稂小敏,申熙瑋,楊小燕,楊嵐,胡凌霞

作者單位: 343000 江西省吉安市婦幼保健院

先兆流產(chǎn)是指由于環(huán)境因素、胚胎因素、母體因素等,致使<28周孕婦發(fā)生陰道出血并伴有陣發(fā)性腰痛或腹痛癥狀的疾病,治療或休息后癥狀消失。檢查后,若宮頸口閉合,無(wú)妊娠組織排出,可繼續(xù)妊娠;如有陰道大量出血或腹痛程度加劇,可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)[1]。先兆流產(chǎn)對(duì)患者的身心健康造成極大危害,應(yīng)積極治療。目前,在臨床實(shí)踐中,地屈孕酮常用來(lái)治療先兆流產(chǎn),是一種天然孕激素,可保護(hù)胚胎,改善子宮內(nèi)的環(huán)境,使胚胎在子宮內(nèi)正常發(fā)育。早期先兆流產(chǎn)西醫(yī)治療以對(duì)癥治療為主[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為,腎乃先天之本,主生殖,脾乃后天之本,主運(yùn)化。治療應(yīng)以整體觀念和辨證治療理念為指導(dǎo),使氣血協(xié)調(diào),胎元穩(wěn)固[3]。本研究觀察安胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果及對(duì)炎性因子的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年4月—2022年4月吉安市婦幼保健院收治的晚期先兆流產(chǎn)患者80例作為觀察對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組年齡21～35(26.64±1.98)歲;孕周12～28(15.84±1.68)周;流產(chǎn)次數(shù)1～4(2.94±1.58)次;文化程度:小學(xué)7例,初中8例,高中14例,大專(zhuān)及以上11例。對(duì)照組年齡20～34(26.18±1.23)歲;孕周12～28(16.17±1.95)周;流產(chǎn)次數(shù)1～5(3.03±1.34)次;文化程度:小學(xué)7例,初中9例,高中13例,大專(zhuān)及以上11例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者已簽署知情同意書(shū);(2)符合地屈孕酮、安胎丸治療適應(yīng)證,患者可遵醫(yī)囑按時(shí)、按量用藥完成本研究;(3)患者無(wú)糖尿病史、家族遺傳史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院資料不全者;(2)近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行其他相關(guān)藥物治療對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響者;(3)凝血功能障礙,伴有心血管疾病或合并精神異常者;(4)合并陰道出血、宮頸出血或葡萄胎、異位妊娠及子宮肌瘤者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予地屈孕酮片(Abbott BiologiCals B.V.生產(chǎn))初始劑量40 mg口服,隨后每8小時(shí)服用10 mg,連續(xù)服用14 d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予安胎丸(廣東逢春制藥有限公司生產(chǎn))6 g口服,每天3次,連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)宮縮消失時(shí)間、先兆流產(chǎn)癥狀消失時(shí)間:先兆流產(chǎn)癥狀包括陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰膝脹痛及神疲肢倦等。(2)血清炎性因子:治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml進(jìn)行血清分離(轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心30 min),采用散射比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒(上海嵐派生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定白介素-6(IL-6)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況:統(tǒng)計(jì)2組患者頭痛、皮疹、惡心嘔吐、肝功損害等例數(shù)。(4)不良妊娠結(jié)局:記錄2組胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、胎兒發(fā)育異常、流產(chǎn)及死胎發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 宮縮消失時(shí)間、先兆流產(chǎn)癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者宮縮消失時(shí)間、先兆流產(chǎn)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組宮縮消失時(shí)間、先兆流產(chǎn)癥狀消失時(shí)間比較

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清hs-CRP、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%,低于對(duì)照組的20.00%(χ2=4.114,P=0.043),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.4 不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組(5.00% vs. 20.00%,χ2=4.114,P=0.043),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

晚期先兆流產(chǎn)為常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥,陰道出血、腹痛為其主要臨床癥狀,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,一般認(rèn)為主要是由人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)分泌不足引起的黃體功能障礙所致[4]。黃體中孕激素分泌不足稱(chēng)為黃體功能障礙,導(dǎo)致孕激素水平低下,阻礙胚胎正常發(fā)育。β-HCG和黃體生成素都能維持黃體的功能,并能維持胚胎的正常生長(zhǎng)。因此黃體功能障礙和β-HCG水平較低的患者發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率更高[5]。目前臨床多采用黃體酮肌內(nèi)注射進(jìn)行治療,雖然其治療時(shí)間較長(zhǎng),過(guò)程較為痛苦,但其簡(jiǎn)單有效,易被患者接受。

近些年,安胎丸聯(lián)合地屈孕酮在晚期先兆流產(chǎn)患者中逐漸得到應(yīng)用,且療效顯著。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者宮縮消失時(shí)間、先兆流產(chǎn)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組,提示,安胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療晚期先兆流產(chǎn)效果較好,可有效縮短患者宮縮時(shí)間,改善先兆流產(chǎn)癥狀。西醫(yī)認(rèn)為先兆流產(chǎn)主要有兩個(gè)因素,即母體因素和胚胎因素。孕酮可確保受精卵在子宮內(nèi)正常發(fā)育,降低子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,抑制子宮收縮,維持妊娠。孕酮在妊娠早期由黃體和卵巢的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌,在妊娠8周后由胎盤(pán)分泌。β-HCG由合胞體營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞分泌,對(duì)孕酮的產(chǎn)生具有刺激作用。地屈孕酮與內(nèi)源性孕酮具有相似功效,可與孕酮受體緊密結(jié)合。地屈孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜中前列腺素的產(chǎn)生和細(xì)胞因子的分泌有很強(qiáng)的抑制作用,可減少炎性遞質(zhì)的分泌,增強(qiáng)子宮內(nèi)膜穩(wěn)定性,從而促進(jìn)胚胎發(fā)育。地屈孕酮不參與脂肪代謝,在其作用下,子宮平滑肌更加松弛,妊娠得以延續(xù)[5]。研究表明地屈孕酮不僅能升高Th2型細(xì)胞因子白介素-4水平,可對(duì)母體免疫狀態(tài)進(jìn)行有效調(diào)節(jié),減少其排異反應(yīng),使妊娠得以繼續(xù)[6]。

中醫(yī)認(rèn)為,先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動(dòng)不安”范疇。肝疏泄有度,自無(wú)胎漏,脾為后天之本,受胎后若脾虛運(yùn)化不足、氣血虧虛則胎失所養(yǎng)而易損;脾運(yùn)化健旺,氣血充足,沖任脈盛,胞宮安和。“腎藏精,主生殖”,若腎虛不固則胎元失守而易墮。肝血失充,脾失健運(yùn),致使胎元不得安養(yǎng)固攝,最終導(dǎo)致胎漏的發(fā)生。安胎丸的藥物組成有菟絲子、當(dāng)歸、續(xù)斷、黃芩、熟地黃、制何首烏、桑寄生、白術(shù) (炒) 及白芍,其中菟絲子補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、固胎止泄,當(dāng)歸活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛,續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、調(diào)血脈、止崩漏,黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎,熟地黃補(bǔ)血滋潤(rùn)、益精填髓,制何首烏保健心臟、肝臟,桑寄生養(yǎng)血安胎、補(bǔ)益肝腎,白術(shù)利尿消腫、固表止汗、燥濕健脾,白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)。上述諸藥配伍共奏益氣補(bǔ)腎、固沖安胎之效[7]。相關(guān)炎性因子的失衡是先兆流產(chǎn)的一個(gè)重要因素,hs-CRP、IL-6作為最常見(jiàn)的炎性因子,與細(xì)胞免疫炎性反應(yīng)有重要關(guān)聯(lián),積極參與先兆流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展。先兆流產(chǎn)患者CRP、IL-6等炎性因子水平高于正常女性,CRP和IL-6水平與盆底功能障礙的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。進(jìn)行盆底肌肉康復(fù)訓(xùn)練,可激活患者體內(nèi)的活性因子,使體內(nèi)肌肉細(xì)胞數(shù)量不斷增加,從而改善患者的血液循環(huán)并調(diào)節(jié)靜脈回流,減少體內(nèi)各種有害代謝物、CRP、炎性因子如IL-6等蓄積[8]。本研究中,治療14 d后,2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,提示,安胎丸聯(lián)合地屈孕酮在晚期先兆流產(chǎn)患者中可降低血清炎性因子水平,促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。安胎丸以中藥為主要成分,藥物安全性較高[9-10]。本研究中,觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于對(duì)照組,提示,安胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療晚期先兆流產(chǎn)不良反應(yīng)發(fā)生率較低,藥物安全性高,患者治療依從性更高,從而能降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

綜上所述,安胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療晚期先兆流產(chǎn)效果較好,可有效縮短患者宮縮時(shí)間,改善先兆流產(chǎn)癥狀,降低血清炎性因子水平與不良反應(yīng)總發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。