗪腸溶片（規(guī)格：0.25g），口服，1g/次，3次/d，持續(xù)8周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給藥雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（規(guī)格：0.5g），0.5g/次，餐前30min口服，3次/d，持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的臨床治療效果，參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》將患者的治療效果分為治愈、顯效、有效及無效四種，具體標(biāo)準(zhǔn)為：治愈：治療后患者的臨床癥狀、體征、結(jié)腸鏡檢查腸道黏膜表達(dá)、血清炎癥均全部恢復(fù)正常；顯效：在治療后患者的臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查顯示患者的腸道黏膜顯著改善，血清炎癥恢復(fù)至正常水平；有效：患者的臨床癥狀與疾病體征顯著改善，鏡檢顯示黏膜吸收或炎癥明顯改善，炎癥表達(dá)有顯著改善；無效：治療后患者體征與癥狀均無明顯改善，腸道黏膜無明顯改善。治療有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

觀察比較兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-23（interleukin-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。采集患者晨起空腹靜脈血，送至實驗室，行3000r/min，離心處理10min，然后使用本院的全自動生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S-400）行酶聯(lián)吸附實驗測定。

觀察比較兩組患者治療前后的改良Williams疾病活動指數(shù)（Williams Disease activity index，DAI）評分，評分項目包含便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛五個維度，單項分值3分，分值越高表示疾病活動度越大，即對患者的損傷越大。

觀察比較兩組患者用藥方案的藥物不良反應(yīng)，即皮疹、胃腸癥狀、關(guān)節(jié)痛、鼻炎、乏力（頭暈）等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS21.0系統(tǒng)軟件中進行計算，以（±s）進行計量統(tǒng)計，以（%）進行計數(shù)統(tǒng)計，分別采用t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05則表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較觀察組和對照組臨床治療效果 觀察組患者的臨床治療有效率顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表1。

表1 觀察組和對照組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 比較觀察組和對照組炎癥指標(biāo) 治療前兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α、SOD炎癥指標(biāo)并無差異，而在治療后患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α均降低，SOD升高，且觀察組的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α低于對照組，SOD高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 觀察組和對照組患者炎癥指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組和對照組患者炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療8周后比較，bP＜0.05。

組別（n=40） 組別 IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） IL-23（ng/L） TNF-α（ng/L） SOD（ng/L）治療前 觀察組 51.44±5.31 42.75±5.44 721.65±52.48 88.65±7.25 1.14±0.31對照組 51.56±5.48 42.19±6.14 718.68±53.75 87.96±7.48 1.11±0.28治療后 觀察組 24.31±5.14ab 14.55±3.16ab 226.75±31.29ab 36.75±4.98ab 1.60±0.31ab對照組 33.75±6.48a 18.06±3.77a 259.63±35.67a 48.65±5.67a 1.41±0.32a

2.3 比較觀察組和對照組ADI評分 治療前兩組患者的便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛ADI指標(biāo)并無差異，而在治療后患者的相關(guān)評分均降低，且觀察組的便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛ADI評分低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表3。

表3 觀察組和對照組患者ADI評分比較(±s)

表3 觀察組和對照組患者ADI評分比較(±s)

便血 黏膜炎癥 腹瀉 便秘組別（n=40） 組別 疼痛治療前觀察組 1.41±0.23 1.85±0.21 2.03±0.31 2.11±0.24 1.95±0.22對照組 1.46±0.21 1.79±0.24 2.15±0.27 2.08±0.27 1.92±0.21 t 1.015 1.190 1.846 0.525 0.624 P 0.313 0.238 0.068 0.601 0.535治療后觀察組 0.61±0.15 0.77±0.16 0.69±0.18 0.75±0.19 0.71±0.15對照組 0.95±0.18 0.99±0.18 0.87±0.21 1.14±0.18 1.02±0.18 t 9.177 5.777 4.116 9.424 8.368 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 比較觀察組和對照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表4。

表4 觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

曾經(jīng)IBD在臨床上屬于較為少見的疾病，而近年來受我國居民飲食規(guī)律、生活節(jié)律改變等問題影響，其逐漸成為臨床上的常見消化內(nèi)科疾病，其具體包含炎癥性結(jié)腸潰瘍與克羅恩病以及其他少量疾病。雖然關(guān)于IBD的發(fā)生機制尚不明確，但是相關(guān)分析顯示，患者個人飲食長期不規(guī)律、生活習(xí)慣不佳、遺傳、基因、腸道菌群紊亂等均可誘發(fā)IBD，當(dāng)下醫(yī)學(xué)界將其劃分為非特異性炎癥疾病[5]。

基于疾病性質(zhì)，目前一般對患者采取抗炎保護腸道黏膜、促潰瘍恢復(fù)治療。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸抑制劑，該藥物可抑制腸道炎癥，并保護腸道黏膜，此外，其還具有一定的鎮(zhèn)痛效果，因此臨床上普遍使用該藥物治療IBD。但是美沙拉嗪并非理想的IBD治療藥物，有大量的報告顯示IBD實施美沙拉嗪單藥治療后未見顯著效益。后續(xù)分析認(rèn)為美沙拉嗪并不具備直接解決患者腸道應(yīng)激源的作用，而是改善了應(yīng)激所致的炎癥，其依賴患者本身耐受或拮抗應(yīng)激源。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片包含雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌，雙歧桿菌在人體中可與其他厭氧菌黏結(jié)于腸道黏膜表層，形成保護屏障，其具備拮抗致病菌與炎癥刺激腸道黏膜的效能；嗜熱鏈球菌對于腸道蠕動具有一定的促進效果，同時其可以分泌細(xì)菌素，可以拮抗一部分有害菌的生長，此外，該菌可產(chǎn)生SOD，從而促進腸道內(nèi)的氧自由基清除，降低潰瘍面的氧化損傷，且還可以穩(wěn)定pH值，促進腸道消化，緩解患者的便秘癥狀；乳桿菌可增強雙歧桿菌對于腸道黏膜的保護作用，同時配合嗜熱鏈球菌促進消化，對于腸道菌群具有調(diào)節(jié)效能[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率高于對照組，且治療后觀察組患者的炎癥表達(dá)與DAI評分低于對照組（P＜0.05），且兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率趨近一致。分析認(rèn)為，雙歧桿菌三聯(lián)補充后，可改善腸道菌群表達(dá)，同時提高腸道黏膜的保護效果，以減少腸黏膜應(yīng)激，改善癥狀，促進治療。同時腸道菌群調(diào)節(jié)有助于患者恢復(fù)正常的消化功能，使患者的消化道分泌表達(dá)及腸胃蠕動恢復(fù)，以從根本上減輕腸道的應(yīng)激表現(xiàn)，降低炎癥表達(dá)。IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α是常用的炎癥觀察指標(biāo)，在IBD中，其深度參與了疾病的發(fā)展與腸道損傷的表達(dá)，此類指標(biāo)的降低表明了聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)可增進抗炎效果，有助于促進患者的恢復(fù)。而SOD為氧化損傷的重要相關(guān)物質(zhì)，拮抗氧化損傷可以減少患者腸道受疾病的刺激，同時可為組織恢復(fù)、拮抗細(xì)胞凋亡提供環(huán)境。DAI評分為癥狀評分，其代表了正常的活動強度，在本研究中，金雙歧的主要作用是快速調(diào)節(jié)腸道菌群表達(dá)，以扭轉(zhuǎn)腸道刺激，而腹瀉、便秘、便血、腹痛癥狀的本身來源于腸壁刺激，而金雙歧可為腸壁黏膜提供保護。至于安全性，本研究顯示兩者差異不大，且未觀察到常見的雙歧桿菌三聯(lián)活菌片的不良反應(yīng)，可能是益生菌為人體內(nèi)部的有益菌，在合理的劑量補充下，其并不會產(chǎn)生不良反應(yīng)，也可能是雙歧桿菌三聯(lián)的常見癥狀為腹瀉、便秘等，其與IBD出現(xiàn)了重疊，但是總的來說，其安全性較高，并不會影響其他組織與器官。

綜上所述，炎癥性腸病采用美沙拉嗪結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌的用藥方案可顯著提升患者的治療效果，改善患者的炎癥表達(dá)與疾病活動指數(shù)，且藥物安全性較高，具有重要的應(yīng)用價值。