崔亮亮,蘇作鵬,覃桂革

作者單位: 046000 山西省長治市,長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(崔亮亮)

201100 上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)外科(蘇作鵬)

530500 廣西壯族自治區(qū)上林縣中醫(yī)院腦病科(覃桂革)

腦卒中分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中,是當前我國成年人致死、致殘的首位病因[1]。缺血性腦卒中發(fā)病后對機體造成一定的損傷,疾病恢復期各項機體功能處于逐漸恢復狀態(tài),如神經(jīng)和運動功能等,因此關注缺血性腦卒中后遺癥和預防復發(fā)至關重要。臨床常采用缺血性腦卒中二級預防藥物,如阿司匹林腸溶片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療,預防缺血性腦卒中復發(fā)。缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能受損,恢復較慢,因此恢復期除常規(guī)治療外還需給予一定的輔助治療。缺血性腦卒中恢復期可在常規(guī)治療基礎上輔助中藥補充治療,能很好地改善神經(jīng)功能缺損[2]。多項研究表明,芪蛭通絡膠囊用于腦卒中恢復期后遺癥的輔助治療,可明顯改善患者神經(jīng)功能,促進腦部血液循環(huán)及緩解血管性癡呆[3]。目前相關研究中關于血清相關因子及血液流變學的研究較少。本研究觀察芪蛭通絡膠囊治療缺血性腦卒中恢復期的療效及對血清相關因子及血液流變學的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2022年8月長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中恢復期患者92例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。觀察組男28例,女18例;年齡51～81(65.45±1.64)歲;病程(3.15±1.04)個月;對照組男30例,女16例;年齡54～82(67.47±1.96)歲;病程(3.10±1.22)個月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 西醫(yī)標準:符合《2016版中國腦血管病診治指南與共識》中缺血性腦卒中診斷標準及影像學檢查診斷為缺血性腦卒中。中醫(yī)標準:符合中醫(yī)診斷標準,符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》缺血性腦卒中氣虛血瘀、痹阻脈絡證的診斷標準。

1.3 納入與排除標準 納入標準:病程≤6個月;無過敏反應者;意識清醒,患者及家屬知情同意參與研究。排除標準:出血性腦卒中者(顱腦CT、MRI檢查等影像學檢查確診);既往遵醫(yī)囑服用缺血性腦卒中常規(guī)用藥(如阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片)[3];存在嚴重心、肝及腎等重要器官疾病者;存在血液及免疫系統(tǒng)疾病者;既往出現(xiàn)過其他類型的腦卒中。

1.4 治療方法 對照組給予阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生產(chǎn))100 mg口服,每天1次,必要時視具體情況遵醫(yī)囑;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次,或必要時視具體情況遵醫(yī)囑。觀察組在對照組治療基礎上給予芪蛭通絡膠囊(山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn))2 g口服,每天2次。2組患者均治療4周。

1.5 觀察指標與方法 (1)神經(jīng)功能:應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估神經(jīng)功能缺損情況,滿分42分,評分與神經(jīng)功能缺損程度呈負相關。(2)血清因子:包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9),采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(3)生存質(zhì)量:依據(jù)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)評估,該量表包括生理、心理、環(huán)境及社會關系4個領域,得分與生存質(zhì)量呈正相關。(4)血液流變學:包括紅細胞沉降率、紅細胞壓積、血小板黏附率和全血黏度,采用血液檢測儀檢測。(5)不良反應。

1.6 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準。顯效:臨床癥狀、體征基本消失或消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;有效:臨床癥狀、體征明顯改善或好轉(zhuǎn),積分減少30%～94%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善或加重,積分減少<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為91.30%,高于對照組的71.74%(χ2=5.845,P=0.016),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評分比較 治療前,2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者NIHSS評分均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 血清因子水平比較 治療前,2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清因子水平比較

2.4 生存質(zhì)量評分比較 治療前,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關系各領域評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關系各領域評分均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后WHOQOL-BREF評分比較分)

2.5 血液流變學比較 治療前,2組患者紅細胞沉降率、紅細胞壓積、血小板黏附率及全血黏度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者紅細胞沉降率、紅細胞壓積、血小板黏附率及全血黏度均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后血液流變學比較

2.6 不良反應比較 2組患者耐受性均較好,無嚴重過敏反應及不良反應發(fā)生。

3 討 論

缺血性腦卒中的發(fā)病機制較復雜,恢復期屬慢性炎性反應階段。有關研究顯示,在缺血性腦卒中發(fā)病機制中,多種因子發(fā)揮重要作用,如炎性反應、神經(jīng)細胞凋亡及血液流變學異常等[4]。腦缺血再灌注時,神經(jīng)細胞膜被破壞,生物腦組織內(nèi)一氧化氮(NO)含量增加,產(chǎn)生大量氧自由基,組織發(fā)生脂質(zhì)過氧化,但機體清除氧自由基的能力減弱,組織內(nèi)氧化與抗氧化平衡失調(diào),活性氧增加,導致腦組織氧化應激反應,造成腦組織損傷。腦損傷嚴重程度可通過神經(jīng)細胞相關的蛋白和細胞因子水平反映,神經(jīng)細胞膜遭到破壞會釋放大量蛋白和細胞因子進入血液。MMP可促進細胞外基質(zhì)降解,損害腦血管完整性,進一步造成神經(jīng)功能損傷[5]。IL-1β可通過促炎機制加重腦卒中后病理過程和神經(jīng)炎性反應,TNF-α可釋放神經(jīng)毒性遞質(zhì),破壞血腦屏障,刺激局部免疫炎性反應,增加缺血性腦卒中面積,加重病情[6]。治療以抗血小板聚集、降脂、改善腦循環(huán)、擴張血管等對癥治療,康復治療及預防治療為主,該階段是病情恢復的關鍵時期。恢復期病情穩(wěn)定,西醫(yī)以康復治療、預防治療為主,缺血性腦卒中二級預防藥物治療,主要應用阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片治療。

缺血性腦卒中在祖國醫(yī)學屬“中風”范疇,屬缺血性中風。中醫(yī)學認為,其病機為機體陰虧陽盛、陰不斂陽,氣血逆亂,血脈瘀阻,痰瘀阻絡,氣血不能濡養(yǎng)機體,主要表現(xiàn)為氣虛血瘀、痹阻脈絡癥候,是由于癱瘓肢體氣虛血阻,經(jīng)脈痹阻不通,難以正常濡養(yǎng)機體[7]。芪蛭通絡膠囊由26味中藥(黃芪、水蛭、人參等)組成,組方包含了四大經(jīng)典名方(補陽還五湯、生脈飲、何人飲、保元湯),且藥方君臣佐使明確,具有益氣活血、化瘀通絡等功效,多用于中風恢復期后遺癥[8]。水蛭是芪蛭通絡膠囊的重要成分,其提取物可通過抗新生大腦皮層神經(jīng)細胞凋亡和缺氧缺血性壞死,降低神經(jīng)細胞壞死率,起到保護腦神經(jīng)細胞的作用[9]。黃芪可減輕腦缺血后炎性反應,保護血管內(nèi)皮細胞,增加血流量,且黃芪甲苷能減少腦組織IL-1β的含量,減弱MMP-9蛋白表達,起到保護血腦屏障的作用[10]。同時,芪蛭通絡膠囊可減少NO生成,抑制NO神經(jīng)毒性,減少神經(jīng)細胞凋亡;增加Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶含量,提高活性,減輕神經(jīng)細胞損傷[10-11]。

中西藥聯(lián)合應用具有協(xié)同效果,減輕不良反應,增加作用靶點及延長作用時間等特點,從而增強療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組;治療4周后,2組患者NIHSS評分均低于治療前,且觀察組低于對照組;2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示芪蛭通絡膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中恢復期患者可有效調(diào)節(jié)血清相關因子,抑制腦組織炎性反應,降低其對血腦屏障的破壞,利于患者神經(jīng)功能、腦血管的恢復。胡萍等[12]研究證明水蛭素能在缺血性腦卒中治療中起到很好的效果,有效調(diào)節(jié)血清MMP-9的表達,本研究結(jié)果與之相似。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,2組患者紅細胞沉降率及紅細胞壓積、血小板黏附率、全血黏度均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示芪蛭通絡膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可有效改善患者血液流變學相關指標,促進血液循環(huán)、增加血流量,促進腦組織的恢復。郭錦輝等[13]研究中給予缺血性腦卒中恢復期患者芪蛭通絡膠囊治療,結(jié)果顯示可有效改善機體炎性反應及血液流變學指標水平,降低神經(jīng)功能損害與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關系各領域評分均高于治療前,且觀察組高于對照組;2組患者耐受性均較好,無嚴重過敏反應等不良反應發(fā)生,提示芪蛭通絡膠囊聯(lián)合西藥治療缺血性腦卒中恢復期患者可提高患者生存質(zhì)量,且具有較高的安全性。

綜上所述,芪蛭通絡膠囊聯(lián)合用藥治療缺血性腦卒中恢復期患者的臨床療效較好,可有效改善神經(jīng)功能,調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-1β及MMP-9的表達,改善血液流變學,提高患者生存質(zhì)量,且安全性高,可推廣使用。本研究由于樣本量較少,此類研究不多,存在很大的探索空間,有望在擴大樣本量的研究中進一步發(fā)現(xiàn)藥物應用與相關指標的變化規(guī)律。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。