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        鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)的療效及安全性研究

        2023-11-03 07:23:26馬燕青海紅十字醫(yī)院青海西寧810000
        首都食品與醫(yī)藥 2023年21期
        關(guān)鍵詞:新生兒

        馬燕(青海紅十字醫(yī)院,青海 西寧 810000)

        先兆早產(chǎn)在產(chǎn)科較常見(jiàn),主要是孕婦有不規(guī)律性或是規(guī)律性的宮縮發(fā)生,且會(huì)發(fā)生宮頸管進(jìn)行性縮短癥狀[1]。妊娠期糖尿病是孕婦中發(fā)生率較高的一種并發(fā)癥,是造成先兆早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。早產(chǎn)兒器官系統(tǒng)未完善發(fā)育,導(dǎo)致其健康及預(yù)后受到不良影響,而且容易有神經(jīng)系統(tǒng)病變,致使其死亡風(fēng)險(xiǎn)上升,并極易存在多種并發(fā)癥。因此,預(yù)防早產(chǎn)對(duì)孕婦及新生兒具有重要意義[2]。對(duì)先兆早產(chǎn)進(jìn)行治療時(shí),抑制宮縮發(fā)揮了重要作用。硫酸鎂是常用抑制宮縮的藥物,但若長(zhǎng)時(shí)間使用,極有可能導(dǎo)致早產(chǎn)胎兒發(fā)生骨骼異常、血鈣異常等,因此其使用存在明顯的局限性[3]。鹽酸利托君也具有宮縮抑制之效,作為早產(chǎn)預(yù)防的一種推薦藥物,其在臨床中發(fā)揮了重要作用。本研究選取100例妊娠糖尿病先兆早產(chǎn)患者,探討鹽酸利托君的治療效果。具體內(nèi)容報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2022年1月-2022年12月100例妊娠糖尿病先兆早產(chǎn)患者,以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀(guān)察組與對(duì)照組。對(duì)照組(n=50)年齡22-37歲,平均(29.26±2.57)歲;孕周29-34周,平均(30.74±1.63)周。觀(guān)察組(n=50)年齡22-38歲,平均(29.30±2.55)歲;孕周29-34周,平均(30.69±1.61)周。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):孕婦均符合妊娠糖尿病診療指南中的妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];且符合《早產(chǎn)的臨床診斷與治療指南(2014版)》[5]中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);孕婦均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):有習(xí)慣性流產(chǎn)史;甲狀腺功能障礙;其他妊娠合并癥;重要臟器功能障礙;惡性腫瘤;認(rèn)知障礙;對(duì)研究相關(guān)藥物過(guò)敏。

        1.3 方法 患者均實(shí)施常規(guī)治療,包括常規(guī)糖尿病治療,合理吸氧,抗感染,絕對(duì)臥床。孕周<34周的患者,使用地塞米松10mg,靜脈注射,1次/d。

        對(duì)照組:常規(guī)治療基礎(chǔ)上,使用25%硫酸鎂注射液20mL,將其與0.9%氯化鈉注射液50mL混合,靜脈滴注,30min內(nèi)滴完,之后將60mL25%硫酸鎂注射液+1000mL0.9%氯化鈉注射液實(shí)施靜滴,使孕婦得到維持性治療,滴速1-2g/h。治療中,監(jiān)測(cè)血鎂值,并準(zhǔn)備鈣劑,預(yù)防鎂中毒。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)子宮收縮程度,如不再子宮收縮,可于持續(xù)靜脈滴注12h后結(jié)束。

        觀(guān)察組:常規(guī)治療基礎(chǔ)上,使用鹽酸利托君100mg,將其與500mL0.9%氯化鈉注射液混合靜滴,患者處于左臥位,滴速5滴/min,監(jiān)測(cè)孕婦生命體征,并監(jiān)測(cè)胎兒心率、子宮收縮頻率,未發(fā)生異常時(shí),可將滴速按照10min一次的頻率進(jìn)行5滴/min的增加,最高滴速≤35滴/min,一直到宮縮得到控制。若宮縮停止,需再滴注12h進(jìn)行維持。

        1.4 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組藥物顯效時(shí)間、妊娠期延長(zhǎng)時(shí)間及新生兒體質(zhì)量、1min阿氏評(píng)分。用藥顯效時(shí)間:用藥開(kāi)始時(shí)間到宮縮停止。阿氏評(píng)分:涉及項(xiàng)目:新生兒呼吸、心率、肌張力、皮膚顏色、喉反射,每項(xiàng)0-2分,總分0-10分;無(wú)窒息:8-10分,輕度窒息:4-7分,重度窒息:0-3分。②比較兩組血清白介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)指標(biāo),使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。③比較兩組臨床療效,顯效:宮縮得以有效控制,癥狀消除,妊娠期延長(zhǎng)>2周或孕周>37周,保胎成功;有效:癥狀顯著改善,妊娠期延長(zhǎng)3-14d;無(wú)效:癥狀未緩解,未控制宮縮,妊娠期延長(zhǎng)<3d??傆行?顯效率+有效率。④比較兩組血糖值,包括空腹血糖(FPG)、2h餐后血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS20.0處理,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]記錄,χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)記錄,t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異顯著。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 觀(guān)察組藥物顯效時(shí)間明顯短于對(duì)照組,觀(guān)察組妊娠期延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,觀(guān)察組新生兒體質(zhì)量、1min阿氏評(píng)分高于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

        表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

        組別(n=50) 藥物顯效時(shí)間(h) 妊娠期延長(zhǎng)時(shí)間(d) 新生兒體質(zhì)量(kg) 1min阿氏評(píng)分(分)對(duì)照組 6.98±0.52 13.69±1.05 2.42±0.22 7.91±0.35觀(guān)察組 2.92±0.23 22.06±2.13 2.92±0.25 9.22±0.25 t 50.490 24.923 10.617 21.536 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.2 兩組血清指標(biāo)比較 兩組治療后,IL-6、NO、PGE2水平均降低,與治療前比較,有明顯差異,且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組血清指標(biāo)比較(±s)

        表2 兩組血清指標(biāo)比較(±s)

        組別(n=50) IL-6(ng/L) NO(μmol/L) PGE2(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38.01±3.63 13.96±1.68 32.46±3.52 27.85±2.56 65.34±4.85 51.65±3.95觀(guān)察組 38.11±3.59 10.85±1.74 32.52±3.50 23.71±2.49 65.42±4.82 44.28±3.38 t 0.139 9.092 0.085 8.197 0.083 10.024 P 0.890 <0.001 0.932 <0.001 0.934 <0.001

        2.3 兩組治療效果比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療效果比較[n(%)]

        2.4 兩組血糖值比較 治療后,觀(guān)察組FPG、2hPG、HbA1c高于對(duì)照組,但無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 兩組血糖值比較(±s)

        表4 兩組血糖值比較(±s)

        組別(n=50) FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 7.76±1.03 6.39±1.02 9.81±1.69 8.37±0.56 9.49±1.65 8.69±1.76觀(guān)察組 7.80±1.02 6.52±1.03 9.83±1.70 8.49±0.58 9.52±1.63 8.72±1.85 t 0.195 0.634 0.059 1.052 0.091 0.083 P 0.846 0.527 0.953 0.295 0.927 0.934

        2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表5。

        表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

        3 討論

        先兆早產(chǎn)極易導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡,存活早產(chǎn)兒發(fā)生合并癥的幾率也明顯上升。在對(duì)先兆早產(chǎn)進(jìn)行治療時(shí),主要是對(duì)孕婦宮縮進(jìn)行有效抑制,盡量延長(zhǎng)妊娠時(shí)間,以預(yù)防早產(chǎn)[6]。近些年來(lái),促胎肺成熟技術(shù)得到了快速發(fā)展,聯(lián)合合理藥物治療,可有效延長(zhǎng)妊娠期,預(yù)防圍產(chǎn)兒死亡[7]。先兆早產(chǎn)治療時(shí),通過(guò)宮縮抑制劑對(duì)預(yù)后宮縮進(jìn)行有效抑制,增加孕周,使胎肺成熟有充足時(shí)間,對(duì)胎兒安全具有重要意義。硫酸鎂對(duì)宮縮的抑制效果較明顯,應(yīng)用廣泛,但宮縮抑制時(shí)所需血鎂濃度較高,幾近于中毒濃度,而且大劑量硫酸鎂存在蓄積風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此,尋求更為合理的宮縮抑制藥物對(duì)治療先兆早產(chǎn)具有重要意義。

        經(jīng)研究可知,觀(guān)察組藥物起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組,觀(guān)察組妊娠期延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,觀(guān)察組新生兒體質(zhì)量、1min阿氏評(píng)分高于對(duì)照組;觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。由此表明,鹽酸利托君的使用可有效延長(zhǎng)妊娠時(shí)間,提高新生兒質(zhì)量。對(duì)比硫酸鎂,鹽酸利托君可更快起效,對(duì)收縮蛋白活性進(jìn)行有效抑制,從而發(fā)揮抑制宮縮作用[9]。鹽酸利托君對(duì)子宮內(nèi)胎盤(pán)血液循環(huán)具有明顯改善作用,可促進(jìn)胎兒生長(zhǎng),促進(jìn)胎兒成熟,提高其體質(zhì)量,有效預(yù)防胎兒窒息[10]。因此,鹽酸利托君的使用效果更高。觀(guān)察組治療后IL-6、NO、PGE2低于對(duì)照組(P<0.05)。鹽酸利托君作為非特異性腎上腺素β2-受體激動(dòng)劑,可與子宮平滑肌β2-受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,利于腺苷酸環(huán)化酶有效激活,對(duì)三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化具有顯著作用,可增加第二信使環(huán)磷酸腺苷含量,對(duì)下游反應(yīng)具有明顯介導(dǎo)作用,可減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量,從而對(duì)宮縮發(fā)揮抑制作用[11]。促腎上腺皮質(zhì)激素大量釋放的激素可充分激發(fā)分娩機(jī)制,可與胎膜進(jìn)行有效結(jié)合,對(duì)PEG2與受體結(jié)合具有明顯促進(jìn)作用,由此實(shí)現(xiàn)宮縮抑制。當(dāng)子宮收縮越來(lái)越嚴(yán)重時(shí),血清炎癥因子往往受到激活,導(dǎo)致宮頸被催化,從而達(dá)到分娩目的。其中血清PGE2在促宮頸成熟、引產(chǎn)中發(fā)揮了重要作用,PGE2水平變化對(duì)先兆早產(chǎn)進(jìn)展具有明顯表達(dá)作用。當(dāng)血清NO水平上升時(shí),通常出現(xiàn)于感染性疾病患者中,也有可能因外源性NO而受到影響,當(dāng)出現(xiàn)早產(chǎn)時(shí),往往導(dǎo)致孕婦宮腔壓力上升,宮壁及子宮下段極易因機(jī)械性擴(kuò)張而出現(xiàn)內(nèi)皮素、炎性因子等含量上升的情況。當(dāng)鹽酸利托君有效抑制宮縮時(shí),可明顯降低炎性因子含量,對(duì)NO、IL-6水平降低具有明顯促進(jìn)作用。兩組患者治療后,F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。由此表明,鹽酸利托君并不會(huì)對(duì)降糖效果產(chǎn)生較明顯作用。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),由此可知,鹽酸利托君可明顯減少不良反應(yīng),具有更高的安全性。但是,鹽酸利托君并不具有顯著特異性,在臨床治療時(shí),鹽酸利托君往往會(huì)導(dǎo)致孕婦腎上腺素β受體有興奮感出現(xiàn),孕婦、胎兒可能有心率增快的現(xiàn)象發(fā)生,甚至可能導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、胎兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。本研究并未出現(xiàn)上述并發(fā)癥,可能與所選取病例較少有關(guān),因此還需進(jìn)一步研究。

        綜上所述,將鹽酸利托君應(yīng)用于妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)中,可充分發(fā)揮藥物作用,其藥效較快,可明顯延長(zhǎng)妊娠期,有效提高新生兒質(zhì)量,不良反應(yīng)少,安全性高,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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