丁希斌

作者單位: 734000 甘肅省張掖市甘州區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科

過敏性鼻炎在世界范圍內(nèi)均呈高發(fā)趨勢,患過敏性鼻炎的人數(shù)約達(dá)5億人,尤以發(fā)達(dá)地區(qū)最為流行,如北美、北歐、西歐等,發(fā)病率為12%～30%[1]。我國成年過敏性鼻炎調(diào)查結(jié)果顯示,相較于2005年發(fā)病率11.1%,2011年發(fā)病率增高至17.6%[2]。疾病發(fā)病后,癥狀未得到有效控制、遷延不愈,存在誘發(fā)哮喘、損傷肺部功能的風(fēng)險,舒賢等[3]研究報道顯示,與無鼻炎史人群比較,過敏性鼻炎者哮喘患病率高3～5倍。目前臨床尚無根治方法,給予藥物治療后,可將癥狀控制在良好狀態(tài)。咪唑林類衍生物、抗白三烯類、抗組胺類、糖皮質(zhì)激素等均為常用藥物,如賽洛唑啉滴鼻液,雖可快速緩解癥狀,但無根治性,且長時間用藥會出現(xiàn)中樞抑制,療效低、不良反應(yīng)多、易復(fù)發(fā)[4]。鼻淵軟膠囊屬于中藥膠囊制劑,可用于治療鼻竇炎、過敏性鼻炎等,通過調(diào)節(jié)組胺水平緩解炎性反應(yīng),進(jìn)而控制癥狀。本研究觀察鼻淵軟膠囊聯(lián)合鹽酸賽洛唑啉滴鼻液治療過敏性鼻炎的效果及對鼻腔生理功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年12月張掖市甘州區(qū)人民醫(yī)院診治的過敏性鼻炎患者320例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組160例。觀察組男83例,女77例;年齡22～68(35.86±1.63)歲;病程1.05～14.18(5.71±0.17)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)21.38～29.82(24.18±1.06)kg/m2。對照組男82例,女78例;年齡21～67(35.78±1.65)歲;病程1.02～14.15(5.68±0.18)年;BMI 21.35～29.57(24.12±1.02)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2022年,修訂版)》[5]中過敏性鼻炎判定標(biāo)準(zhǔn),即癥狀:有鼻塞、鼻癢、流清水樣涕、陣發(fā)性打噴嚏等癥狀(≥2個則可),且癥狀時間>1 h,或合并非鼻部癥狀;體征:鼻腔水樣分泌物、鼻黏膜發(fā)白;實驗室指標(biāo):血清總IgE結(jié)果為陽性或存在≥1種過敏原[皮膚點刺試驗(SPT)]。(2)距離上次治療間隔時間≥1周。(3)簽署研究知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他鼻部病變者,如鼻腔干燥、萎縮性鼻炎、感染性鼻炎、急慢性副鼻竇炎等;(2)其他過敏性病變者;(3)鼻腔手術(shù)者或器質(zhì)性病變者;(4)正處于脫敏治療階段患者;(5)慢性病變(嚴(yán)重)未得到控制者;(6)造血系統(tǒng)、肝腎、心臟病變者;(7)精神、認(rèn)知異常影響治療配合度者。

1.3 治療方法 對照組采用鹽酸賽洛唑啉滴鼻液(湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:10 ml ∶5 mg)每次2～3滴滴鼻,每天早晚各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予鼻淵軟膠囊(云南云龍制藥有限公司生產(chǎn))1.02 g口服,每天3次。2組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)鼻腔生理功能:治療前后采用糖精清除試驗檢測患者鼻黏膜纖毛傳輸時間(MTT)、鼻黏膜纖毛清除率(MCR),使用NR6鼻阻力測定儀測得鼻腔阻力(NR);(2)炎性指標(biāo):治療前后采集患者靜脈血3 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白介素-6(IL-6),采用流失細(xì)胞儀測得Th1、Th2,計算Th1/Th2;(3)不良反應(yīng):包括頭暈頭痛、鼻黏膜干燥及心率加快等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2022年,修訂版)》[5]中過敏性鼻炎判定標(biāo)準(zhǔn)評估。顯效:無鼻塞、鼻涕等癥狀,鼻內(nèi)鏡顯示鼻黏膜無水腫;有效:鼻塞、鼻涕等癥狀改善至患者可忍受范圍內(nèi),能正常學(xué)習(xí)、睡眠,鼻內(nèi)鏡顯示鼻黏膜水腫有所改善;無效:癥狀未改變或加重,影響患者學(xué)習(xí)、睡眠?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為98.75%,高于對照組的91.88%(χ2=8.463,P=0.004),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 鼻腔生理功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者M(jìn)TT、MCR、NR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者M(jìn)TT較治療前縮短,MCR、NR較治療前下降,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后鼻腔生理功能指標(biāo)比較

2.3 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患者IL-6水平與Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者IL-6水平較治療前降低,Th1/Th2較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(1.25% vs. 1.88%,P>0.05),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前認(rèn)為過敏性鼻炎發(fā)病可能與免疫功能、變應(yīng)原暴露、遺傳因素等有關(guān),臨床表現(xiàn)為鼻塞、清涕、噴嚏、鼻癢、嗅覺降低等[6]。隨著近年來環(huán)境逐步惡化、空氣質(zhì)量變低,過敏性鼻炎發(fā)病人群逐步擴(kuò)大,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。

過敏性鼻炎臨床上主要選用藥物治療,但可供選擇的藥物類型繁多。本研究采用鼻淵軟膠囊聯(lián)合鹽酸賽洛唑啉滴鼻液治療,總有效率達(dá)98.75%。賽洛唑啉滴鼻液為咪唑林類衍生物,對鼻部血管有直接性激動作用,誘發(fā)血管收縮,進(jìn)而緩解炎性反應(yīng)誘發(fā)的水腫、充血等癥狀[7]。雖此藥物見效速度較快,但無法徹底殺滅病菌,治療無徹底性[8]。中醫(yī)認(rèn)為過敏性鼻炎屬“鼻鼽”范圍,多因腎氣、脾氣、肺氣虛衰,缺乏抵御外邪的力量,加之情志失調(diào),肺氣肅降宣發(fā)受阻、鼻竅失養(yǎng)而發(fā)病[9]。鼻淵軟膠囊為中成藥,藥物主要成分為茜草、辛夷、野菊花、金銀花、蒼耳子等,金銀花氣芳香、性味甘寒,主要用于風(fēng)熱感冒、溫?zé)岵〉戎委?具有清熱解毒的功效;野菊花性涼、味苦,歸肝、心經(jīng),有清熱解毒、清肝明目、疏風(fēng)散熱的作用;蒼耳子可止痛、祛風(fēng)濕、通鼻竅;辛夷歸人體胃經(jīng)、肺經(jīng),性辛,有宣通鼻竅、發(fā)散風(fēng)寒的作用[10];茜草能祛瘀通經(jīng)、涼血活血。在賽洛唑啉滴鼻液基礎(chǔ)上聯(lián)用鼻淵軟膠囊,可快速緩解鼻部癥狀的同時,徹底殺滅病菌,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,進(jìn)而提升療效。

目前已有報告證實,過敏性鼻炎會嚴(yán)重?fù)p傷患者鼻腔生理功能[11-12]。因此,治療中不僅需積極控制炎性反應(yīng),且需重視恢復(fù)鼻腔生理功能。MTT、MCR、NR為目前臨床評估人體鼻腔生理功能的主要客觀指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后MTT短于對照組,NR、MCR低于對照組,表明聯(lián)用鼻淵軟膠囊后可明顯促進(jìn)鼻腔生理功能的恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理機(jī)制顯示,鼻淵軟膠囊對鼻黏膜血管有收縮功效,并能促進(jìn)吸收鼻腔分泌物,進(jìn)而改善鼻塞等癥狀,恢復(fù)鼻腔生理功能[13]。同時,藥物可能作用于膽堿能突觸、鈣信號、HIF-1等通路靶標(biāo),發(fā)揮通鼻竅的功效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后IL-6水平低于對照組,Th1/Th2高于對照組。按照生物學(xué)功能、細(xì)胞因子生成類型,往往把輔助T淋巴細(xì)胞分兩類,即Th1、Th2。Th1多為免疫類細(xì)胞,對Ⅵ型變態(tài)反應(yīng)、局部炎性反應(yīng)、細(xì)胞毒性反應(yīng)等均有介導(dǎo)效果[14]。Th2則為體液免疫參與細(xì)胞,在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中扮演重要角色。人體健康狀況下,此兩者細(xì)胞呈動態(tài)平衡性,但機(jī)體發(fā)生病理變化,Th1/Th2則會發(fā)生偏移。萬程偉等[15]研究報道,Th1/Th2細(xì)胞對人體免疫功能穩(wěn)定有維持作用。IL-6為促炎性因子,經(jīng)增高氧自由基水平、加大粒細(xì)胞黏附力、誘導(dǎo)生成IgE、促進(jìn)生成細(xì)胞因子等過程,參與病變惡化。賀夢雪等[16]報道稱,鼻淵軟膠囊中所含金銀花可增強(qiáng)免疫功能,有抗病毒、抗菌功效;野菊花中所含的多類天然成分,有明顯的抗病毒、抗菌消炎功效,抑制溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌,控制機(jī)體炎性反應(yīng);蒼耳子可強(qiáng)效抗金黃色葡萄球菌,抑制部分細(xì)菌和真菌;辛夷用于鼻炎病變治療,對鼻黏膜血管有收縮效果,促進(jìn)吸收黏膜分泌物,緩解局部炎性反應(yīng);茜草有祛痰、抗炎等作用。本文結(jié)果還顯示,觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低且差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明鼻淵軟膠囊聯(lián)合鹽酸賽洛唑啉滴鼻液治療方案安全性高。

綜上所述,鼻淵軟膠囊聯(lián)合鹽酸賽洛唑啉滴鼻液治療過敏性鼻炎可獲得顯著療效,可更好地恢復(fù)患者鼻腔生理功能,有效控制機(jī)體炎性反應(yīng),且用藥安全性高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。