王雙蘭,陳敬鋒

作者單位: 438300 湖北省麻城市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科(王雙蘭),感染科(陳敬鋒)

咳嗽變異性哮喘又稱隱匿性哮喘、過敏性咳嗽,是一種特殊的支氣管哮喘,主要癥狀為慢性炎性反應(yīng)引起的咳嗽[1]。此外,吸入過敏原、刺激性氣體等為咳嗽變異性哮喘的重要誘因[2]?？人宰儺愋韵颊甙l(fā)病時間多為夜間或凌晨,治療難度較大,給予抗生素、止咳化痰藥治療效果并不理想。臨床常采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療咳嗽變異性哮喘,其主要成分為昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松,具有止咳抗炎作用[3]。采用西藥治療咳嗽變異性哮喘易引起不良反應(yīng),因此臨床嘗試將中醫(yī)療法應(yīng)用于此病治療中,其中常用藥物為蘇黃止咳膠囊,具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽作用[4]。研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合應(yīng)用蘇黃止咳膠囊和沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療咳嗽變異性哮喘有利于改善肺通氣功能,提高局部免疫力,調(diào)節(jié)誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì)表達(dá)水平[5]。本研究觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果及其對肺功能、免疫功能和誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì)表達(dá)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年5月—2023年2月麻城市人民醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘患者100例,根據(jù)用藥方案不同分為研究組和對照組各50例。研究組男25例,女25例;年齡19～55(39.75±1.99)歲;病程2～8(3.62±0.18)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)22～25(23.25±0.20)kg/m2。對照組男26例,女24例;年齡18～54(39.65±2.01)歲;病程1～8(3.25±0.21)年;BMI 21～25(23.01±0.15)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及家屬對本研究內(nèi)容了解且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合咳嗽變異性哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床查體、影像學(xué)檢查、實驗室檢查確診,存在慢性咳嗽(于夜間加重,刺激性咳嗽明顯),支氣管激發(fā)試驗或舒張試驗呈陽性,支氣管舒張劑治療有效;(2)年齡≥18歲;(3)近4周內(nèi)未接受相關(guān)治療;(4)入院后接受常規(guī)止咳化痰治療無效。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由其他原因引起的慢性咳嗽患者;(2)合并其他類型支氣管疾病者,如支氣管結(jié)核、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎;(3)胃食管反流病患者;(4)合并重要臟器功能損傷、精神疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患者;(5)認(rèn)知功能障礙、語言障礙、精神疾病患者;(6)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組行常規(guī)止咳平喘、抗炎解痙等治療,加用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑(Glaxo Wellcome Production生產(chǎn),規(guī)格:50 μg/250 μg/泡),每次1吸,每天2次。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.45 g/粒)3粒口服,每天3次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能指標(biāo):包括最大呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC),采用肺功能檢測儀測定。(2)免疫功能指標(biāo):包括T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+,應(yīng)用美國BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測。(3)誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì):包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),檢測方法:取痰液樣本,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測各項指標(biāo)水平[6]。(4)不良反應(yīng):包括皮疹、頭暈、腹痛腹瀉等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:胸悶、咳嗽等癥狀明顯改善,用藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng);有效:胸悶、咳嗽等癥狀有所改善,用藥期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);無效:胸悶、咳嗽等癥狀未改善或加重,用藥期間出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為94.00%,高于對照組的74.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.440,P=0.006),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者PEF、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組PEF、FEV1、FEV1/FVC高于治療前,且研究組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組CD4+、CD4+/CD8+高于治療前,CD8+低于治療前,且研究組變化幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì)比較 治療前,2組誘導(dǎo)痰IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組誘導(dǎo)痰IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前,且研究組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%(6/50),其中皮疹、頭暈、腹痛腹瀉各2例;對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%(5/50),其中皮疹2例,頭暈2例,腹痛腹瀉1例,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.102,P=0.749)。

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是支氣管哮喘中較為特殊的類型,以慢性咳嗽為典型癥狀[7]。目前,臨床關(guān)于咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,由于患者極少出現(xiàn)喘息、呼吸困難癥狀,易與慢性咽炎、支氣管炎、支原體肺炎等疾病混淆,故漏診、誤診率較高[8]。西醫(yī)治療咳嗽變異性哮喘以茶堿類藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑等藥物為主,一旦停藥易引起病情復(fù)發(fā),且隨著用藥時間的延長藥物不良反應(yīng)逐漸增多。研究發(fā)現(xiàn),長時間應(yīng)用β2受體激動劑可引發(fā)耐藥性,嚴(yán)重者出現(xiàn)心律失常[9]。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者,發(fā)生感染、血壓升高、糖代謝紊亂等不良反應(yīng)風(fēng)險較高。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑是由β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素組成的復(fù)合制劑,其用于咳嗽變異性哮喘治療中可緩解臨床癥狀,其中丙酸氟替卡松具有良好的抗炎作用,且可明顯抑制肺肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放。沙美特羅可促使支氣管擴(kuò)張,緩解咳嗽癥狀。為避免發(fā)生較為明顯的不良反應(yīng),需嚴(yán)格控制用藥時間。研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療咳嗽變異性哮喘,部分患者臨床療效不理想,且病情易反復(fù),常需聯(lián)合用藥治療[10-11]。

近年來,中醫(yī)療法被廣泛應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘治療中[12]。中醫(yī)認(rèn)為,機(jī)體受風(fēng)邪侵襲,首先犯肺,引起肺虛,致使肺宣發(fā)肅降功能失調(diào),痰生,氣道受阻而出現(xiàn)咳嗽癥狀[13]。蘇黃止咳膠囊是臨床治療咳嗽變異性哮喘常用中藥,主要成分為麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉、炒紫蘇子、蟬蛻、前胡、炒牛蒡子、五味子,主治風(fēng)邪犯肺引起的咳嗽、咽癢。方中麻黃為君藥,可疏風(fēng)散寒、止咳平喘;紫蘇葉止咳化痰;五味子收斂肺氣;前胡、炒紫蘇子可協(xié)同麻黃疏風(fēng)功效;地龍、蟬蛻利咽止癢、疏散風(fēng)邪。研究發(fā)現(xiàn),咳嗽變異性哮喘患者在西藥治療基礎(chǔ)上加用蘇黃止咳膠囊,可抑制氣道炎性細(xì)胞因子的分泌,松弛支氣管平滑肌,減輕支氣管痙攣,在一定程度上改善患者肺功能[12-15]。

臨床普遍認(rèn)為咳嗽變異性哮喘發(fā)生、發(fā)展是由多種細(xì)胞因子共同作用的慢性炎性反應(yīng)[16]。臨床治療期間常對相關(guān)炎性因子表達(dá)進(jìn)行檢測,以評估療效。IL-6、IL-8、TNF-α是較為常用的炎性指標(biāo)。IL-6可促進(jìn)炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合,在氣道炎性反應(yīng)中起到重要作用。IL-8可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化作用,參與內(nèi)皮功能損傷[17]。人體炎性反應(yīng)中,TNF-α是最先出現(xiàn)的炎性因子之一,可激活T淋巴細(xì)胞活性,調(diào)節(jié)代謝。研究發(fā)現(xiàn),蘇黃止咳膠囊應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘治療中,可止咳化痰,促進(jìn)支氣管擴(kuò)張,抑制呼吸道內(nèi)黏液分泌,避免炎性因子大量釋放,從而抑制病情進(jìn)展。

綜上所述,蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療咳嗽變異性哮喘效果較好,可改善肺功能、免疫功能,調(diào)節(jié)誘導(dǎo)痰炎性遞質(zhì)表達(dá),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。