錢志峰,左仲學(xué)

作者單位: 430400 武漢市新洲區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

結(jié)直腸癌屬臨床常見的消化道惡性腫瘤疾病,2012年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出,結(jié)直腸癌的發(fā)病率占全部惡性腫瘤疾病的第3位,在消化道腫瘤中其發(fā)病率占據(jù)第1位[1]。由于該病的發(fā)病部位較特殊,早期特異性癥狀不明顯,導(dǎo)致確診時多在疾病晚期,錯失最佳治療時機,該病發(fā)病群體多為中老年人群。近年來,隨著人們飲食習(xí)慣的改變,結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年升高。目前,臨床采用化療治療,但效果不佳,因此,多采用外科手術(shù)治療,治療周期短,能夠達到根治目的[2]。但外科手術(shù)方式受到患者的情緒影響,手術(shù)后患者容易發(fā)生胃腸功能障礙,如腹瀉、腹脹、腸鳴音減退等,從而影響患者的生活質(zhì)量及身心健康。因此,臨床普遍在結(jié)直腸癌患者術(shù)后采用莫沙必利治療,以促進患者的胃腸動力,但實際效果一般。有研究表示,氟西汀聯(lián)合莫沙必利治療可改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后胃腸功能障礙[3]。本研究觀察氟西汀聯(lián)合莫沙必利治療結(jié)直腸癌術(shù)后胃腸功能障礙的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月—2022年1月武漢市新洲區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的結(jié)腸癌患者60例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=30)和對照組(n=30)。觀察組男21例,女9例;年齡34～71(53.25±2.17)歲;病程1～10(7.07±0.41)年;病理類型:腺癌9例,未分化癌10例,黏液腺癌11例;腫瘤位置:回盲部10例,升結(jié)腸11例,橫結(jié)腸9例;Dukes分期:A期7例,B期10例,C期13例。對照組男19例,女11例;年齡36～70(53.23±2.04)歲;病程1～12(7.12±0.64)年;病理類型:腺癌10例,未分化癌11例,黏液腺癌9例;腫瘤位置:回盲部12例,升結(jié)腸10例,橫結(jié)腸8例;Dukes分期: A期9例,B期8例,C期13例。2組性別、年齡、病程、病理類型及腫瘤位置等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者或家屬對研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)CT、彩超、病理檢查確診為結(jié)直腸癌,未累及鄰近器官;(2)參與本研究前1個月患者未進行其他相關(guān)化療治療;(3)復(fù)治者既往化療時間<12個月;(4)預(yù)估生存期可完成本研究化療療程。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究藥物存在禁忌或有化療禁忌證者;(2)凝血功能障礙者;(3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙者;(4)其他感染性疾病及多發(fā)腫瘤者;(5)出現(xiàn)消化道梗阻、吞咽困難者。

1.3 治療方法 對照組給予枸櫞酸莫沙必利片(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.生產(chǎn))5 mg口服,每天3次;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氟西汀片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次。7 d為1個療程,2組均持續(xù)用藥14 d。給藥期間,需持續(xù)胃腸減壓、禁食禁水,保證機體內(nèi)水電解質(zhì)穩(wěn)定,勻速補充微量元素,如患者存在異常反應(yīng),則應(yīng)及時應(yīng)用抗菌藥物,避免感染,且在治療期間給予患者心理干預(yù),增強其治療信心,防止負面情緒影響患者的預(yù)后效果。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 腸鳴音次數(shù):比較2組患者治療第1、2、3天腸鳴音次數(shù)。

1.4.2 排氣時間、臨床癥狀消失時間及排便時間:臨床癥狀包括腹痛、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐。

1.4.3 臨床癥狀積分:包括餐后飽脹、腹部不適、食欲不振、反酸噯氣、惡心嘔吐,分為臨床癥狀嚴(yán)重程度評分和癥狀發(fā)生頻度評分,臨床癥狀嚴(yán)重程度評分分值0～3分,分值和嚴(yán)重程度為正相關(guān)性;癥狀發(fā)生頻度評分分值0～3分,分值和頻度為正相關(guān)性。

1.4.4 胃腸激素:包括胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)及血管活性腸肽(VIP),通過放射免疫分析法進行檢測。

1.4.5 血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF):通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測[4]。

1.4.6 負面情緒評分:焦慮、抑郁評分分別采用漢密爾頓焦慮、抑郁自評量表進行評估,以50分為界限,<50分表示無,≥50分表示有[5]。

1.4.7 不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少、貧血及口腔炎等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:目標(biāo)病灶完全消失,影像學(xué)結(jié)果顯示無腫瘤,病理性淋巴結(jié)短直徑減小10 mm以上,狀態(tài)持續(xù)1個月以上,便秘、腹瀉、腹痛等癥狀全部消失;有效:目標(biāo)病灶最大兩直徑之積縮小50%以上,無新病灶,便秘、腹瀉等癥狀基本消失;無效:目標(biāo)病灶最大兩直徑之積縮小25%～49%,臨床癥狀無顯著變化,便秘、腹瀉等癥狀改善。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為83.33%,高于對照組的53.33%(χ2=6.239,P=0.012),見表1。

表1 對照組與觀察組患者的治療效果比較 [例(%)]

2.2 腸鳴音次數(shù)比較 觀察組患者治療第1、2、3天腸鳴音次數(shù)均多于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療第1、2、3天腸鳴音次數(shù)比較次/min)

2.3 排氣時間、臨床癥狀消失時間及排便時間比較 觀察組患者排氣時間、腹痛、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐消失時間及排便時間均短于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者的排氣時間、臨床癥狀改善時間及排便時間比較

2.4 臨床癥狀積分比較 治療前,2組患者餐后飽脹、腹部不適、食欲不振、反酸噯氣及惡心嘔吐評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者餐后飽脹、腹部不適、食欲不振、反酸噯氣及惡心嘔吐評分低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組患者治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.5 胃腸激素水平比較 治療前,2組患者血清MOT、GAS、SS及VIP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者血清MOT及GAS水平均高于治療前,SS及VIP水平均低于治療前,且觀察組高/低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組患者治療前后胃腸激素比較

2.6 血清MMP-9及VEGF水平比較 治療前,2組患者血清MMP-9及VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者血清MMP-9及VEGF水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表6。

表6 對照組與觀察組患者治療前后血清MMP-9及VEGF水平比較

2.7 負面情緒評分比較 治療前,2組患者焦慮、抑郁評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者焦慮、抑郁評分均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表7。

表7 對照組與觀察組患者治療前后負面情緒評分比較分)

2.8 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(20.00% vs. 13.33%,χ2=0.480,P=0.488),見表8。

表8 對照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

結(jié)腸癌的發(fā)病率占據(jù)消化系統(tǒng)腫瘤疾病的首位,主要在乙狀結(jié)腸與直腸的交界處發(fā)病。相關(guān)研究指出,結(jié)腸癌發(fā)病與低纖維素、高脂肪飲食有關(guān)[6]?；颊叨啾憩F(xiàn)出消化不良、便秘、腹部脹痛等癥狀。結(jié)腸癌晚期發(fā)病形態(tài)呈潰瘍型、息肉狀等,其易感人群主要集中于慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、肥胖患者。既往針對結(jié)腸癌,臨床多主張常規(guī)化療干預(yù),但療效并不十分理想,且多會伴有不良反應(yīng)癥狀,不利于患者生存期的延長[7]。因此,臨床已將如何高效延長患者生存期,減少不良反應(yīng)作為治療的關(guān)鍵。

臨床普遍采用外科手術(shù)根治結(jié)直腸癌,療效良好,但術(shù)后會產(chǎn)生較多的并發(fā)癥,導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸功能障礙,對患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響。臨床一般采用莫沙必利治療術(shù)后胃腸功能障礙,莫沙必利屬受體激動劑,對5-羥色胺-4具有選擇性[8],其作用機制是通過對胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺-4受體產(chǎn)生興奮作用,促使其釋放乙酰膽堿,進而對腹腔壓力、食管蠕動功能起到有效的促進作用,促使患者排空胃部,降低胃部內(nèi)容物,有效緩解餐后腹脹、腹部不適及食欲不振等臨床癥狀[9]。氟西汀可抑制神經(jīng)元獲取5-羥色胺,提升間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度,預(yù)防焦慮及抑郁等問題,同時,還能治療消化不良。兩種藥物共同作用能調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌,促進胃腸功能的恢復(fù),縮短住院時間,減少不良反應(yīng),臨床療效優(yōu)良[10]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對照組。觀察組患者治療第1、2、3天腸鳴音次數(shù)均多于對照組;觀察組患者排氣時間、腹痛、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐消失時間及排便時間均短于對照組。治療14 d后,2組患者餐后飽脹、腹部不適、食欲不振、反酸噯氣、惡心嘔吐評分均低于治療前,且觀察組低于對照組;2組患者血清MOT及GAS水平均高于治療前,SS、VIP、MMP-9及VEGF水平均低于治療前,且觀察組高/低于對照組;2組患者焦慮及抑郁評分均低于治療前,且觀察組低于對照組。觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述,氟西汀聯(lián)合莫沙必利治療結(jié)直腸癌術(shù)后胃腸功能障礙的效果較好,可改善患者的胃腸功能,促進臨床癥狀消失,改善胃腸激素水平及負面情緒,且不增加不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。