黃桂芳,彭烘爐,歐利軍,杜編

作者單位: 410022 長沙市,中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二一醫(yī)院

急性缺血性腦卒中屬于腦血管病變常見疾病類型,指因腦組織血流灌注缺乏而引發(fā)的缺血性腦部梗死,其發(fā)病率較高,老年人是高發(fā)人群。隨著缺血性腦卒中病情進(jìn)展,患者神經(jīng)功能損傷逐漸加重,致殘與病死風(fēng)險均升高[1]。急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后,應(yīng)進(jìn)行積極有效治療,臨床常規(guī)治療方案以阿司匹林抗血小板治療+依達(dá)拉奉神經(jīng)保護(hù)治療為主。同時,因血脂異常增高是缺血性腦卒中發(fā)病重要因素,因此,在缺血性腦卒中治療中還需進(jìn)行降脂治療。瑞舒伐他汀為他汀類藥物,是缺血性腦卒中治療時常用的降血脂藥物,但臨床關(guān)于其在缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用劑量尚未統(tǒng)一。本研究觀察大劑量瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年12月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二一醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者70例,采取隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各35例。研究組男18例,女17例;年齡60～85(71.58±6.37)歲。對照組男19例,女16例;年齡60～84(71.13±6.54)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及家屬知情后同意參與研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)癥狀觀察和腦部影像學(xué)檢查,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),確診為急性缺血性腦卒中;(2)年齡≥60歲;(3)治療期間意識清醒,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心血管病變者;(2)合并出血性疾病者;(3)精神、認(rèn)知等存在障礙者;(4)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;(5)對研究使用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)予以阿司匹林腸溶片100 mg口服,每天1次;依達(dá)拉奉注射液30 mg混合生理鹽水100 ml靜脈滴注,每天2次,30 min內(nèi)滴注完畢。在此基礎(chǔ)上,對照組予常規(guī)劑量瑞舒伐他汀鈣片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。研究組予大劑量瑞舒伐他汀鈣片20 mg口服,每天1次。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血脂指標(biāo):采用氧化酶法測定患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);(2)血液流變學(xué)指標(biāo):采用血液黏度計測定血漿黏度,采用流式細(xì)胞儀測定紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率;(3)神經(jīng)功能缺損評分:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估,總分0～42分,得分越高說明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[3];(4)預(yù)后評分:采用改良Rankin值量表評估患者是否存在癥狀及殘疾、生活是否能自理,分值0～5分,得分越高說明預(yù)后越差;(5)日常生活能力評分:應(yīng)用Barthel指數(shù)評定量表評估,總分0～100分,分值越高說明日常生活能力越好[4];(6)生活質(zhì)量評分:采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評定量表簡表WHOQOL-BREF評估,分為生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系4個維度,每個維度0～100分,分值越高患者生活質(zhì)量越好;(7)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且研究組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 神經(jīng)功能缺損、預(yù)后、日常生活能力評分比較 治療前,2組NIHSS評分、Rankin評分、Barthel評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組NIHSS評分、Rankin評分較治療前降低,Barthel評分較治療前升高,且研究組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后神經(jīng)功能缺損、預(yù)后、日常生活能力評分比較分)

2.4 WHOQOL-BREF評分比較 治療前,2組WHOQOL-BREF各維度評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系評分較治療前升高,且研究組高于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后WHOQOL-BREF評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)輕微頭痛1例(2.86%),對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

急性缺血性腦卒中在腦卒中患者中占比明顯高于出血性腦卒中,主要指因腦組織血供突然中斷引發(fā)急性腦組織缺血性壞死。急性缺血性腦卒中病理特征以神經(jīng)功能損傷為主,患者日常生活能力存在不同程度喪失,具有高致殘風(fēng)險,經(jīng)治療后也可能會遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙,預(yù)后欠佳,故患者發(fā)病后應(yīng)盡快開展有效治療,以控制病情進(jìn)展。

對急性缺血性腦卒中,臨床治療以抗血小板藥物、神經(jīng)保護(hù)劑為主,其中,阿司匹林是抗血小板治療的常用藥物,其作用機制為抑制脂肪酸氧化酶活性,從而抑制血小板活化、聚集,避免形成血栓,還可促使血管擴張,改善頸動脈血流動力學(xué),解除血液高凝狀態(tài),促使患者腦組織血流灌注逐漸恢復(fù),解除腦組織缺血缺氧狀態(tài)[5]。神經(jīng)保護(hù)劑通常選擇依達(dá)拉奉,其對氧自由基的清除效果良好,可抑制頸動脈內(nèi)發(fā)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),降低頸動脈血管內(nèi)血流阻力,促使頸動脈內(nèi)血流速度加快,有利于恢復(fù)腦組織血供,避免腦組織因血供不足而出現(xiàn)缺血反應(yīng),且依達(dá)拉奉對血腦屏障具有高穿透性,可自由穿過血腦屏障,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,減輕神經(jīng)功能損傷[6]。經(jīng)阿司匹林、依達(dá)拉奉治療后急性缺血性腦卒中病情得到一定控制,患者神經(jīng)功能短期內(nèi)恢復(fù)較快,但病因未完全去除,部分患者可能會再次發(fā)生腦組織缺血反應(yīng),影響神經(jīng)功能恢復(fù)。

急性缺血性腦卒中發(fā)病時與頸動脈粥樣硬化病變存在密切關(guān)聯(lián),頸動脈粥樣硬化則與血管內(nèi)脂質(zhì)堆積密切相關(guān)。因此,治療缺血性腦卒中,除采用抗血小板藥物、神經(jīng)保護(hù)劑外,還需采用降血脂藥物控制患者血脂。他汀類藥物是臨床降血脂最常用的藥物之一,作用機制以抑制肝臟合成膽固醇、刺激肝臟低密度脂蛋白細(xì)胞受體活性為主,促使肝臟內(nèi)LDL-C代謝加快,有利于降低肝臟膽固醇濃度,解除血管內(nèi)脂質(zhì)堆積情況,發(fā)揮良好的降血脂作用[7-8]。瑞舒伐他汀是臨床最常用的他汀類藥物之一,其半衰期較長,對肝臟具有高選擇性,可有效抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶,發(fā)揮更好的降血脂作用,促使血漿黏稠度下降,還可有效抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng),抑制炎性遞質(zhì)釋放,減輕炎性反應(yīng)[9-10]。

臨床關(guān)于在急性缺血性腦卒中治療時瑞舒伐他汀的應(yīng)用劑量尚未統(tǒng)一,為明確瑞舒伐他汀用于急性缺血性腦卒中治療的最佳劑量,本研究中2組急性缺血性腦卒中患者分別選擇常規(guī)劑量瑞舒伐他汀和大劑量瑞舒伐他汀治療,結(jié)果顯示,研究組治療后TC、TG、LDL-C水平與血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率及神經(jīng)功能缺損評分、預(yù)后評分均明顯低于對照組,HDL-C水平、日常生活能力評分、生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組。說明大劑量瑞舒伐他汀對缺血性腦卒中患者的降血脂作用優(yōu)于常規(guī)劑量瑞舒伐他汀,可更好地改善患者血液流變學(xué),促使其神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù),提高生活質(zhì)量。分析原因,大劑量瑞舒伐他汀給藥后血藥濃度更高,可更好地清除頸動脈內(nèi)堆積的脂質(zhì),解除頸動脈狹窄,使頸動脈血流加快,避免患者腦組織因頸動脈血流灌注不足而致缺血反應(yīng),進(jìn)一步減輕因腦組織缺血引起的神經(jīng)功能損傷和日常生活能力缺失。研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明增加瑞舒伐他汀給藥劑量后,患者用藥安全性未受影響。究其原因,瑞舒伐他汀具有良好的親水性,給藥后可被肝臟代謝并隨尿液排出,藥物在體內(nèi)的殘留量小。

綜上所述,大劑量瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中,可顯著控制患者血脂情況,有效改善血液流變學(xué)指標(biāo),有利于改善神經(jīng)功能和日常生活能力,提高生活質(zhì)量,且用藥安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。