譚子躍

（余干縣人民醫(yī)院門診二樓，江西 余干 335100）

乙型病毒性肝炎（hepatitis B）是臨床常見的傳染病，臨床多伴有反復(fù)疲乏、消化道等癥狀[1]。相關(guān)研究顯示[2]，乙型病毒性肝炎發(fā)病呈逐年升高趨勢，并且已經(jīng)發(fā)展成為社會公共衛(wèi)生問題。因此，尋求有效的治療方案是當(dāng)前重要的任務(wù)之一。臨床常規(guī)采用抗病毒治療，恩替卡韋是臨床常用抗病毒藥物之一，通過抑制乙肝病毒多聚酶活性，進一步實現(xiàn)抑制乙肝病毒DNA 的轉(zhuǎn)錄、合成[3，4]。但是研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋單獨應(yīng)用在使HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰的同時，不良反應(yīng)隨著應(yīng)用周期的延遲不斷增加，且臨床療效下降，遠(yuǎn)期治療療效更是有待進一步證實[5]。而干擾素為抗病毒的高效活性物質(zhì)，具有抑制并清除病毒的作用，相對而言可實現(xiàn)更持久的治療效果[6]。但是關(guān)于干擾素合并恩替卡韋是一種新型聯(lián)合治療方案，是否具有更優(yōu)的治療療效、安全性仍然存在較大爭議[7]。為此，本研究選擇2020 年1 月-2022 年9 月在我院診治的58 例乙型病毒性肝炎患者臨床資料，研究干擾素合并恩替卡韋的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年9 月在余干縣人民醫(yī)院診治的58 例乙型病毒性肝炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=29）和觀察組（n=29）。對照組男15 例，女14 例；年齡32～76 歲，平均年齡（25.19±4.80）歲。觀察組男17 例，女12 例；年齡30～74 歲，平均年齡（25.72±5.10）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參加該項研究，且已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乙型病毒性肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②HBV-DNA 均為陽性[9]；③納入前均未進行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；②依從性較差，不能積極配合者；③合并藥物性、自身免疫學(xué)等肝病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用恩替卡韋（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100065，規(guī)格：0.5 mg）治療，1 次/d，0.5 mg/次，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予聚乙二醇干擾素α -2a（F.Hoffmann -LaRoche Ltd.，國藥準(zhǔn)字SJ20150056，規(guī)格：50 萬IU）治療，1 次/周，皮下注射，180 μg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、并發(fā)癥（疲累乏力、腹腔積液、消化道出血、肝腎綜合征）發(fā)生率、生活質(zhì)量水平以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈、皮膚異常）發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床體征與癥狀完全消失，ALT、AST 均顯著下降，且均超過50 U/L；有效：體征和癥狀有所減輕，ALT、AST 均下降均超過20 U/L；無效：體征和癥狀無改善，ALT、AST 下降均不足20 U/L，或有加重趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰[12]連續(xù)進行3 次HBV-DNA檢測，結(jié)果均為陰性，均未檢測到HBV-DNA。

1.4.3 生活質(zhì)量水平[13]采用GQOLI-74 綜合評定，包括軀體功能、精力、總體健康、精神、社會功能5 個維度，單個維度20 分，總分100 分，評分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗：計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為75.86%（22/29），高于對照組的51.72%（15/29），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.341，P=0.000）。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組治療后ALT、AST 均低于治療前，TBIL 均高于治療前，且觀察組ALT、AST 低于對照組，TBIL 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組生活質(zhì)量水平比較 兩組治療后生活質(zhì)量水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量水平比較（，分）

表4 兩組生活質(zhì)量水平比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎在臨床無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，如何科學(xué)合理選擇治療方案一直是臨床研究的重點問題[14]。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，可以減輕炎性反應(yīng)，控制病情進展，從而改善患者的生活質(zhì)量[15]。但是長期應(yīng)用存在一定耐藥性，治療療效有限。因此，聯(lián)合用藥成為臨床治療乙型病毒性肝炎的主要方向[16]。干擾素合并恩替卡韋治療可實現(xiàn)不同機制作用，進一步提升臨床療效[17]。但是干擾素聯(lián)合恩替卡韋是否可提高臨床療效、安全性尚存在爭議。因此，還需要臨床通過大樣本、多中心研究綜合評價干擾素和恩替卡韋聯(lián)合給藥的價值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示干擾素合并恩替卡韋可提升臨床療效，實現(xiàn)更理想的治療效果，是一種可行、有效的聯(lián)合用藥治療方案。分析認(rèn)為，恩替卡韋基礎(chǔ)上應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a，不僅可直接實現(xiàn)抗病毒作用，而且可激活機體T 細(xì)胞淋巴清除作用，進而抑制乙肝病毒的復(fù)制，逐漸降低病毒載量，最終提升臨床療效[18，19]。同時研究顯示，觀察組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率（75.86%）高于對照組（51.72%）（P＜0.05），表明聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋治療可提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。可能是由于聚乙二醇干擾素α-2a 治療可獲得持續(xù)應(yīng)答，從而降低病毒載量，進而提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。治療后，兩組ALT、AST 均低于治療前，TBIL 高于治療前，且觀察組ALT、AST低于對照組，TBIL 高于對照組（P＜0.05），提示以上治療方案可改善肝功能指標(biāo)，保護肝功能，從而控制病情進展，延緩進展性肝病的發(fā)生，有效實現(xiàn)乙型病毒性肝炎的治療目標(biāo)。另外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），可見聚乙二醇干擾素α-2a 合并恩替卡韋治療可預(yù)防并發(fā)癥，改善患者預(yù)后，實現(xiàn)較理想的遠(yuǎn)期療效。分析原因，聚乙二醇干擾素α-2a屬于長效干擾素，可延長在機體內(nèi)的作用時間，增強抑制病毒作用的同時降低耐藥性，進而實現(xiàn)更持久的臨床效果，為良好的預(yù)后提供有利條件[20]。治療后，兩組生活質(zhì)量水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療方案可改善患者生活質(zhì)量，促進良好的治療依從性，進而實現(xiàn)更優(yōu)的治療效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合治療方案不會增加不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，乙型病毒性肝炎患者采用干擾素合并恩替卡韋治療，可提高治療總有效率，改善肝功能，促進HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰，預(yù)防并發(fā)癥，促進病情控制，提升患者生活質(zhì)量水平，可作為臨床首選治療方案。