洪玲麗

（金溪縣中醫(yī)院藥劑科，江西 金溪 344800）

高血壓（hypertension）與高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）均為臨床常見(jiàn)慢性疾病，前者是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為特征的心血管綜合征，后者則是由嘌呤代謝障礙引發(fā)的代謝性疾病，二者多合并存在，不僅增加了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且為其治療方案的制定帶來(lái)了一定難度[1，2]。研究認(rèn)為[3，4]，HUA 是引發(fā)高血壓等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)格控制體內(nèi)尿酸與血壓水平，是治療高血壓伴HUA 疾病的重要共識(shí)?，F(xiàn)階段，氯沙坦鉀（losartan potassium）與依那普利（enalapril）均為高血壓一線治療藥。其中，氯沙坦鉀是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（Angiotensin ⅡAntagonists，ARB），可通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ受體，發(fā)揮降壓作用[5，6]。依那普利則屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）的代表性藥物，可通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，下調(diào)血管緊張素Ⅱ水平，促使血壓下降[7，8]。二者均具有確切降壓效果，但其在高血壓伴HUA 治療中的應(yīng)用價(jià)值尚未明確，臨床鮮有報(bào)道?；诖?，本研究結(jié)合2020 年7 月-2022 年7 月金溪縣中醫(yī)院收治的80 例高血壓并HUA 患者資料，比較氯沙坦鉀與依那普利治療高血壓并HUA 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月-2022 年7 月金溪縣中醫(yī)院收治的80 例高血壓并HUA 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為氯沙坦鉀組（40 例）與依那普利組（40 例）。氯沙坦鉀組男25 例，女15 例；年齡48～75歲，平均年齡（57.63±5.42）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.14±1.63）kg/m2；高血壓病程2～13 年，平均病程（6.45±2.09）年。依那普利組男23 例，女17 例；年齡48～77 歲，平均年齡（57.71±5.60）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.30±1.71）kg/m2；高血壓病程2～13 年，平均病程（6.55±2.12）年。兩組性別、年齡、BMI、高血壓病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓與HUA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[9，10]；②病歷資料完整；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)發(fā)作者；②嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③糖尿病等代謝性疾病者；④自身免疫性疾病者；⑤惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 氯沙坦鉀組 給予氯沙坦鉀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070264，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，1 次/d，療程8 周。

1.3.2 依那普利組 給予馬來(lái)酸依那普利片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024933，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始劑量10 mg/次，1 次/d，后續(xù)依患者血壓水平調(diào)整劑量，最大劑量不可超過(guò)40 mg/d，療程8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組降壓療效、降尿酸療效、血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、血尿酸、炎癥因子水平[白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、疲乏、咳嗽、體位性低血壓）。降壓療效：顯效：DBP 較基線下降20 mmHg 以上，或下降10 mmHg 以上，并達(dá)到正常范圍；有效：DBP 較基線下降10～19 mmHg，但未達(dá)正常范圍，SBP 較基線下降30 mmHg 以上；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。降尿酸療效：顯效：血尿酸水平下降20%以上；有效：血尿酸水平下降10%～20%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓療效比較 氯沙坦鉀組與依那普利組的降壓總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644），見(jiàn)表1。

表1 兩組降壓療效比較[n（%）]

2.2 兩組降尿酸療效比較 氯沙坦鉀組的降尿酸總有效率高于依那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.713，P=0.029），見(jiàn)表2。

表2 兩組降尿酸療效比較[n（%）]

2.3 兩組血壓、血尿酸水平比較 兩組治療后SBP、DBP、血尿酸水平低于治療前，且氯沙坦鉀組血尿酸水平低于依那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組SBP、DBP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血壓、血尿酸水平比較（）

表3 兩組血壓、血尿酸水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-6、TNF-α 水平低于治療前，且氯沙坦鉀組IL-6、TNFα 水平低于依那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

表4 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.346，P=0.556），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

高血壓伴HUA 的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，其病因多與血壓升高引起的嘌呤代謝紊亂有關(guān)[11]。研究認(rèn)為[12，13]，高血壓可引起不同程度的血管病變，易造成相關(guān)組織缺氧，由此可引發(fā)體內(nèi)乳酸生成增多，進(jìn)而影響尿酸的排泄，導(dǎo)致尿酸增高。此外，利尿劑作為高血壓的首選治療藥，其長(zhǎng)期應(yīng)用可引起血容量減少，導(dǎo)致腎臟對(duì)尿酸的重吸收增加，最終增加血中的尿酸含量[14]。因此，合理選擇降壓藥物、積極控制尿酸水平，是治療高血壓伴HUA 的重要原則。氯沙坦鉀屬于聯(lián)苯四唑類(lèi)ARB 藥物，可選擇性結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體（AT1），阻斷血管緊張素Ⅱ引發(fā)的各種生物學(xué)效應(yīng)，抑制血管收縮、醛固酮釋放等過(guò)程的發(fā)生，促使血壓下降，在高血壓治療中具有顯著應(yīng)用效果[15，16]。依那普利則屬于臨床常用的ACEI 藥物，經(jīng)口服后可水解為依那普利拉（Enalaprilat），該物質(zhì)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶具有強(qiáng)烈的抑制作用，可有效降低體內(nèi)血管緊張素Ⅱ含量，解除其對(duì)血管造成的影響，促使血管舒張，達(dá)到降壓目的[17，18]。二者均為臨床常用的長(zhǎng)效降壓藥，除去良好的降壓效果外，其對(duì)腎功能亦具有一定保護(hù)作用，可降低腎小球囊內(nèi)壓、增加腎血流量，修復(fù)腎小管損傷引起的尿酸分泌障礙，對(duì)HUA 病情的改善具有積極作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，氯沙坦鉀組與依那普利組的降壓總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見(jiàn)氯沙坦鉀與依那普利的降壓效果相當(dāng)，二者對(duì)高血壓疾病均具有理想治療作用。但氯沙坦鉀組的降尿酸有效率高于依那普利組（P＜0.05），提示氯沙坦鉀具有積極的降尿酸作用，且效果優(yōu)于依那普利。分析原因，氯沙坦鉀可抑制腎臟近曲小管對(duì)尿酸的重吸收，促使尿酸順利排出，降低其血中尿酸含量[20]。治療后，氯沙坦鉀組與依那普利組SBP、DBP、血尿酸水平低于治療前，且氯沙坦鉀組血尿酸水平低于依那普利組（P＜0.05），但兩組SBP、DBP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明氯沙坦鉀與依那普利均可有效降低患者的血壓及血尿酸水平，但氯沙坦鉀對(duì)血尿酸水平的抑制作用更為顯著。研究指出[21，22]，高血壓患者多伴有不同程度的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，可引起IL-6、TNF-α 等炎癥因子釋放增多，導(dǎo)致其血液中含量上升。本研究中，治療后，氯沙坦鉀組與依那普利組IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且氯沙坦鉀組IL-6、TNF-α 水平低于依那普利組（P＜0.05），可見(jiàn)氯沙坦鉀對(duì)患者炎癥反應(yīng)具有良好控制作用，且效果優(yōu)于依那普利。究其原因，氯沙坦鉀可降低患者的血尿酸水平，避免高尿酸鹽沉積于血管壁，進(jìn)而減輕其對(duì)血管壁損傷，緩解由此引發(fā)的血管內(nèi)膜炎癥，進(jìn)一步下調(diào)血中IL-6、TNF-α 含量。此外，氯沙坦鉀組與依那普利組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示二者毒副作用相當(dāng)，其不良反應(yīng)輕微，具有良好的用藥安全性。

綜上所述，氯沙坦鉀與依那普利在高血壓并HUA 治療中均具有確切療效，二者降壓效果相當(dāng)，且不良反應(yīng)相似，但氯沙坦鉀的降尿酸作用更優(yōu)，可促進(jìn)患者炎癥因子水平的進(jìn)一步下調(diào)，在高血壓并HUA 治療中具有更高的適用性。