劉玲

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一,是因肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏而引起,是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一,外源性PS和輔助機械通氣能有效降低患兒的病死率[1-2]。相關(guān)研究表明,肺部炎性反應(yīng)是導(dǎo)致NRDS的另一個主要發(fā)病原因,肺部炎性反應(yīng)可致后續(xù)的局部器官損害[3]。糖皮質(zhì)激素在臨床上曾經(jīng)用于NRDS的治療,然而因為全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致一系列不良反應(yīng),因此多局部使用。隨著NRDS患兒的存活率明顯升高,NRDS后發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的趨勢有明顯升高[4]。因此,對NRDS患兒進行抗炎治療十分必要。布地奈德(BUD)屬于糖皮質(zhì)激素類藥物,給藥后起效迅速,具有抗炎、減輕肺水腫的功效。本研究觀察布地奈德霧化吸入配合PS治療NRDS的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年3月—2021年12月宿遷市第一人民醫(yī)院收治的NRDS患兒40例,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為BUD組和PS組,每組20例。BUD組男10例,女10例;胎齡29～35(31.75±1.67)周;體質(zhì)量1.1～2.0(1.51±0.10)kg。PS組男12例,女8例;胎齡29～34(31.68±1.54)周;體質(zhì)量1.2～2.0(1.50±0.21)kg。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合NRDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患兒家長對本研究方法和意義均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并先天性心血管疾病及先天性肺部疾病患兒;(2)合并遺傳代謝性疾病的患兒;(3)休克及合并顱內(nèi)出血患兒;(4)家長不同意使用布地奈德者。

1.3 治療方法 2組患兒均采取常規(guī)方案治療,包括暖箱保溫、吸氧、氣道清潔及能量支持等治療。PS組在常規(guī)方案治療的基礎(chǔ)上給予注射用牛肺表面活性劑(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100 mg/kg經(jīng)氣管導(dǎo)管滴入后經(jīng)球囊加壓泵入,根據(jù)患兒實際病情間隔6～12 h可重復(fù)用藥1次。BUD組在PS組治療的基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd.生產(chǎn))0.25 mg/kg持續(xù)霧化吸入,置入霧化器后連接呼吸機,療程3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療3 d后,比較2組臨床療效、治療前后血氣分析指標(biāo)、輔助機械通氣時間、撤機時間、住院時間及并發(fā)癥,血氣分析指標(biāo)包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療3 d后患兒三凹征、呻吟、皮膚青紫消失,停止吸氧,呼吸頻率降至正常;有效:治療3 d后,患兒臨床癥狀如呻吟、皮膚青紫等明顯改善,呼吸頻率有所降低;無效:經(jīng)治療后,患兒無反應(yīng),臨床體征無顯著改善,仍須實施氣管插管機械通氣治療。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 BUD組總有效率為90.00%,高于PS組的40.00%(χ2=10.989,P=0.001),見表1。

表1 PS組與BUD組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血氣分析指標(biāo)比較 治療前,2組PaO2、PaCO2、pH值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組PaO2及pH值均高于治療前,PaCO2低于治療前,且BUD組升高/降低幅度大于PS組(P<0.01或P<0.05),見表2。

表2 PS組與BUD組治療前后血氣分析指標(biāo)比較

2.3 輔助機械通氣時間、撤機時間及住院時間比較 BUD組輔助機械通氣時間、撤機時間及住院時間均短于PS組(P<0.01),見表3。

表3 PS組與BUD組輔助機械通氣時間、撤機時間及住院時間比較

2.4 并發(fā)癥比較 BUD組并發(fā)癥總發(fā)生率為30.00%,低于PS組的90.00%(χ2=15.000,P<0.01),見表4。

表4 PS組與BUD組并發(fā)癥比較 [例(%)]

3 討 論

NRDS是新生兒科主要的危重疾病之一。早產(chǎn)兒因為肺部器官發(fā)育尚未發(fā)展成熟,致使PS缺乏,繼而出現(xiàn)肺泡順應(yīng)性降低,進而發(fā)生NRDS,患兒胎齡越小,發(fā)病率越高[5]。據(jù)統(tǒng)計,NRDS在妊娠24～25周早產(chǎn)兒的發(fā)病率在90%以上。目前機械通氣輔助是治療NRDS的主要措施,能有效改善患兒低氧血癥及高碳酸血癥。隨著近年來PS的臨床實踐應(yīng)用,NRDS患兒治療效果明顯好轉(zhuǎn),臨床使用該藥物的給藥方式有多種,包括氣管滴入給藥、超聲霧化吸入給藥方式等,但NRDS患兒依然需要依靠機械通氣輔助治療[6]。機械通氣輔助治療在一定程度上能緩解NRDS患兒的臨床癥狀,但由于是侵入性操作,對患兒肺部順應(yīng)性產(chǎn)生物理性損害,在高濃度氧環(huán)境與機體炎性反應(yīng)的共同作用下,患兒血氣屏障基膜發(fā)生增厚改變,出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維增生,降低肺泡順應(yīng)性,進而增加通氣阻力,對機體結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重破壞,各種并發(fā)癥容易出現(xiàn),如鼻黏膜損傷、肺部感染等,較為嚴(yán)重的可能會導(dǎo)致BPD等,增加了患兒后期撤去氧氣與呼吸機的難度[7-8]。PS藥物經(jīng)溶解并加壓充氧處理,可迅速作用于新生兒肺泡并發(fā)揮效用,肺泡表面張力明顯降低,使萎縮的肺泡重新開放,改善通氣功能,快速建立氣體交換平面,進而有效改善患兒缺氧癥狀[9-10]。

近年來,通過相關(guān)文獻研究,從對布地奈德局部糖皮質(zhì)激素劑型新近的開發(fā)與改進以及此類藥物在NRDS治療中的普及應(yīng)用效果來看,布地奈德可直接對肺部炎性反應(yīng)發(fā)揮作用,且引發(fā)全身性不良反應(yīng)風(fēng)險較低[11]。目前對NRDS的研究進展發(fā)現(xiàn),布地奈德能提高細胞膜穩(wěn)定性,抑制了單核細胞趨化蛋白1以及白介素-8的合成與釋放,進而降低了抗體生成,使PS分泌和肺泡Ⅱ型細胞生成得到增強,促進PS的分泌及肺泡Ⅱ型細胞合成,肺順應(yīng)性增加,改善肺功能[12]。布地奈德以其劑量小、療效快等優(yōu)點逐漸被臨床認可和普及推廣。且通過霧化吸入方式給藥,更利于PS分布的均衡性與吸收循環(huán)[11]。

本研究結(jié)果顯示,BUD組總有效率高于PS組。治療3 d后,2組PaO2及pH值均高于治療前,PaCO2低于治療前,且BUD組升高/降低幅度大于PS組。說明布地奈德霧化吸入配合PS對改善患兒的血氣指標(biāo)明顯優(yōu)于單純PS治療,與前述研究結(jié)果[13]相一致。在NRDS患兒后續(xù)的診療中,布地奈德作為一種高效的局部抗炎的糖皮質(zhì)激素,可在肺組織中局部發(fā)揮理想的抑制炎性反應(yīng)作用,促進了肺表面活性相關(guān)蛋白的表達,患兒肺通氣功能極大提升,缺氧癥狀明顯改善[14]。本研究結(jié)果還顯示,BUD組輔助機械通氣時間、撤機時間及住院時間均短于PS組,提示布地奈德霧化吸入作用較持久,對肺功能改善效果較顯著,可盡早撤機。

BPD是NRDS最嚴(yán)重的并發(fā)癥,BPD對患兒大腦神經(jīng)的發(fā)育有影響。在臨床診療中預(yù)防NRDS患兒BPD的發(fā)生尤為重要[15]。Shinwell[16]2018年進行的薈萃分析顯示,布地奈德組相較于安慰劑組,經(jīng)霧化吸入方式給藥,其BPD發(fā)生率(RR=0.79,95%CI0.68～0.92)顯著降低,病死率亦降低。本研究結(jié)果顯示,BUD組并發(fā)癥總發(fā)生率低于PS組,進一步證明聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

綜上所述,布地奈德霧化吸入配合PS治療NRDS可有效提高臨床療效,明顯改善血氣分析指標(biāo),有助于縮短患兒的治療時間,且可降低BPD等并發(fā)癥的發(fā)生率,臨床推廣使用價值較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。