錢(qián)瑜

作者單位: 210000 南京市,江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院

2型糖尿病是糖尿病常見(jiàn)類(lèi)型,由于多種病因?qū)е麦w內(nèi)胰島素分泌不足或人體難以有效地利用胰島素,出現(xiàn)血糖水平持續(xù)升高狀態(tài)[1]。近年來(lái),隨著我國(guó)人口老齡化的加劇及生活方式的改變,導(dǎo)致肥胖2型糖尿病發(fā)生率呈上升趨勢(shì),臨床多表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及體質(zhì)量減輕等,隨著病程延長(zhǎng),可引起微血管、神經(jīng)病變[2]。目前,臨床上對(duì)于肥胖型2型糖尿病治療,以控制血糖、降低體質(zhì)指數(shù)(BMI)及改善患者體脂代謝為主,而臨床上患者藥物類(lèi)型較多,但是選擇何種類(lèi)型藥物缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]。利拉魯肽(liraglutide,LIRA)屬于胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物,具有降低血糖及體質(zhì)量,改善胰島β細(xì)胞功能等作用,廣泛用于肥胖2型糖尿病患者,并獲得良好效果。但是,利拉魯肽臨床使用時(shí)藥物價(jià)格昂貴,難以長(zhǎng)期堅(jiān)持服用,導(dǎo)致部分患者停藥后體重反彈明顯[4]。恩格列凈(Empagliflozin,EMPA)亦是臨床上常用的降糖藥物,且與傳統(tǒng)降糖藥物相比,能發(fā)揮降糖、減重作用[5]。本研究觀察利拉魯肽注射液聯(lián)合恩格列凈片治療肥胖2型糖尿病的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2021年5月江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的肥胖2型糖尿病患者132例為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為L(zhǎng)IRA組和EMPA組,各66例。LIRA組男33例,女33例;年齡37～73(49.97±3.36)歲;病程1～8(2.90±0.59)年;體質(zhì)量71～96(82.24±2.35)kg。EMPA組男32例,女34例;年齡36～72(49.89±3.16)歲;病程1～7(2.87±0.68)年;體質(zhì)量72～95(82.15±2.44)kg。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《糖尿病診斷與治療》中有關(guān)肥胖2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);無(wú)利拉魯肽、恩格列凈藥物過(guò)敏史、禁忌證;病情穩(wěn)定,且患者可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性糖尿病或1型糖尿病患者;伴肝、腎功能障礙者;合并惡性腫瘤患者;有外傷或嚴(yán)重感染者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)胰島素治療,定期加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測(cè),加強(qiáng)藥物及飲食指導(dǎo)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上,EMPA組患者予以恩格列凈片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次;LIRA組患者則在EMPA組基礎(chǔ)上予以利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司分包裝,規(guī)格:3 ml ∶18 mg(預(yù)填充注射筆)]初始劑量為每次0.6 mg,每天1次,1周后劑量應(yīng)增加至每次1.2 mg,每天1次。2組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)脂肪率、BMI與脂肪因子水平:于治療前、治療6個(gè)月后測(cè)定2組患者脂肪率和BMI,脂肪率=(皮下脂肪含量+內(nèi)臟脂肪含量)/體質(zhì)量×100%。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定脂肪因子中血清抵抗素、血清脂聯(lián)素水平[6]。(2)血糖水平:借助全自動(dòng)血糖分析儀測(cè)定患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平;采用糖化測(cè)定儀測(cè)定患者糖化血紅蛋白(HbA1c)[7]。(3)血脂水平:利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組患者血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平[8]。(4)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β):HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5;HOMA-β=空腹胰島素×20/(FBG-3.5)[9]。

2 結(jié) 果

2.1 脂肪率、BMI與脂肪因子水平比較 治療前,2組患者脂肪率、BMI與血清抵抗素、血清脂聯(lián)素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者脂肪率、BMI與血清抵抗素水平較治療前降低,血清脂聯(lián)素水平較治療前升高,且LIRA組降低/升高幅度大于EMPA組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 EMPA組與LIRA組治療前后脂肪率、BMI與脂肪因子水平比較

2.2 血糖水平比較 治療前,2組患者FBG、2 hPG水平與HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者FBG、2 hPG水平與HbA1c較治療前均明顯降低,且LIRA組低于EMPA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 EMPA組與LIRA組治療前后血糖水平比較

2.3 血脂水平比較 治療前,2組患者TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者TG、TC、LDL-C水平較治療前明顯降低,且LIRA組低于EMPA組(P均<0.01),LIRA組HDL-C水平高于治療前和EMPA組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 EMPA組與LIRA組治療前后血脂水平比較

2.4 HOMA-IR與HOMA-β比較 治療前,2組患者HOMA-IR及HOMA-β比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者HOMA-IR較治療前降低,HOMA-β較治療前升高,且LIRA組指標(biāo)改善幅度大于EMPA組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 EMPA組與LIRA組治療前后HOMA-IR與HOMA-β比較

3 討 論

糖尿病是一種全身性疾病,其發(fā)病是機(jī)體胰島β細(xì)胞功能損害,導(dǎo)致胰島素分泌水平過(guò)低,造成血糖代謝異常。隨著人們生活方式的改變,導(dǎo)致肥胖型2型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[10]。武艷麗等[11]研究表明,與體質(zhì)量正常者相比,肥胖型2型糖尿病患者胰島素抵抗更加顯著,臨床治療難度也更大,患者治療過(guò)程中除降低、控制血糖水平外,也要控制患者體質(zhì)量。胰島素降糖是糖尿病患者中常用的干預(yù)方法,雖然能降低患者血糖水平,但是患者降糖效果不佳,對(duì)患者血脂及胰島素水平影響較大,導(dǎo)致患者治療依從性較差。

近年來(lái),利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合治療在肥胖2型糖尿病患者中得到應(yīng)用,且效果理想。本研究中,治療6個(gè)月后LIRA組脂肪率、BMI與血清抵抗素水平低于EMPA組,血清脂聯(lián)素水平高于EMPA組,結(jié)果看出,利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合治療有助于降低肥胖2型糖尿病患者脂肪率、BMI及血清脂聯(lián)素水平,利于患者恢復(fù)。利拉魯肽屬于是GLP-1類(lèi)似物,GLP-1主要在結(jié)腸與空腸的L細(xì)胞中分泌,但是在正常人體中表達(dá)水平較低,而糖尿病患者則會(huì)升高cAMP水平,造成K+通道關(guān)閉,開(kāi)放Ca2+通道,造成大量Ca2+內(nèi)流,加速胰島素的合成與釋放速度,從而降低患者血糖水平。張旭艷等[12]研究表明,利拉魯肽屬于是一種新型的α葡萄糖苷酶抑制劑,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似,易與酶的活性中心接近,成為2型糖尿病患者首選藥物?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明,利拉魯肽用于糖尿病患者可發(fā)揮良好的降糖作用,可延緩胃腸排空,減少患者對(duì)于食物的攝取。同時(shí),藥物能通過(guò)GLP-1受體表達(dá)的谷氨酸能神經(jīng)元調(diào)節(jié)食欲,發(fā)揮良好的降糖作用。本研究中,治療6個(gè)月后LIRA組FBG、2 hPG水平及HbA1c值均低于EMPA組,說(shuō)明利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合能降低肥胖2型糖尿病患者血糖水平。魏長(zhǎng)山[13]的研究中EMPA組給予胰島素治療,LIRA組則在EMPA組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療,結(jié)果表明:2組血糖水平比較無(wú)明顯差異,但是應(yīng)用利拉魯肽治療患者血脂水平變化更小,能提高患者治療依從性。

恩格列凈屬于是一種鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑,是將腎小球?yàn)V液中的葡萄糖重吸收進(jìn)入血液循環(huán)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可促進(jìn)尿糖排出而減重。恩格列凈通過(guò)特異性抑制表達(dá)于腎臟的SGLT-2活性,可減少葡萄糖在腎臟的重吸收,有助于增加尿液中葡萄糖排泄,有助于控制并降低患者血糖水平。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明,恩格列凈臨床使用時(shí)降糖機(jī)制不依賴(lài)于胰島素β細(xì)胞功能與胰島素抵抗,患者口服給藥后1.5 h內(nèi)能達(dá)到恩格列凈的血漿峰濃度,可在降糖的同時(shí)通過(guò)滲透性利尿、熱量消耗等方式降低患者血脂與體質(zhì)量[14]。同時(shí),隨著患者藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng),血漿濃度呈雙相降低,有快速分布相與相對(duì)緩慢的終末相。本研究結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后LIRA組TG、TC、LDL-C水平低于EMPA組,HDL-C水平高于EMPA組,說(shuō)明利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合治療肥胖2型糖尿病,有助于調(diào)節(jié)患者血脂水平,且多數(shù)患者能從中受益。孫艷等[15]研究表明,肥胖2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程,發(fā)病后除血脂、血糖水平異常外,伴有胰島素水平異常,其表達(dá)水平可反映患者的疾病嚴(yán)重程度。臨床上,將利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合用于肥胖2型糖尿病患者治療中,不僅可降低患者血糖水平,還可調(diào)節(jié)患者血脂水平,控制體重,從而能改善胰島素抵抗。本研究中,LIRA組治療6個(gè)月后HOMA-IR低于EMPA組,HOMA-β高于EMPA組,說(shuō)明利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合治療可改善肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗水平,有助于患者病情恢復(fù)。但是,由于肥胖2型糖尿病患者誘因較多,采用利拉魯肽與恩格列凈聯(lián)合治療期間應(yīng)加強(qiáng)飲食指導(dǎo),多食清淡、易消化食物,并根據(jù)患者血糖控制情況指導(dǎo)鍛煉,鞏固藥物治療效果。

綜上所述,利拉魯肽注射液聯(lián)合恩格列凈片治療肥胖2型糖尿病效果確切,有助于改善患者機(jī)體的脂肪率、BMI,糾正血糖和血脂水平,保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)脂肪因子的分泌,有利于疾病控制,值得臨床借鑒。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。