楊杰

作者單位: 354000 福建省邵武市,邵武市立醫(yī)院

近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的不斷提高,人民群眾的健康意識(shí)也隨之增強(qiáng),不僅對(duì)醫(yī)療服務(wù)和醫(yī)療保障的要求不斷提高,還對(duì)藥品質(zhì)量及藥品服務(wù)的安全性要求也增加。但現(xiàn)實(shí)中存在著合格藥品在正常用法用量下,發(fā)生與用藥目的無關(guān)或有害的反應(yīng),這就是廣義的藥品不良反應(yīng)(ADR)[1]。在這樣的發(fā)展背景下,加強(qiáng)對(duì)藥品安全性的檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)工作迫在眉睫。基于此,分析醫(yī)院2019—2020年上報(bào)的ADR,旨在進(jìn)一步完善藥品監(jiān)測(cè)措施,加強(qiáng)ADR的呈報(bào)比率及質(zhì)量控制,保障患者用藥安全,提高合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2019—2020年邵武市立醫(yī)院上報(bào)至藥學(xué)部的ADR報(bào)告表,2019年收集了260例,2020年收集了300例,共計(jì)560例。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)資料上報(bào)的科室、患者基本情況、引起ADR的給藥途徑、藥品分類和ADR主要累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn),采用Excel表格對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 上報(bào)來源及科室分布 2019年260例和2020年300例ADR來源于各個(gè)臨床科室及藥劑科,具體見表1。

表1 2019—2020年醫(yī)院ADR報(bào)告來源科室分布情況

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡分布 2019年260例中男125例,女135例,男女比例為0.93∶1;年齡分布較為多樣,年齡3個(gè)月～92歲。2020年300例中,男154例,女146例,男女比例為1.05∶1;年齡分布同樣較為多樣,年齡2歲7個(gè)月～94歲。2019年與2020年≥60歲患者發(fā)生ADR的比例均最高,分別為52.31%和52.67%,見表2。

表2 2019—2020年發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

2.3 引起ADR的給藥途徑分布 給藥途徑與ADR的發(fā)生息息相關(guān),2019年靜脈滴注給藥引起ADR 167例(占64.23%),2020年靜脈滴注給藥引起ADR 235例(占78.33%),均高于其他給藥途徑;其次是口服給藥,2019年76例(占29.23%),2020年59例(占19.67%),見表3。

表3 2019—2020年引起ADR藥品的給藥途徑分布

2.4 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比 2019年引起ADR的藥品共計(jì)19類,其中居首位的藥物是抗菌藥物(51例,19.62%),其次是心血管系統(tǒng)藥物(48例,18.46%)和抗腫瘤藥物(37例,14.23%);2020年引起ADR的藥品共計(jì)17類,其中居首位的藥物是抗腫瘤藥物(92例,30.67%),其次是抗菌藥物(48例,16.00%)和心血管系統(tǒng)藥物(44例,14.67%),見表4。

表4 2019—2020年引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比

2.5 引起ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比 2019年和2020年β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類均排在前2位,是引起ADR較多的抗菌藥物,但居第3位的藥物種類出現(xiàn)了不同,2019年四環(huán)素類排第3位,2020年則是硝基咪唑類,其他引起ADR的抗菌藥物情況見表5。

表5 2019—2020年引起ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比

2.6 ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 560例中消化系統(tǒng)的ADR例數(shù)最多(占 27.32%),其次是神經(jīng)系統(tǒng)(占19.64%),血液系統(tǒng)排第3位(占19.11%),見表6。

表6 2019—2020年ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系 2019年與2020年上報(bào)的ADR病例,男女性別間無明顯差異,但在年齡方面出現(xiàn)聚集性傾向,≥60歲患者發(fā)生ADR的比例高,分析原因:一方面≥60歲老年人在就醫(yī)隊(duì)伍中所占比例大,即樣本基數(shù)大,隨著年齡不斷增長(zhǎng),機(jī)體各器官功能逐漸變差,肝腎功能也逐漸衰退,藥物攝入體內(nèi)后,由于代謝功能變緩,在老年人機(jī)體內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng),藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的負(fù)面影響增加[2];另一方面由于老年患者基礎(chǔ)疾病種類較多,服用不同種類的藥物會(huì)在機(jī)體內(nèi)發(fā)生各種不良的交叉反應(yīng),從而發(fā)生ADR[2]。在統(tǒng)計(jì)過程中,18歲以下青少年及嬰幼兒群體發(fā)生ADR的數(shù)量少,但也要引起重視,尤其是嬰幼兒群體,其機(jī)體各器官機(jī)能尚未發(fā)育完全,對(duì)藥物的代謝功能還未完全形成,易發(fā)生ADR。

3.2 ADR與給藥途徑之間的關(guān)系 統(tǒng)計(jì)結(jié)果看出,靜脈滴注給藥途徑引起的ADR占比最高,其次是口服給藥。出現(xiàn)上述結(jié)果,主要有以下原因:一方面由于護(hù)士操作不當(dāng),如輸液過程中輸液器未排放干凈、輸液時(shí)滴速控制不當(dāng)?shù)?導(dǎo)致靜脈輸液量過多或輸液速度過快進(jìn)而造成血液循環(huán)超負(fù)荷;另一方面,與其他給藥途徑相比,靜脈給藥直接使藥品進(jìn)入人體血液內(nèi),不經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng),藥品起效時(shí)間更快,機(jī)體適應(yīng)時(shí)間短,對(duì)肝腎等器官產(chǎn)生負(fù)面沖擊力較大,因此ADR發(fā)生率較高。臨床用藥應(yīng)根據(jù)患者病情,遵循“能口服不肌注、能肌注不靜脈滴注”的原則,充分考慮患者的年齡、體質(zhì)和用藥史,盡量避免靜脈給藥給患者帶來不必要的痛苦[3-4]。同時(shí),醫(yī)院要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)師、護(hù)士、藥學(xué)人員和患者的用藥安全培訓(xùn),確保合理用藥。

3.3 ADR與藥物品種的關(guān)系 統(tǒng)計(jì)結(jié)果看出,引起ADR的藥品品種主要有抗腫瘤藥物、抗菌藥物、心血管系統(tǒng)藥物。由于抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞無選擇性或只有低選擇性,趨于殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)對(duì)正常組織或細(xì)胞造成一定損傷,因此骨髓抑制是臨床抗腫瘤藥物中常見且嚴(yán)重的ADR[5-6]。臨床上需嚴(yán)格評(píng)估患者的適應(yīng)證,既往放化療對(duì)于有造血功能障礙或白細(xì)胞、血小板下降的患者需慎用,臨床醫(yī)師嚴(yán)格按照藥品說明書,如需聯(lián)合用藥應(yīng)遵循《抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則》,避免同時(shí)使用毒性相似的抗腫瘤藥物,做到個(gè)體化治療,最大限度減少ADR的發(fā)生[7-8]。再者,β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類是引起ADR的主要抗菌藥物。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果,2020年β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物引起的ADR占比達(dá)45.83%,喹諾酮類抗菌藥物引起的ADR占比為41.67%。分析原因:這兩類抗菌藥物使用頻率高,應(yīng)用范圍廣,也與臨床不合理應(yīng)用抗菌藥物有關(guān)。因此各臨床科室應(yīng)嚴(yán)格遵從抗菌藥物相關(guān)指南及政策,堅(jiān)持抗菌藥物分級(jí)使用,藥學(xué)部要加強(qiáng)監(jiān)管,嚴(yán)格控制抗菌藥物的適應(yīng)證,避免大劑量、長(zhǎng)療程、不合理聯(lián)合用藥,做到合理選擇藥物,在保證抗菌藥臨床療效的同時(shí),盡量減少ADR的發(fā)生[9]。此外,心血管系統(tǒng)藥物引起ADR例數(shù)多,一方面與老年人臟器貯備能力退化及新陳代謝減慢造成對(duì)藥物耐受度下降有關(guān)[10];另一方面與老年患者在患有心血管系統(tǒng)疾病同時(shí)伴有其他疾病,導(dǎo)致老年患者用藥品種多且時(shí)間長(zhǎng),藥物間的相互作用也會(huì)在一定程度上增加ADR發(fā)生率[11]。因此 ,臨床醫(yī)師在心血管系統(tǒng)藥物的應(yīng)用過程中,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)老年患者,如監(jiān)測(cè)肝腎功能、藥物相互作用等,盡可能減少所服藥物的品種,加強(qiáng)老年患者心血管用藥安全[12]。

3.4 關(guān)注ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,以消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚及其附件損害最為頻繁。消化系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、煩躁不安、精神癥狀;血液系統(tǒng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制;皮膚及其附件主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢[13-14]。這些ADR的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷,不易與其他疾病混淆,醫(yī)務(wù)人員可及時(shí)給予治療。但肝腎功能和血液系統(tǒng)中的不良反應(yīng)需通過長(zhǎng)期用藥和實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn),其損害相對(duì)隱匿,不易被醫(yī)患雙方發(fā)現(xiàn),對(duì)患者構(gòu)成潛在威脅,因此醫(yī)護(hù)人員要給予足夠重視[15]。

綜上,基于醫(yī)院2019年和2020年上報(bào)的ADR分析結(jié)果得知,臨床用藥要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,兼顧醫(yī)、藥、護(hù)三者的相互配合,認(rèn)真落實(shí)ADR報(bào)告制度,及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、及時(shí)溝通、及時(shí)上報(bào),加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià),提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的警惕性,減少和預(yù)防嚴(yán)重ADR的發(fā)生,為藥物治療方案提供安全有效的保障。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。