孫云,李杰,宦娣

作者單位: 233000 安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院

毛細(xì)支氣管炎是小兒最常見且較嚴(yán)重的支氣管炎性反應(yīng),其病變主要發(fā)生在肺部的細(xì)小支氣管,發(fā)病原因較為復(fù)雜,患兒可伴有鼻塞、咳嗽、憋喘、咯痰、呼吸困難等癥狀,特應(yīng)性體質(zhì)患兒由于其個(gè)體差異性病情更為顯著[1]。因毛細(xì)支氣管炎導(dǎo)致的哮喘發(fā)生率為30%～40%,而特應(yīng)性體質(zhì)患兒反復(fù)發(fā)生哮喘的概率遠(yuǎn)高于非特應(yīng)性體質(zhì)患兒[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,積極有效的治療措施不僅可幫助患兒緩解臨床癥狀,還可預(yù)防哮喘的發(fā)生[3]。重組人干擾素α2b(rhIFNα2b)是一種具有廣譜抗病毒作用的干擾素制劑,也是治療特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒的常見用藥,但在長期用藥過程中發(fā)現(xiàn)該藥物雖可有效緩解患兒臨床癥狀,但后期患兒哮喘的發(fā)生率高,致使臨床療效不佳[4]。相關(guān)研究報(bào)道,腸道益生菌在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[5]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是常用腸道益生菌,本研究觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合rhIFNα2b輔助治療小兒特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年3月—2021年6月蚌埠市第一人民醫(yī)院收治的特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒81例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例和對照組40例。觀察組男22例,女19例;月齡2～19(13.47±4.25)個(gè)月;病程2～11(6.57±1.69)d;病毒類型:呼吸道合胞病毒25例,副流感病毒8例,其他病毒8例。對照組男23例,女17例;月齡2～18(13.36±4.01)個(gè)月;病程1～9(6.33±1.45)d;病毒類型:呼吸道合胞病毒23例,副流感病毒8例,其他病毒9例。2組患兒性別、月齡、病程、體質(zhì)量及病毒類型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),且患兒家長同意參與研究并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(2)月齡2～24個(gè)月;(3)近7 d內(nèi)無免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病或先天性或肺部疾病者;(2)對本研究所使用藥物過敏者;(3)伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者。

1.3 治療方法 2組入院后均予以吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd.生產(chǎn))0.5～1.0 mg霧化吸入,每天2次;吸入用異丙托溴銨溶液(Laboratoire Unither生產(chǎn))1.0～2.5 mg霧化吸入,每天2次。在此基礎(chǔ)上,對照組予以重組人干擾素α2b注射液(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))300 萬U霧化吸入,每天2次,持續(xù)治療7 d,且每次急性發(fā)作時(shí)持續(xù)給藥7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn))0.21 g飯后30 min溫水服用,每天2次,持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀評分[6]:治療前、治療后對2組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音及三凹征進(jìn)行評分,每項(xiàng)癥狀分值為5分,分值越高表明患兒癥狀越嚴(yán)重;(2)炎性因子水平:治療前、治療后采集患兒空腹靜脈血5 ml,運(yùn)用全自動(dòng)生化儀,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),采用雙抗體夾心ELISA檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1),采集患兒指尖末梢血計(jì)算嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS);(3)血氧飽和度(SpO2)及呼吸頻率(RR):治療前、治療后,運(yùn)用全自動(dòng)血氧飽和度監(jiān)測儀(邁瑞PM-80型全)監(jiān)測患兒SpO2和RR;(4)喘息發(fā)作情況:包括每次急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間及喘息發(fā)作次數(shù);(5)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、發(fā)熱、乏力。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈:患兒體溫在治療5 d內(nèi)轉(zhuǎn)歸,肺部濕啰音、咳嗽、喘息等癥狀完全消失;顯效:治療5 d后體溫有所下降,肺部濕啰音、咳嗽、喘息等癥狀明顯減輕;有效:治療5 d后體溫雖下降,但發(fā)熱仍可發(fā)生,癥狀有所減輕;無效:上述狀況均無明顯改善。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為92.68%,高于對照組的75.00%(χ2=4.699,P=0.030),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀評分比較 治療前,2組咳嗽、喘息、哮鳴音及三凹征評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組咳嗽、喘息、哮鳴音及三凹征評分低于治療前,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后癥狀評分比較分)

2.3 炎性因子水平比較 治療前,2組EOS與TGF-β1、TNF-α、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組EOS、TNF-α、CRP水平低于治療前,TGF-β1水平高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后炎性因子水平比較

2.4 SpO2和RR比較 治療前,2組SpO2和RR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組SpO2高于治療前,RR低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后SpO2和RR比較

2.5 急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間、喘息發(fā)作次數(shù)比較 觀察組急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對照組,喘息發(fā)作次數(shù)少于對照組(P均<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間、哮喘發(fā)作次數(shù)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.07%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.863,P=0.353),見表6。

表6 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是一種因感染呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等致病菌而引起的、好發(fā)于2個(gè)月到2歲兒童的較為常見的一種急性下呼吸道感染,rhIFNα2b是一種合成的蛋白多肽,因其具有極高的生物活性,通過與相應(yīng)的靶細(xì)胞受體結(jié)合,激活抗病毒蛋白,抑制病毒復(fù)制,從而達(dá)到抗病毒作用[8-9]。歐靈等[10]研究表明,將rhIFNα2b用于特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒中其總有效率僅為73.53%?；惙糩11]研究表明,補(bǔ)充多種益生菌均可降低氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng),其中雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌3種菌群組成的復(fù)方益生菌制劑,將其用于該類患者的治療中可彌補(bǔ)單一使用rhIFNα2b的不足之處。

氣道炎性反應(yīng)浸潤、炎性遞質(zhì)與其受體相結(jié)合激活炎性信號通路是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的主要機(jī)制,而喘息反復(fù)發(fā)作為主要臨床特征,因此積極的抗炎抗病毒治療于治愈喘息發(fā)作具有重要作用。本研究中觀察組總有效率高于對照組,觀察組咳嗽、喘息、哮鳴音、三凹征評分、EOS及TNF-α、CRP水平和RR低于對照組,TGF-β1水平、SpO2高于對照組。說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合rhIFNα2b輔助治療特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒通過減輕炎性因子水平,改善肺功能,加快癥狀恢復(fù),進(jìn)而提高臨床療效。分析原因,rhIFNα2b為合成的蛋白多肽,具有極高的生物活性,其通過作用于病變部位,與病變部位相應(yīng)靶細(xì)胞受體結(jié)合,激活抗病毒蛋白,產(chǎn)生以蛋白激酶為主的抗病毒蛋白酶,抑制病毒復(fù)制,逐步減輕炎性浸潤,減少炎性因子釋放,降低炎性反應(yīng)水平,進(jìn)而減輕病毒對機(jī)體的作用,降低氣道高反應(yīng)性,增加肺通氣,促進(jìn)咳嗽、喘息、哮鳴音等臨床癥狀的改善,進(jìn)而提高臨床療效[12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)入機(jī)體后不僅會(huì)干擾嗜酸細(xì)胞釋放,還可激活Treg細(xì)胞分化,從而上調(diào)TGF-β1水平,進(jìn)一步降低炎性因子水平,減輕氣道炎性反應(yīng),緩解臨床癥狀,改善肺通氣,以此達(dá)到加快癥狀改善,提高臨床療效的目的[13]。

研究表明,患兒感染病毒后,自身免疫受到抑制,機(jī)體免疫功能在炎性物質(zhì)的作用下,癥狀反復(fù)發(fā)作[14]。本研究中觀察組患兒急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對照組,喘息發(fā)作次數(shù)少于對照組,說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合rhIFNα2b輔助治療特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒不僅可減少喘息發(fā)作次數(shù),還可縮短喘息急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間。分析原因,rhIFNα2b是一種人工合成的抗病毒藥物,其可發(fā)揮生理性干擾素作用,不僅可通過干擾病毒復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用,還可刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子的生成,從而達(dá)到提高免疫功能的目的,增強(qiáng)機(jī)體抗病毒的侵襲力,預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可通過誘導(dǎo)Th1細(xì)胞活性,對Th2細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制,減少B細(xì)胞分泌IgE的總量,下調(diào)嗜酸性粒細(xì)胞,提高免疫功能。另外,雙歧桿菌三聯(lián)活菌可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞進(jìn)行分化,調(diào)節(jié)炎性因子水平,增加多效性細(xì)胞因子TGF-β1總量,且該因子還具有促進(jìn)機(jī)體免疫耐受的作用,進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,從而達(dá)到減少病情發(fā)作,縮短喘息發(fā)作持續(xù)時(shí)間的目的[15]。同時(shí)本研究中2組惡心嘔吐、頭暈頭痛、發(fā)熱及乏力等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明兩種藥物聯(lián)用不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因是雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3種菌群組成,因此具有較高的安全性。

綜上所述,雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合rhIFNα2b輔助治療特應(yīng)性體質(zhì)毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床療效好,可更好調(diào)節(jié)炎性因子水平,改善肺功能,縮短疾病急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間及減少喘息發(fā)作次數(shù),且不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。